Studie bezpečnosti a účinnosti MAGE-A3 + AS-15 u pacientů se svalově invazivní rakovinou močového měchýře po cystektomii (MAGNOLIA)
8. ledna 2019 aktualizováno: European Association of Urology Research Foundation
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti recMAGE-A3 + AS15 ASCI u pacientů s MAGE-A3 pozitivní svalovou invazivní rakovinou močového měchýře po cystektomii
Účelem této klinické studie bylo prokázat přínos imunoterapeutického produktu recMAGE-A3 + AS-15 podávaného pacientům s rakovinou močového měchýře po odstranění močového měchýře.
Během 27 měsíců byla podána kúra 13 injekcí.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie hodnotila zkoumanou léčbu u pacientů se svalovou invazivní rakovinou močového měchýře, u kterých byl chirurgicky odstraněn močový měchýř. Cílem zkoumané léčby bylo zvýšit imunitní odpověď organismu na specifický antigen exprimovaný rakovinou. Nádorová tkáň byla nejprve testována, zda exprimuje antigen MAGE-A3.
Studie MAGNOLIA byla otevřena pro pacienty mužského a ženského pohlaví s patologicky potvrzeným svalovým invazivním karcinomem z přechodných buněk močového měchýře s expresí antigenu MAGE-A3 s omezeným postižením lymfatických uzlin nebo bez něj, u kterých nebyly žádné známky onemocnění po operaci potvrzené zobrazovacími postupy ( skenování CT/MRI).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
83
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie
- Institut Bergonié
-
Lille, Francie
- Hôpital Huriez
-
Lyon, Francie
- Hopital Edouard Herriot
-
Paris, Francie
- Institut Curie
-
Toulouse, Francie
- Hôpital Rangueil
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- NKI
-
Nieuwegein, Holandsko
- St Antoniusziekenhuis
-
Nijmegen, Holandsko
- Radboudumc
-
-
-
-
-
Bari, Itálie
- Universitaria Policlinico Consorziale di Bari
-
Milano, Itálie
- Università Vita e Saluta
-
Perugia, Itálie
- Ospedaliera di Perugia
-
Pisa, Itálie
- Universitaria Pisana
-
Rome, Itálie
- Università di Roma, La Sapienza
-
-
-
-
-
Aachen, Německo
- Universitätsklinikum Aachen
-
Dresden, Německo
- Universitätsklinikum C.-G. Carus Dresden
-
Düsseldorf, Německo
- Heinrich-Heine University
-
Erlangen, Německo
- Waldkrankenhaus St. Marien gGmbH
-
Giessen, Německo
- Universitätsklinikum Giessen
-
Jena, Německo
- Universitätsklinikum Jena
-
Mannheim, Německo
- Universitätsmedizin
-
Marburg, Německo
- Universitätsklinikum Marburg
-
München, Německo
- Klinikum rechts der Isar der TU München
-
Rostock, Německo
- Universitätklinikum Rostock
-
Tübingen, Německo
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
-
-
-
Kielce, Polsko
- Kliniczny Dzial Urologii Swietokrzyskiego Centrum Onkologii
-
Warsaw, Polsko
- Medical University of Warsaw
-
Warsaw, Polsko
- Oddzial Urologii Miedzyleski Szpital Specjalistyczny w Warszawie
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko
- Fundeni Clinical Institute
-
Craiova, Rumunsko
- Clinical County Emergency Hospital Craiova
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace
- Federal State Budget Institution "Scientific Research Institute of Urology" of the Ministry of Healthcare and Social Development of the Russian Federation
-
Moscow, Ruská Federace
- Federal State Institution "Moscow Research Oncology Institute named after P.A. Gertsen" of the Ministry of Healthcare and Social Development of the Russian Federation
-
Moscow, Ruská Federace
- Institution of the Russian Academy of Medical Science Russian Oncology Research Center named after N.N. Blokhin of RAMS
-
Rostov-on-Don, Ruská Federace
- Municipal Budget Institution of Health Care "Clinical Diagnostic Center "Zdorovie" of Rostov-on-Don city"
-
St. Petersburg, Ruská Federace
- Saint Petersburg State Institution of Health Care "City Multi-Field Hospital #2"
-
-
-
-
-
Kiev, Ukrajina
- Kyiv City Clinical Oncology Hospital
-
-
-
-
-
Plzen, Česko
- Faculty teaching Hospital in Plzen
-
Prague, Česko
- Hospital Motol
-
Prague, Česko
- Thomayerova nemocnice
-
Usti nad Labem, Česko
- Krajská zdravotní, a.s. - Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem, o.z.
-
-
-
-
-
A Coruña, Španělsko
- Hospital Universitario A Coruna
-
Alcalá de Henares, Španělsko
- Hospital Universitario Príncipe de Asturias
-
Alcorcón, Španělsko
- Hospital Universitario Fundación Alcorcón
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Clinic Barcelona
-
Barcelona, Španělsko
- Fundacion Puigvert
-
Cádiz, Španělsko
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Španělsko
- Hospital 12 de Octubre, Fundación de Investigación Biomédica
-
Oviedo, Španělsko
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
San Sebastián de los Reyes, Španělsko
- Hospital Infanta Sofía
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům v době podepsání ICF, bez ohledu na pohlaví.
- Histologicky potvrzený (po cystektomii nebo v případě potřeby transuretrální resekci) uroteliální karcinom močového měchýře, který je MAGE-A3 pozitivní.
- Před provedením jakéhokoli jiného postupu specifického pro protokol byl získán písemný informovaný souhlas s odběrem vzorků tkáně, povinnými analýzami a pro kompletní studii.
- TNM klasifikace při patologickém vyšetření chirurgicky odebraného vzorku: Stádium T2,3 N0 nebo N1 nebo N2 a M0 onemocnění nebo Stádium T4 N0 M0 onemocnění.
- Pacient je bez reziduálního onemocnění a bez metastáz, jak potvrdil negativní výchozí počítačový tomogram (CT) nebo magnetická rezonance (MRI) pánve, břicha a hrudníku ne více než 13 týdnů před randomizací. Ostatní vyšetření by měla být provedena podle klinické indikace.
- Pacient se plně zotaví z operace do 13 týdnů po cystektomii. U pacientů, kteří dostávají adjuvantní chemoterapii, je pacient plně zotaven během 3-6 týdnů po chemoterapii.
- Pacient musí mít dostatečnou rezervu kostní dřeně, definovanou jako absolutní počet neutrofilů 1,0 x 109/l a počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l, přiměřenou funkci ledvin definovanou jako sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) a adekvátní jaterní funkci, definovanou jako celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ULN a alanintransaminázu (ALAT) a aspartáttransaminázu (ASAT) ≤ 2,5násobek ULN podle standardních laboratorních kritérií.
- Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 - 1 v době randomizace.
- Pokud je pacientkou žena, musí být v neplodném věku, tj. musí mít v současné době podvázání vejcovodů, hysterektomii, ovariektomii nebo být po menopauze, nebo pokud je ve fertilním věku, musí používat vhodnou antikoncepci po dobu 30 dnů před podáním studijní léčbě, mít negativní těhotenský test a pokračovat v těchto opatřeních během celého období studijní léčby a 2 měsíce po dokončení injekční série.
- Pacient by měl být účastníkem zdravotního pojištění nebo by měl mít prospěch z takového pojištění
Kritéria vyloučení:
- Pacient má předchozí nebo souběžné malignity na jiných místech kromě účinně léčené nemelanomové rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ, náhodného lokalizovaného karcinomu prostaty nebo účinně léčené malignity, která je v remisi déle než 5 let.
Pacient dostal jakoukoli protirakovinnou systémovou léčbu, včetně imunoterapie (lokální intravezikální BCG je povolena), chemoterapie, kromě:
- Pro léčbu předchozích malignit, jak to umožňuje protokol (tj. nemelanomový karcinom kůže, karcinom děložního čípku in situ, náhodný lokalizovaný karcinom prostaty nebo účinně léčená malignita, která je v remisi déle než 5 let).
- K léčbě neoadjuvantní chemoterapie u jejich svalového invazivního karcinomu močového měchýře
- K léčbě adjuvantní chemoterapie na bázi cisplatiny pro jejich svalovou invazivní rakovinu močového měchýře
- Pacient podstoupil radioterapii břišní nebo pánevní oblasti během 6 měsíců před randomizací.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Pacient má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronickou hepatitidou B nebo C.
- Pacient má v anamnéze alergické onemocnění nebo reakce, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou hodnoceného produktu.
- Pacient má jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav nebo potenciální imunitně zprostředkovaná onemocnění jako. Pacienti s vitiligem nejsou vyloučeni z účasti ve studii.
- Pacient dostal aloštěp hlavního orgánu.
- Pacient vyžaduje současnou léčbu systémovými kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy. Poznámka: Použití prednisonu nebo ekvivalentu < 0,125 mg/kg/den (absolutní maximum 10 mg/den) nebo inhalačních kortikosteroidů nebo topických steroidů je povoleno.
- Pacient dostal jakýkoli hodnocený nebo neregistrovaný léčivý přípravek jiný než studované léčivo během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva, nebo plánuje dostávat takový léčivý přípravek během studie.
- Pacient trpí psychiatrickými nebo návykovými poruchami, které mohou ohrozit jeho/její schopnost dát informovaný souhlas nebo dodržovat zkušební postupy.
- Pacient má další souběžné závažné zdravotní problémy, nesouvisející s maligním onemocněním, které by významně omezovaly plnou compliance ve studii nebo vystavovaly pacienta nepřijatelnému riziku. Například, aniž by byl výčet omezující: nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze, nestabilní srdeční onemocnění (koronární srdeční onemocnění nebo infarkt myokardu), nekontrolovaná arytmie nebo pacienti užívající antikoagulační léčbu nebo mající poruchu koagulace.
- Pacient používá alternativní léčbu, např. rostlinné extrakty.
- Dospělí pod právním dohledem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: recMage-A3 + AS15 ASCI
MAGE-A3 pozitivní pacienti léčení recMAGE-A3 + AS15 ASCI
|
Bylo podáno 5 dávek (intramuskulárně) ve 3týdenních intervalech a následně 8 dávek podaných v 3měsíčních intervalech po celkovou maximální dobu podávání studijní léčby 27 měsíců
|
|
Komparátor placeba: Placebo
MAGE-A3 pozitivní pacienti léčení placebem
|
Bylo podáno 5 dávek (intramuskulárně) ve 3týdenních intervalech a následně 8 dávek podaných v 3měsíčních intervalech po celkovou maximální dobu podávání studijní léčby 27 měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez nemocí
Časové okno: 5 let
|
Vyhodnotit klinickou účinnost z hlediska přežití bez onemocnění při léčbě oproti placebu v celkové populaci pacientů s rakovinou močového měchýře s expresí MAGE-A3 po cystektomii.
Přežití bez onemocnění je doba od randomizace do data první recidivy onemocnění nebo data úmrtí (bez ohledu na příčinu), podle toho, co nastalo dříve.
Typy recidivy považované za událost zahrnovaly lokoregionální a vzdálené metastázy.
Kromě toho bylo jakékoli úmrtí, ke kterému došlo bez předchozí dokumentace recidivy nádoru, považováno za událost (a nebylo ve statistické analýze cenzurováno), protože tento přístup je méně náchylný k zavedení zkreslení.
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
|
Zhodnotit celkové přežití v celkové studované populaci.
Celkové přežití bylo definováno jako interval od randomizace do data úmrtí, bez ohledu na příčinu smrti; pacienti, kteří byli stále naživu, byli k datu posledního hodnocení cenzurováni.
|
5 let
|
|
Specifické přežití bez onemocnění
Časové okno: 5 let
|
K vyhodnocení specifického přežití bez onemocnění v celkové populaci. Specifické přežití bez onemocnění bylo definováno jako interval od randomizace do data první recidivy onemocnění nebo data úmrtí v důsledku karcinomu močového měchýře, podle toho, co nastalo dříve.
Pacienti bez recidivy nebo úmrtí byli k datu posledního hodnocení cenzurováni.
Pacienti bez recidivy, kteří zemřeli z jiné příčiny, byli k datu úmrtí cenzurováni.
|
5 let
|
|
Vzdálené přežití bez metastáz
Časové okno: 5 let
|
Vyhodnotit přežití bez vzdálených metastáz v celkové populaci studie.
Přežití bez vzdálených metastáz bylo definováno jako interval od randomizace do data první vzdálené metastázy nebo data úmrtí, podle toho, co nastalo dříve.
Pacienti naživu a bez vzdálených metastáz byli cenzurováni k datu posledního hodnocení.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter FA Mulders, Prof,PhD,MD, EAU Research Foundation
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. srpna 2011
Primární dokončení (Aktuální)
7. dubna 2017
Dokončení studie (Aktuální)
7. dubna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. září 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. září 2011
První zveřejněno (Odhad)
16. září 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. ledna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. ledna 2019
Naposledy ověřeno
1. ledna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EAU RF 2010-01
- NTR2846 (Identifikátor registru: NTR)
- 2010-024355-85 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na recMAGE-A3 + AS15 ASCI
-
Craig L Slingluff, JrGlaxoSmithKlineDokončeno
-
Ludwig Institute for Cancer ResearchMemorial Sloan Kettering Cancer Center; Fox Chase Cancer Center; GlaxoSmithKline a další spolupracovníciDokončenoMnohočetný myelomSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterGlaxoSmithKlineDokončeno
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteGlaxoSmithKline; Oncovir, Inc.Ukončeno