Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af MAGE-A3 + AS-15 hos patienter med muskelinvasiv blærekræft efter cystektomi (MAGNOLIA)

Inklusionskriterier:

1. Alder over eller lig med 18 år på det tidspunkt, ICF er underskrevet, begge køn.
2. Histologisk bekræftet (efter cystektomi eller om nødvendigt transurethral resektion) urothelial carcinom i blæren, som er MAGE-A3 positiv.
3. Skriftligt informeret samtykke til vævsprøvetagning, de obligatoriske analyser og for den komplette undersøgelse er opnået før udførelse af enhver anden protokolspecifik procedure.
4. TNM-klassificering ved patologisk undersøgelse af kirurgisk fjernet prøve: Stadium T2,3 N0 eller N1 eller N2 og M0 sygdom eller Stadie T4 N0 M0 sygdom.
5. Patienten er fri for resterende sygdom og fri for metastaser, som bekræftet af en negativ baseline computertomogram (CT-scanning) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) af bækken, mave og bryst højst 13 uger før randomisering. Andre undersøgelser bør udføres som klinisk indiceret.
6. Patienten er fuldt restitueret fra operationen inden for 13 uger efter cystektomi. For patienter, der modtager adjuverende kemoterapi, er patienten fuldt restitueret inden for 3-6 uger efter kemoterapi.
7. Patienten skal have tilstrækkelig knoglemarvsreserve, defineret som et absolut neutrofiltal 1,0 x 109/L, og et trombocyttal ≥ 75 x 109/L, tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som et serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse. (ULN) og tilstrækkelig leverfunktion, defineret som en total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN og en alanintransaminase (ALAT) og aspartattransaminase (ASAT) ≤ 2,5 gange ULN som vurderet ved standard laboratoriekriterier.
8. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus 0 - 1 på tidspunktet for randomisering.
9. Hvis patienten er kvinde, skal hun være i den fødedygtige alder, dvs. have en igangværende tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller være postmenopausal, eller hvis hun er i den fødedygtige alder, skal hun praktisere tilstrækkelig prævention i 30 dage før administration af undersøgelsesbehandling, have en negativ graviditetstest og fortsætte sådanne forholdsregler under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i 2 måneder efter afslutningen af ​​injektionsserien.
10. Patienten skal være tilsluttet en sygeforsikring eller være omfattet af en sådan forsikring

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder undtagen effektivt behandlet non-melanom hudcancer, cervikal carcinom in situ, tilfældigt lokaliseret prostatacarcinom eller effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i over 5 år.

2. Patienten har modtaget enhver systemisk behandling mod cancer, herunder immunterapi (lokal intravesikal BCG er tilladt), kemoterapi, undtagen:

   • Til behandling af tidligere maligniteter som tilladt af protokollen (dvs. ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ, tilfældig lokaliseret prostatacarcinom eller effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i over 5 år).
   • Til behandling med neo-adjuverende kemoterapi for deres muskelinvasive blærekræft
   • Til behandling med adjuverende cisplatin-baseret kemoterapi til deres muskelinvasive blærekræft
3. Patienten har modtaget strålebehandling af mave- eller bækkenregionen inden for 6 måneder før randomisering.
4. Kvinder, der er gravide eller ammer.
5. Patienten har en kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller kronisk hepatitis B eller C.
6. Patienten har en anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i forsøgsproduktet.
7. Patienten har enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand eller potentielle immunmedierede sygdomme som. Patienter med vitiligo er ikke udelukket fra at deltage i forsøget.
8. Patienten har fået en større organallograft.
9. Patienten har behov for samtidig behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler. Bemærk: brug af prednison eller tilsvarende < 0,125 mg/kg/dag (absolut maksimum 10 mg/dag) eller inhalerede kortikosteroider eller topikale steroider er tilladt.
10. Patienten har modtaget ethvert andet forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel end undersøgelsesmedicinen inden for de 30 dage forud for den første dosis undersøgelsesmedicin, eller planlægger at modtage et sådant lægemiddel under undersøgelsen.
11. Patienten har psykiatriske eller vanedannende lidelser, der kan kompromittere hans/hendes evne til at give informeret samtykke eller til at overholde forsøgsprocedurerne.
12. Patienten har andre samtidige alvorlige medicinske problemer, som ikke er relateret til maligniteten, som i væsentlig grad vil begrænse fuld overensstemmelse med undersøgelsen eller udsætte patienten for uacceptabel risiko. For eksempel, men ikke begrænset til: ukontrolleret kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension, ustabil hjertesygdom (koronar hjertesygdom eller myokardieinfarkt), ukontrolleret arytmi eller patienter, der tager antikoagulantbehandling eller har en koagulationsforstyrrelse.
13. Patienten anvender alternative behandlinger f.eks. planteekstrakter.
14. Voksne under lovligt tilsyn