A MAGE-A3 + AS-15 biztonságossági és hatékonysági vizsgálata izom-invazív hólyagrákos betegeknél cisztektómia után (MAGNOLIA)
2019. január 8. frissítette: European Association of Urology Research Foundation
Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollált II. fázisú vizsgálat a recMAGE-A3 + AS15 ASCI biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére cisztektómia után MAGE-A3 pozitív izominvazív hólyagrákban szenvedő betegeknél
Ennek a klinikai vizsgálatnak az volt a célja, hogy bemutassa a recMAGE-A3 + AS-15 immunterápiás termék előnyeit, amelyeket hólyagrákos betegeknek adnak a hólyag eltávolítása után.
Egy 13 injekcióból álló kúrát adtak be 27 hónapon keresztül.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány olyan izominvazív hólyagrákos betegek vizsgálati kezelését értékelte, akiknél a húgyhólyagot sebészeti úton eltávolították. A vizsgálati kezelés célja a szervezet immunválaszának fokozása volt a rák által kifejezett specifikus antigénnel szemben. A tumorszövetet először megvizsgálták, hogy expresszálta-e a MAGE-A3 antigént.
A MAGNOLIA vizsgálatban olyan férfi és női betegek vehettek részt, akiknél a húgyhólyag patológiásan igazolt, izominvazív átmeneti sejtes karcinómája volt MAGE-A3 antigén expressziójával, korlátozott nyirokcsomó érintettséggel vagy anélkül, akiknél képalkotó eljárásokkal megerősített műtét után nem volt betegségre utaló jel. szkennel CT/MRI).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
83
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Plzen, Csehország
- Faculty teaching Hospital in Plzen
-
Prague, Csehország
- Hospital Motol
-
Prague, Csehország
- Thomayerova nemocnice
-
Usti nad Labem, Csehország
- Krajská zdravotní, a.s. - Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem, o.z.
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország
- Institut Bergonie
-
Lille, Franciaország
- Hopital Huriez
-
Lyon, Franciaország
- Hôpital Edouard Herriot
-
Paris, Franciaország
- Institut Curie
-
Toulouse, Franciaország
- Hopital Rangueil
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia
- NKI
-
Nieuwegein, Hollandia
- St Antoniusziekenhuis
-
Nijmegen, Hollandia
- Radboudumc
-
-
-
-
-
Kielce, Lengyelország
- Kliniczny Dzial Urologii Swietokrzyskiego Centrum Onkologii
-
Warsaw, Lengyelország
- Medical University of Warsaw
-
Warsaw, Lengyelország
- Oddzial Urologii Miedzyleski Szpital Specjalistyczny w Warszawie
-
-
-
-
-
Aachen, Németország
- Universitätsklinikum Aachen
-
Dresden, Németország
- Universitätsklinikum C.-G. Carus Dresden
-
Düsseldorf, Németország
- Heinrich-Heine University
-
Erlangen, Németország
- Waldkrankenhaus St. Marien gGmbH
-
Giessen, Németország
- Universitätsklinikum Gießen
-
Jena, Németország
- Universitatsklinikum Jena
-
Mannheim, Németország
- Universitätsmedizin
-
Marburg, Németország
- Universitätsklinikum Marburg
-
München, Németország
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
Rostock, Németország
- Universitätklinikum Rostock
-
Tübingen, Németország
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
-
-
-
Bari, Olaszország
- Universitaria Policlinico Consorziale di Bari
-
Milano, Olaszország
- Università Vita e Saluta
-
Perugia, Olaszország
- Ospedaliera di Perugia
-
Pisa, Olaszország
- Universitaria Pisana
-
Rome, Olaszország
- Università di Roma, La Sapienza
-
-
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció
- Federal State Budget Institution "Scientific Research Institute of Urology" of the Ministry of Healthcare and Social Development of the Russian Federation
-
Moscow, Orosz Föderáció
- Federal State Institution "Moscow Research Oncology Institute named after P.A. Gertsen" of the Ministry of Healthcare and Social Development of the Russian Federation
-
Moscow, Orosz Föderáció
- Institution of the Russian Academy of Medical Science Russian Oncology Research Center named after N.N. Blokhin of RAMS
-
Rostov-on-Don, Orosz Föderáció
- Municipal Budget Institution of Health Care "Clinical Diagnostic Center "Zdorovie" of Rostov-on-Don city"
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció
- Saint Petersburg State Institution of Health Care "City Multi-Field Hospital #2"
-
-
-
-
-
Bucharest, Románia
- Fundeni Clinical Institute
-
Craiova, Románia
- Clinical County Emergency Hospital Craiova
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanyolország
- Hospital Universitario A Coruna
-
Alcalá de Henares, Spanyolország
- Hospital Universitario Príncipe de Asturias
-
Alcorcón, Spanyolország
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Clinic Barcelona
-
Barcelona, Spanyolország
- Fundación Puigvert
-
Cádiz, Spanyolország
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital 12 de Octubre, Fundación de Investigación Biomédica
-
Oviedo, Spanyolország
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
San Sebastián de los Reyes, Spanyolország
- Hospital Infanta Sofía
-
-
-
-
-
Kiev, Ukrajna
- Kyiv City Clinical Oncology Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy annál idősebb az ICF aláírásának időpontjában, bármelyik nemnél.
- Szövettanilag igazolt (cystectomia vagy szükség esetén transurethralis reszekció után) hólyag urothelialis carcinoma, mely MAGE-A3 pozitív.
- A szövetmintavételhez, a kötelező elemzésekhez és a teljes vizsgálathoz írásos beleegyezést szereztek, mielőtt bármilyen más protokoll-specifikus eljárást elvégeznének.
- TNM osztályozás a műtéti úton eltávolított minta patológiai vizsgálatánál: Stage T2,3 N0 vagy N1 vagy N2 and M0 betegség vagy Stage T4 N0 M0 betegség.
- A páciens mentes a maradék betegségtől és metasztázistól, amint azt a medence, a has és a mellkas negatív kiindulási számítógépes tomogramja (CT-vizsgálat) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) igazolja, legfeljebb 13 héttel a randomizálás előtt. A klinikai indikációknak megfelelően egyéb vizsgálatokat is el kell végezni.
- A beteg a cisztektómia után 13 héten belül teljesen felépül a műtétből. Az adjuváns kemoterápiában részesülő betegeknél a beteg a kemoterápiát követő 3-6 héten belül teljesen felépül.
- A betegnek megfelelő csontvelő-tartalékkal kell rendelkeznie, amelyet abszolút neutrofilszámként 1,0 x 109/l, vérlemezkeszáma ≥ 75 x 109/l, megfelelő vesefunkcióval kell rendelkeznie, a szérum kreatininszintje ≤ a normál felső határának 1,5-szerese. (ULN), és megfelelő májfunkció, amelyet úgy határoznak meg, hogy az összbilirubin ≤ a ULN 1,5-szerese, az alanin-transzamináz (ALAT) és az aszpartát-transzamináz (ASAT) pedig a normál laboratóriumi kritériumok szerint mérve ≤ 2,5-szerese.
- Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítményének státusza 0–1 a randomizálás időpontjában.
- Ha a beteg nő, nem fogamzóképesnek kell lennie, azaz jelenleg petevezeték-lekötésen, méheltávolításon, petefészek-eltávolításon kell átesnie, vagy posztmenopauzásnak kell lennie, vagy ha fogamzóképes korban van, a gyógyszer beadása előtt 30 napig megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia. a vizsgálati kezelést, negatív terhességi tesztet kell végezni, és folytatni kell az ilyen óvintézkedéseket a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és az injekciósorozat befejezése után 2 hónapig.
- A betegnek kapcsolódnia kell az egészségbiztosításhoz, vagy ilyen biztosítással kell rendelkeznie
Kizárási kritériumok:
- A páciensnek korábban vagy egyidejűleg más helyeken rosszindulatú daganata van, kivéve a hatékonyan kezelt nem melanómás bőrrákot, in situ méhnyakrákot, véletlenül lokalizált prosztatarákot vagy hatékonyan kezelt rosszindulatú daganatot, amely több mint 5 éve remisszióban van.
A beteg bármilyen rákellenes szisztémás kezelésben részesült, beleértve az immunterápiát (helyi intravesicalis BCG megengedett), kemoterápiát, kivéve:
- Korábbi rosszindulatú daganatok kezelésére, ahogy azt a protokoll lehetővé teszi (azaz nem melanóma bőrrák, méhnyakrák in situ, véletlenül lokalizált prosztatarák vagy hatékonyan kezelt rosszindulatú daganat, amely több mint 5 éve remisszióban van).
- Izom-invazív hólyagrák neoadjuváns kemoterápiás kezelésére
- Izom-invazív hólyagrák adjuváns ciszplatina alapú kemoterápiás kezelésére
- A beteg a hasi vagy a kismedencei régió sugárkezelésében részesült a randomizálást megelőző 6 hónapon belül.
- Terhes vagy szoptató nők.
- A beteg ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzésben szenved.
- A páciensnek allergiás betegsége vagy olyan reakciója van a kórelőzményében, amelyeket a vizsgálati termék bármely összetevője súlyosbíthat.
- A betegnek bármilyen igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapota vagy potenciális immunmediált betegsége van, mint pl. A vitiligóban szenvedő betegek nem zárhatók ki a vizsgálatban való részvételből.
- A páciens jelentős szervátültetést kapott.
- A betegnek szisztémás kortikoszteroidokkal vagy bármely más immunszuppresszív szerrel történő egyidejű kezelésre van szüksége. Megjegyzés: prednizon vagy azzal egyenértékű, < 0,125 mg/kg/nap (abszolút maximum 10 mg/nap), vagy inhalációs kortikoszteroidok vagy helyi szteroidok használata megengedett.
- A beteg a vizsgálati gyógyszertől eltérő bármely vizsgálati vagy nem törzskönyvezett gyógyszert kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül, vagy ilyen gyógyszert tervez a vizsgálat során.
- A beteg pszichiátriai vagy szenvedélybetegségben szenved, amely veszélyeztetheti a tájékozott beleegyezés vagy a vizsgálati eljárások betartásának képességét.
- A betegnek más, a rosszindulatú daganathoz nem kapcsolódó súlyos egészségügyi problémái is vannak, amelyek jelentősen korlátozzák a vizsgálatnak való teljes megfelelést, vagy elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki a beteget. Például, de nem kizárólagosan: kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil szívbetegség (koszorúér-betegség vagy szívinfarktus), kontrollálatlan aritmia, véralvadásgátló kezelésben részesülő vagy véralvadási rendellenességben szenvedő betegek.
- A páciens alternatív kezeléseket alkalmaz, pl. növényi kivonatok.
- Felnőttek törvényes felügyelet alatt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: recMage-A3 + AS15 ASCI
RecMAGE-A3 + AS15 ASCI-vel kezelt MAGE-A3 pozitív betegek
|
5 adagot adtak be (intramuszkulárisan) 3 hetes időközönként, majd 8 adagot 3 hónapos időközönként, a vizsgálati kezelés teljes maximális időtartama 27 hónap volt.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebóval kezelt MAGE-A3 pozitív betegek
|
5 adagot adtak be (intramuszkulárisan) 3 hetes időközönként, majd 8 adagot 3 hónapos időközönként, a vizsgálati kezelés teljes maximális időtartama 27 hónap volt.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 5 év
|
A klinikai hatékonyság értékelése a kezelés betegségmentes túlélése szempontjából a placebóval szemben a hólyagrákos betegek teljes populációjában, ahol a cisztektómia után MAGE-A3 expressziót szenvedtek.
A betegségmentes túlélés a véletlenszerű besorolástól a betegség első kiújulásának időpontjáig vagy a halál időpontjáig (bármilyen okból) eltelt idő, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Az eseménynek tekintett recidíva típusai közé tartoztak a loko-regionális és távoli metasztázisok.
Ezenkívül a daganat kiújulásának előzetes dokumentálása nélkül bekövetkezett halálesetet eseménynek tekintették (és nem cenzúrázták a statisztikai elemzésben), mivel ez a megközelítés kevésbé hajlamos torzításra.
|
5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 5 év
|
A teljes túlélés értékelése a teljes vizsgálati populációban.
A teljes túlélést úgy határoztuk meg, mint a randomizálás és a halál időpontja közötti időtartamot, függetlenül a halál okától; a még életben lévő betegeket az utolsó értékelés időpontjában cenzúrázták.
|
5 év
|
|
Betegségmentes specifikus túlélés
Időkeret: 5 év
|
A betegségmentes specifikus túlélés értékelése a teljes populációban. A betegségmentes specifikus túlélést úgy határoztuk meg, mint a randomizálástól a betegség első kiújulásának időpontjáig vagy a hólyagkarcinóma miatti halálozás időpontjáig terjedő időtartamot, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Azokat a betegeket, akiknek nem volt kiújulása vagy elhalálozása, az utolsó értékelés időpontjában cenzúrázták.
A nem kiújuló, más okból elhunyt betegeket a halál időpontjában cenzúrázták.
|
5 év
|
|
Távoli áttétmentes túlélés
Időkeret: 5 év
|
A távoli metasztázismentes túlélés értékelése a teljes vizsgálati populációban.
A távoli metasztázismentes túlélést úgy határoztuk meg, mint a randomizálástól az első távoli metasztázis időpontjáig vagy a halálozás időpontjáig terjedő időtartamot, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Az életben lévő és távoli áttét nélküli betegeket az utolsó értékelés időpontjában cenzúráztuk.
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Peter FA Mulders, Prof,PhD,MD, EAU Research Foundation
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. április 7.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. április 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. szeptember 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. szeptember 15.
Első közzététel (Becslés)
2011. szeptember 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. január 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. január 8.
Utolsó ellenőrzés
2019. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EAU RF 2010-01
- NTR2846 (Registry Identifier: NTR)
- 2010-024355-85 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .