Sikkerhets- og effektstudie av MAGE-A3 + AS-15 hos pasienter med muskelinvasiv blærekreft etter cystektomi (MAGNOLIA)
8. januar 2019 oppdatert av: European Association of Urology Research Foundation
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase II-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av recMAGE-A3 + AS15 ASCI hos pasienter med MAGE-A3 positiv muskelinvasiv blærekreft etter cystektomi
Hensikten med denne kliniske studien var å demonstrere fordelen med det immunterapeutiske produktet recMAGE-A3 + AS-15 gitt til pasienter med blærekreft etter fjerning av blæren.
En kur på 13 injeksjoner ble administrert over 27 måneder.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vurderte en undersøkelsesbehandling for pasienter med muskelinvasiv blærekreft der urinblæren var blitt fjernet kirurgisk. Undersøkelsesbehandlingen hadde som mål å øke kroppens immunrespons mot et spesifikt antigen uttrykt av kreften. Svulstvevet ble først testet om det uttrykte MAGE-A3-antigenet.
MAGNOLIA-studien var åpen for mannlige og kvinnelige pasienter med patologisk bekreftet muskelinvasiv overgangscellekarsinom i urinblæren med ekspresjon av antigenet MAGE-A3 med eller uten begrenset lymfeknuteinvolvering som ikke hadde tegn på sykdom etter kirurgi bekreftet med bildebehandlingsprosedyrer ( skanner CT/MR).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
83
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Federal State Budget Institution "Scientific Research Institute of Urology" of the Ministry of Healthcare and Social Development of the Russian Federation
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Federal State Institution "Moscow Research Oncology Institute named after P.A. Gertsen" of the Ministry of Healthcare and Social Development of the Russian Federation
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Institution of the Russian Academy of Medical Science Russian Oncology Research Center named after N.N. Blokhin of RAMS
-
Rostov-on-Don, Den russiske føderasjonen
- Municipal Budget Institution of Health Care "Clinical Diagnostic Center "Zdorovie" of Rostov-on-Don city"
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Saint Petersburg State Institution of Health Care "City Multi-Field Hospital #2"
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- Institut Bergonie
-
Lille, Frankrike
- Hopital Huriez
-
Lyon, Frankrike
- Hôpital Edouard Herriot
-
Paris, Frankrike
- Institut Curie
-
Toulouse, Frankrike
- Hopital Rangueil
-
-
-
-
-
Bari, Italia
- Universitaria Policlinico Consorziale di Bari
-
Milano, Italia
- Università Vita e Saluta
-
Perugia, Italia
- Ospedaliera di Perugia
-
Pisa, Italia
- Universitaria Pisana
-
Rome, Italia
- Università di Roma, La Sapienza
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- NKI
-
Nieuwegein, Nederland
- St Antoniusziekenhuis
-
Nijmegen, Nederland
- Radboudumc
-
-
-
-
-
Kielce, Polen
- Kliniczny Dzial Urologii Swietokrzyskiego Centrum Onkologii
-
Warsaw, Polen
- Medical University of Warsaw
-
Warsaw, Polen
- Oddzial Urologii Miedzyleski Szpital Specjalistyczny w Warszawie
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania
- Fundeni Clinical Institute
-
Craiova, Romania
- Clinical County Emergency Hospital Craiova
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania
- Hospital Universitario A Coruna
-
Alcalá de Henares, Spania
- Hospital Universitario Príncipe de Asturias
-
Alcorcón, Spania
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
Barcelona, Spania
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spania
- Hospital Clinic Barcelona
-
Barcelona, Spania
- Fundación Puigvert
-
Cádiz, Spania
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spania
- Hospital 12 de Octubre, Fundación de Investigación Biomédica
-
Oviedo, Spania
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
San Sebastián de los Reyes, Spania
- Hospital Infanta Sofía
-
-
-
-
-
Plzen, Tsjekkia
- Faculty teaching Hospital in Plzen
-
Prague, Tsjekkia
- Hospital Motol
-
Prague, Tsjekkia
- Thomayerova nemocnice
-
Usti nad Labem, Tsjekkia
- Krajská zdravotní, a.s. - Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem, o.z.
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland
- Universitätsklinikum Aachen
-
Dresden, Tyskland
- Universitätsklinikum C.-G. Carus Dresden
-
Düsseldorf, Tyskland
- Heinrich-Heine University
-
Erlangen, Tyskland
- Waldkrankenhaus St. Marien gGmbH
-
Giessen, Tyskland
- Universitätsklinikum Gießen
-
Jena, Tyskland
- Universitatsklinikum Jena
-
Mannheim, Tyskland
- Universitätsmedizin
-
Marburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Marburg
-
München, Tyskland
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
Rostock, Tyskland
- Universitätklinikum Rostock
-
Tübingen, Tyskland
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
-
-
-
Kiev, Ukraina
- Kyiv City Clinical Oncology Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over eller lik 18 år på tidspunktet ICF signeres, begge kjønn.
- Histologisk bekreftet (etter cystektomi eller om nødvendig transurethral reseksjon) urotelialt blærekarsinom som er MAGE-A3 positivt.
- Skriftlig informert samtykke for vevsprøvetaking, de obligatoriske analysene og for den komplette studien er innhentet før utførelse av andre protokollspesifikke prosedyrer.
- TNM-klassifisering ved patologisk undersøkelse av kirurgisk fjernet prøve: Stage T2,3 N0 eller N1 eller N2 og M0 sykdom eller Stage T4 N0 M0 sykdom.
- Pasienten er fri for gjenværende sykdom og fri for metastaser, som bekreftet av en negativ baseline Computer Tomogram (CT-skanning) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) av bekkenet, magen og brystet ikke mer enn 13 uker før randomisering. Andre undersøkelser bør utføres som klinisk indisert.
- Pasienten er fullstendig restituert etter operasjonen innen 13 uker etter cystektomi. For pasienter som får adjuvant kjemoterapi, er pasienten fullstendig restituert innen 3-6 uker etter kjemoterapi.
- Pasienten må ha tilstrekkelig benmargsreserve, definert som et absolutt nøytrofiltall 1,0 x 109/L, og et blodplateantall ≥ 75 x 109/L, adekvat nyrefunksjon, definert som et serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense. (ULN), og adekvat leverfunksjon, definert som en total bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN, og en alanintransaminase (ALAT) og aspartattransaminase (ASAT) ≤ 2,5 ganger ULN som vurdert av standard laboratoriekriterier.
- Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0 - 1 på tidspunktet for randomisering.
- Hvis pasienten er kvinne, må hun være i ikke-fertil alder, dvs. ha en pågående tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller være postmenopausal, eller hvis hun er i fertil alder, må hun praktisere adekvat prevensjon i 30 dager før administrering av studiebehandling, ha en negativ graviditetstest og fortsette slike forholdsregler under hele studiebehandlingsperioden og i 2 måneder etter fullført injeksjonsserie.
- Pasienten bør være tilsluttet helseforsikring eller nyte godt av en slik forsikring
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder bortsett fra effektivt behandlet ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ, tilfeldig lokalisert prostatakarsinom eller effektivt behandlet malignitet som har vært i remisjon i over 5 år.
Pasienten har mottatt systemisk behandling mot kreft, inkludert immunterapi (lokal intravesikal BCG er tillatt), kjemoterapi, bortsett fra:
- For behandling av tidligere maligniteter som tillatt av protokollen (dvs. ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ, tilfeldig lokalisert prostatakarsinom eller effektivt behandlet malignitet som har vært i remisjon i over 5 år).
- For behandling med neo-adjuvant kjemoterapi for deres muskelinvasive blærekreft
- For behandling med adjuvant cisplatinum-basert kjemoterapi for deres muskelinvasive blærekreft
- Pasienten har fått strålebehandling av mage- eller bekkenregionen innen 6 måneder før randomisering.
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Pasienten har en kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C.
- Pasienten har en historie med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet.
- Pasienten har noen bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand eller potensielle immunmedierte sykdommer som. Pasienter med vitiligo er ikke utelukket fra å delta i forsøket.
- Pasienten har fått en større organallograft.
- Pasienten trenger samtidig behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler. Merk: bruk av prednison, eller tilsvarende, < 0,125 mg/kg/dag (absolutt maksimalt 10 mg/dag), eller inhalerte kortikosteroider eller topikale steroider er tillatt.
- Pasienten har mottatt andre undersøkelses- eller ikke-registrerte legemidler enn studiemedisinen innen 30 dager før første dose studiemedisin, eller planlegger å motta et slikt legemiddel under studien.
- Pasienten har psykiatriske eller vanedannende lidelser som kan kompromittere hans/hennes evne til å gi informert samtykke eller til å overholde prøveprosedyrene.
- Pasienten har andre samtidige alvorlige medisinske problemer, ikke relatert til maligniteten, som i betydelig grad vil begrense full etterlevelse av studien eller utsette pasienten for uakseptabel risiko. For eksempel, men ikke begrenset til: ukontrollert kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon, ustabil hjertesykdom (koronar hjertesykdom eller hjerteinfarkt), ukontrollert arytmi eller pasienter som tar antikoagulasjonsbehandling eller har en koagulasjonsforstyrrelse.
- Pasienten bruker alternative behandlinger f.eks. planteekstrakter.
- Voksne under lovlig tilsyn
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: recMage-A3 + AS15 ASCI
MAGE-A3 positive pasienter behandlet med recMAGE-A3 + AS15 ASCI
|
5 doser ble administrert (intramuskulært) med 3-ukers intervaller etterfulgt av 8 doser administrert med 3-måneders intervaller for en total maksimal varighet av studiebehandlingsadministrasjon på 27 måneder
|
|
Placebo komparator: Placebo
MAGE-A3 positive pasienter behandlet med placebo
|
5 doser ble administrert (intramuskulært) med 3-ukers intervaller etterfulgt av 8 doser administrert med 3-måneders intervaller for en total maksimal varighet av studiebehandlingsadministrasjon på 27 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere den kliniske effekten i form av sykdomsfri overlevelse av behandling versus placebo i den totale populasjonen av pasienter med blærekreft med MAGE-A3-ekspresjon etter cystektomi.
Sykdomsfri overlevelse er tiden fra randomisering til enten datoen for første tilbakefall av sykdommen eller datoen for døden (uansett årsak), avhengig av hva som skjedde først.
Typer av tilbakefall betraktet som en hendelse inkluderte lokoregionale og fjernmetastaser.
I tillegg ble ethvert dødsfall som skjedde uten forutgående dokumentasjon på tilbakefall av tumoren ansett som en hendelse (og ble ikke sensurert i den statistiske analysen) da denne tilnærmingen er mindre utsatt for skjevhet.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere total overlevelse i den totale studiepopulasjonen.
Total overlevelse ble definert som intervallet fra randomisering til dødsdato, uavhengig av dødsårsak; pasienter som fortsatt var i live ble sensurert på datoen for siste vurdering.
|
5 år
|
|
Sykdomsfri spesifikk overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere sykdomsfri spesifikk overlevelse i den totale populasjonen. Sykdomsfri spesifikk overlevelse ble definert som intervallet fra randomisering til dato for første tilbakefall av sykdom eller dato for død på grunn av blærekarsinom, avhengig av hva som inntraff først.
Pasienter uten tilbakefall eller død ble sensurert på datoen for siste vurdering.
Pasienter uten tilbakefall som døde av en annen årsak ble sensurert på dødsdatoen.
|
5 år
|
|
Fjernmetastasefri overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere fjernmetastasefri overlevelse i den totale studiepopulasjonen.
Fjernmetastasefri overlevelse ble definert som intervallet fra randomisering til dato for første fjernmetastase eller dødsdato, avhengig av hva som inntraff først.
Pasienter i live og uten fjernmetastaser ble sensurert på datoen for siste vurdering.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Peter FA Mulders, Prof,PhD,MD, EAU Research Foundation
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2011
Primær fullføring (Faktiske)
7. april 2017
Studiet fullført (Faktiske)
7. april 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. september 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. september 2011
Først lagt ut (Anslag)
16. september 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. januar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2019
Sist bekreftet
1. januar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EAU RF 2010-01
- NTR2846 (Registeridentifikator: NTR)
- 2010-024355-85 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .