Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von MAGE-A3 + AS-15 bei Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs nach Zystektomie (MAGNOLIA)

Einschlusskriterien:

1. Zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung mindestens 18 Jahre alt, beide Geschlechter.
2. Histologisch bestätigtes (nach Zystektomie oder ggf. transurethraler Resektion) Urothelkarzinom der Blase, das MAGE-A3-positiv ist.
3. Vor der Durchführung eines anderen protokollspezifischen Verfahrens wurde eine schriftliche Einverständniserklärung für die Gewebeentnahme, die obligatorischen Analysen und für die gesamte Studie eingeholt.
4. TNM-Klassifizierung bei der pathologischen Untersuchung chirurgisch entnommener Proben: Stadium T2,3 N0 oder N1 oder N2 und M0-Erkrankung oder Stadium T4 N0 M0-Erkrankung.
5. Der Patient ist frei von Resterkrankungen und frei von Metastasen, was durch ein negatives Basis-Computertomogramm (CT-Scan) oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Beckens, des Bauches und der Brust nicht mehr als 13 Wochen vor der Randomisierung bestätigt wird. Weitere Untersuchungen sollten nach klinischer Indikation durchgeführt werden.
6. Der Patient erholt sich vollständig von der Operation innerhalb von 13 Wochen nach der Zystektomie. Bei Patienten, die eine adjuvante Chemotherapie erhalten, erholt sich der Patient innerhalb von 3–6 Wochen nach der Chemotherapie vollständig.
7. Der Patient muss über eine ausreichende Knochenmarkreserve, definiert als absolute Neutrophilenzahl von 1,0 x 109/l, und eine Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l sowie über eine ausreichende Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts, verfügen (ULN) und eine ausreichende Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin ≤ dem 1,5-fachen des ULN und einer Alanin-Transaminase (ALAT) und Aspartat-Transaminase (ASAT) ≤ dem 2,5-fachen des ULN, bestimmt durch Standardlaborkriterien.
8. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0–1 zum Zeitpunkt der Randomisierung.
9. Wenn es sich bei der Patientin um eine Frau handelt, muss sie nicht gebärfähig sein, d. h. sie muss sich einer aktuellen Tubenligatur, Hysterektomie oder Ovariektomie unterzogen haben oder sich in der Postmenopause befinden. Wenn sie gebärfähig ist, muss sie 30 Tage lang vor der Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung praktizieren Studienbehandlung, ein negativer Schwangerschaftstest und die Einhaltung dieser Vorsichtsmaßnahmen während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und für 2 Monate nach Abschluss der Injektionsserie.
10. Der Patient sollte einer Krankenversicherung angeschlossen sein oder von einer solchen Versicherung profitieren

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat frühere oder begleitende bösartige Erkrankungen an anderen Stellen, mit Ausnahme von wirksam behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, zufälligem lokalisiertem Prostatakarzinom oder wirksam behandelter bösartiger Erkrankung, die sich seit über 5 Jahren in Remission befindet.

2. Der Patient hat eine systemische Krebsbehandlung erhalten, einschließlich Immuntherapie (lokales intravesikales BCG ist zulässig) und Chemotherapie, mit Ausnahme von:

   • Zur Behandlung früherer bösartiger Erkrankungen, wie im Protokoll zulässig (d. h. nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, zufälliges lokalisiertes Prostatakarzinom oder wirksam behandelte bösartige Erkrankung, die sich seit über 5 Jahren in Remission befindet).
   • Zur Behandlung ihres muskelinvasiven Blasenkrebses mit neoadjuvanter Chemotherapie
   • Zur Behandlung ihres muskelinvasiven Blasenkrebses mit einer adjuvanten Cisplatin-basierten Chemotherapie
3. Der Patient erhielt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung eine Strahlentherapie der Bauch- oder Beckenregion.
4. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
5. Der Patient hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine chronische Hepatitis B oder C.
6. Der Patient hat in der Vergangenheit allergische Erkrankungen oder Reaktionen, die durch einen der Bestandteile des Studienpräparats verstärkt werden könnten.
7. Der Patient hat eine bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung oder potenziell immunvermittelte Krankheiten. Patienten mit Vitiligo sind von der Teilnahme an der Studie nicht ausgeschlossen.
8. Der Patient hat ein großes Organtransplantat erhalten.
9. Der Patient benötigt eine begleitende Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln. Hinweis: Die Verwendung von Prednison oder einem Äquivalent von < 0,125 mg/kg/Tag (absolutes Maximum 10 mg/Tag) oder inhalativen Kortikosteroiden oder topischen Steroiden ist zulässig.
10. Der Patient hat innerhalb der 30 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein anderes Prüfpräparat oder ein nicht registriertes Arzneimittel als das Studienmedikament erhalten oder plant, während der Studie ein solches Arzneimittel zu erhalten.
11. Der Patient leidet unter psychiatrischen oder Suchterkrankungen, die seine/ihre Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung oder zur Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen können.
12. Der Patient hat gleichzeitig andere schwerwiegende medizinische Probleme, die nichts mit der bösartigen Erkrankung zu tun haben und die die vollständige Einhaltung der Studie erheblich einschränken oder den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzen würden. Zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Herzkrankheit (koronare Herzkrankheit oder Myokardinfarkt), unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder Patienten, die eine gerinnungshemmende Behandlung einnehmen oder an einer Gerinnungsstörung leiden.
13. Der Patient nutzt alternative Behandlungsmethoden, z. Pflanzenextrakte.
14. Erwachsene unter gesetzlicher Aufsicht