Säkerhets- och effektstudie av MAGE-A3 + AS-15 hos patienter med muskelinvasiv blåscancer efter cystektomi (MAGNOLIA)
8 januari 2019 uppdaterad av: European Association of Urology Research Foundation
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas II-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av recMAGE-A3 + AS15 ASCI hos patienter med MAGE-A3 positiv muskelinvasiv blåscancer efter cystektomi
Syftet med denna kliniska prövning var att visa fördelen med den immunterapeutiska produkten recMAGE-A3 + AS-15 som ges till patienter med cancer i urinblåsan efter att urinblåsan tagits bort.
En kur med 13 injektioner administrerades under 27 månader.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie utvärderade en undersökningsbehandling för patienter med muskelinvasiv blåscancer hos vilka urinblåsan hade avlägsnats kirurgiskt. Undersökningsbehandlingen syftade till att öka kroppens immunsvar mot ett specifikt antigen som uttrycks av cancern. Tumörvävnaden testades först om den uttryckte MAGE-A3-antigenet.
MAGNOLIA-studien var öppen för manliga och kvinnliga patienter med patologiskt bekräftat muskelinvasivt övergångscellkarcinom i urinblåsan med uttryck av antigenet MAGE-A3 med eller utan begränsad lymfkörtelinblandning som inte hade några tecken på sjukdom efter operation bekräftad med bildbehandlingsprocedurer ( skannar CT/MRI).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
83
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- Institut Bergonie
-
Lille, Frankrike
- Hopital Huriez
-
Lyon, Frankrike
- Hôpital Edouard Herriot
-
Paris, Frankrike
- Institut Curie
-
Toulouse, Frankrike
- Hopital Rangueil
-
-
-
-
-
Bari, Italien
- Universitaria Policlinico Consorziale di Bari
-
Milano, Italien
- Università Vita e Saluta
-
Perugia, Italien
- Ospedaliera di Perugia
-
Pisa, Italien
- Universitaria Pisana
-
Rome, Italien
- Università di Roma, La Sapienza
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- NKI
-
Nieuwegein, Nederländerna
- St Antoniusziekenhuis
-
Nijmegen, Nederländerna
- Radboudumc
-
-
-
-
-
Kielce, Polen
- Kliniczny Dzial Urologii Swietokrzyskiego Centrum Onkologii
-
Warsaw, Polen
- Medical University of Warsaw
-
Warsaw, Polen
- Oddzial Urologii Miedzyleski Szpital Specjalistyczny w Warszawie
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien
- Fundeni Clinical Institute
-
Craiova, Rumänien
- Clinical County Emergency Hospital Craiova
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen
- Federal State Budget Institution "Scientific Research Institute of Urology" of the Ministry of Healthcare and Social Development of the Russian Federation
-
Moscow, Ryska Federationen
- Federal State Institution "Moscow Research Oncology Institute named after P.A. Gertsen" of the Ministry of Healthcare and Social Development of the Russian Federation
-
Moscow, Ryska Federationen
- Institution of the Russian Academy of Medical Science Russian Oncology Research Center named after N.N. Blokhin of RAMS
-
Rostov-on-Don, Ryska Federationen
- Municipal Budget Institution of Health Care "Clinical Diagnostic Center "Zdorovie" of Rostov-on-Don city"
-
St. Petersburg, Ryska Federationen
- Saint Petersburg State Institution of Health Care "City Multi-Field Hospital #2"
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien
- Hospital Universitario A Coruna
-
Alcalá de Henares, Spanien
- Hospital Universitario Príncipe de Asturias
-
Alcorcón, Spanien
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic Barcelona
-
Barcelona, Spanien
- Fundación Puigvert
-
Cádiz, Spanien
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien
- Hospital 12 de Octubre, Fundación de Investigación Biomédica
-
Oviedo, Spanien
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
San Sebastián de los Reyes, Spanien
- Hospital Infanta Sofía
-
-
-
-
-
Plzen, Tjeckien
- Faculty teaching Hospital in Plzen
-
Prague, Tjeckien
- Hospital Motol
-
Prague, Tjeckien
- Thomayerova nemocnice
-
Usti nad Labem, Tjeckien
- Krajská zdravotní, a.s. - Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem, o.z.
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland
- Universitätsklinikum Aachen
-
Dresden, Tyskland
- Universitätsklinikum C.-G. Carus Dresden
-
Düsseldorf, Tyskland
- Heinrich-Heine University
-
Erlangen, Tyskland
- Waldkrankenhaus St. Marien gGmbH
-
Giessen, Tyskland
- Universitätsklinikum Gießen
-
Jena, Tyskland
- Universitatsklinikum Jena
-
Mannheim, Tyskland
- Universitätsmedizin
-
Marburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Marburg
-
München, Tyskland
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
Rostock, Tyskland
- Universitätklinikum Rostock
-
Tübingen, Tyskland
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
-
-
-
Kiev, Ukraina
- Kyiv City Clinical Oncology Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder äldre än eller lika med 18 år vid tidpunkten för ICF undertecknas, båda könen.
- Histologiskt bekräftat (efter cystektomi eller vid behov transuretral resektion) urotelialt karcinom i urinblåsan som är MAGE-A3-positivt.
- Skriftligt informerat samtycke för vävnadsprovtagning, de obligatoriska analyserna och för hela studien har erhållits innan någon annan protokollspecifik procedur utförs.
- TNM-klassificering vid patologisk undersökning av kirurgiskt avlägsnat prov: Stadium T2,3 N0 eller N1 eller N2 och M0 sjukdom eller Stadium T4 N0 M0 sjukdom.
- Patienten är fri från kvarvarande sjukdom och fri från metastaser, vilket bekräftas av ett negativt baseline Computer Tomogram (CT-skanning) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) av bäckenet, buken och bröstkorgen högst 13 veckor före randomisering. Andra undersökningar bör utföras enligt klinisk indikation.
- Patienten är helt återställd från operationen inom 13 veckor efter cystektomi. För patienter som får adjuvant kemoterapi är patienten helt återställd inom 3-6 veckor efter kemoterapi.
- Patienten måste ha adekvat benmärgsreserv, definierat som ett absolut antal neutrofiler på 1,0 x 109/L, och ett trombocytantal ≥ 75 x 109/L, adekvat njurfunktion, definierat som ett serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), och adekvat leverfunktion, definierad som ett totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN, och ett alanintransaminas (ALAT) och aspartattransaminas (ASAT) ≤ 2,5 gånger ULN enligt standardlaboratoriekriterier.
- Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0 - 1 vid tidpunkten för randomisering.
- Om patienten är kvinna måste hon vara av icke fertil ålder, dvs. ha en pågående tuballigation, hysterektomi, ovariektomi eller vara postmenopausal, eller om hon är i fertil ålder måste hon använda adekvat preventivmedel i 30 dagar före administrering av studiebehandling, ha ett negativt graviditetstest och fortsätta med sådana försiktighetsåtgärder under hela studiebehandlingsperioden och i 2 månader efter avslutad injektionsserie.
- Patienten bör vara ansluten till sjukförsäkring eller dra nytta av en sådan försäkring
Exklusions kriterier:
- Patienten har tidigare eller samtidiga maligniteter på andra ställen förutom effektivt behandlad icke-melanom hudcancer, cervixcarcinom in situ, tillfälligt lokaliserat prostatakarcinom eller effektivt behandlad malignitet som har varit i remission i över 5 år.
Patienten har fått någon systemisk behandling mot cancer, inklusive immunterapi (lokal intravesikal BCG är tillåten), kemoterapi, förutom:
- För behandling av tidigare maligniteter enligt protokollet (dvs icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ, tillfälligt lokaliserat prostatakarcinom eller effektivt behandlad malignitet som har varit i remission i över 5 år).
- För behandling med neo-adjuvant kemoterapi för deras muskelinvasiva blåscancer
- För behandling med adjuvant cisplatinabaserad kemoterapi för deras muskelinvasiva blåscancer
- Patienten har fått strålbehandling av buk- eller bäckenregionen inom 6 månader före randomisering.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Patienten har en känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B eller C.
- Patienten har en historia av allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i studiens prövningsprodukt.
- Patienten har något bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immunbrist tillstånd eller potentiella immunmedierade sjukdomar som. Patienter med vitiligo är inte uteslutna att delta i prövningen.
- Patienten har fått ett större organallotransplantat.
- Patienten behöver samtidig behandling med systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel. Obs: användning av prednison, eller motsvarande, < 0,125 mg/kg/dag (absolut max 10 mg/dag), eller inhalerade kortikosteroider eller topikala steroider är tillåten.
- Patienten har fått något annat prövnings- eller icke-registrerat läkemedel än studieläkemedlet inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller planerar att få ett sådant läkemedel under studien.
- Patienten har psykiatriska eller beroendeframkallande störningar som kan äventyra hans/hennes förmåga att ge informerat samtycke eller att följa prövningsprocedurerna.
- Patienten har andra samtidiga allvarliga medicinska problem, som inte är relaterade till maligniteten, som avsevärt skulle begränsa full överensstämmelse med studien eller utsätta patienten för oacceptabel risk. Till exempel, men inte begränsat till: okontrollerad kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni, instabil hjärtsjukdom (koronar hjärtsjukdom eller hjärtinfarkt), okontrollerad arytmi eller patienter som tar antikoagulantbehandling eller har en koagulationsstörning.
- Patienten använder alternativa behandlingar t.ex. växtextrakt.
- Vuxna under laglig tillsyn
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: recMage-A3 + AS15 ASCI
MAGE-A3-positiva patienter behandlade med recMAGE-A3 + AS15 ASCI
|
5 doser administrerades (intramuskulärt) med 3 veckors intervall följt av 8 doser administrerade med 3 månaders intervall för en total maximal varaktighet av studiebehandlingsadministrering på 27 månader
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
MAGE-A3-positiva patienter behandlade med placebo
|
5 doser administrerades (intramuskulärt) med 3 veckors intervall följt av 8 doser administrerade med 3 månaders intervall för en total maximal varaktighet av studiebehandlingsadministrering på 27 månader
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 5 år
|
Att utvärdera den kliniska effekten i termer av sjukdomsfri överlevnad av behandling kontra placebo i den totala populationen av patienter med cancer i urinblåsan med MAGE-A3-uttryck efter cystektomi.
Sjukdomsfri överlevnad är tiden från randomisering till antingen datumet för första återfall av sjukdomen eller datumet för döden (oavsett orsaken), beroende på vilket som inträffade först.
Typer av återfall som betraktades som en händelse inkluderade lokoregionala och avlägsna metastaser.
Dessutom betraktades alla dödsfall som inträffade utan föregående dokumentation av tumörrecidiv som en händelse (och censurerades inte i den statistiska analysen) eftersom detta tillvägagångssätt är mindre benäget att införa partiskhet.
|
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 5 år
|
Att utvärdera total överlevnad i den totala studiepopulationen.
Total överlevnad definierades som intervallet från randomisering till dödsdatum, oberoende av dödsorsaken; patienter som fortfarande levde censurerades vid datumet för den senaste bedömningen.
|
5 år
|
|
Sjukdomsfri specifik överlevnad
Tidsram: 5 år
|
För att utvärdera sjukdomsfri specifik överlevnad i den totala populationen. Sjukdomsfri specifik överlevnad definierades som intervallet från randomisering till datum för första återfall av sjukdom eller datum för död på grund av blåscancer, beroende på vilket som inträffade först.
Patienter utan återfall eller död censurerades vid datumet för den senaste bedömningen.
Patienter utan återfall som dog av annan orsak censurerades vid dödsdatumet.
|
5 år
|
|
Fjärrmetastasfri överlevnad
Tidsram: 5 år
|
Att utvärdera fjärrmetastasfri överlevnad i den totala studiepopulationen.
Fjärrmetastasfri överlevnad definierades som intervallet från randomisering till datum för första fjärrmetastasering eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffade först.
Patienter som levde och utan fjärrmetastaser censurerades vid datumet för den senaste bedömningen.
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Peter FA Mulders, Prof,PhD,MD, EAU Research Foundation
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 augusti 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
7 april 2017
Avslutad studie (Faktisk)
7 april 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 september 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 september 2011
Första postat (Uppskatta)
16 september 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 januari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 januari 2019
Senast verifierad
1 januari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EAU RF 2010-01
- NTR2846 (Registeridentifierare: NTR)
- 2010-024355-85 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .