Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van MAGE-A3 + AS-15 bij patiënten met spierinvasieve blaaskanker na cystectomie (MAGNOLIA)

8 januari 2019 bijgewerkt door: European Association of Urology Research Foundation

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie om de veiligheid en werkzaamheid van recMAGE-A3 + AS15 ASCI te evalueren bij patiënten met MAGE-A3-positieve spierinvasieve blaaskanker na cystectomie

Het doel van deze klinische proef was om het voordeel aan te tonen van het immunotherapeutische product recMAGE-A3 + AS-15 dat wordt gegeven aan patiënten met blaaskanker na verwijdering van de blaas. Een kuur van 13 injecties werd toegediend gedurende 27 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie werd een onderzoeksbehandeling beoordeeld voor patiënten met spierinvasieve blaaskanker bij wie de urineblaas operatief was verwijderd. De onderzoeksbehandeling was gericht op het verhogen van de immuunrespons van het lichaam tegen een specifiek antigeen dat door de kanker tot expressie wordt gebracht. Het tumorweefsel werd eerst getest of het het MAGE-A3-antigeen tot expressie bracht.

De MAGNOLIA-studie stond open voor mannelijke en vrouwelijke patiënten met pathologisch bevestigd spierinvasief overgangscelcarcinoom van de urineblaas met expressie van het antigeen MAGE-A3 met of zonder beperkte betrokkenheid van de lymfeklieren die geen tekenen van ziekte hadden na een operatie bevestigd met beeldvormende procedures ( scant CT/MRI).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

83

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Dresden, Duitsland
        • Universitätsklinikum C.-G. Carus Dresden
      • Düsseldorf, Duitsland
        • Heinrich-Heine University
      • Erlangen, Duitsland
        • Waldkrankenhaus St. Marien gGmbH
      • Giessen, Duitsland
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Jena, Duitsland
        • Universitätsklinikum Jena
      • Mannheim, Duitsland
        • Universitätsmedizin
      • Marburg, Duitsland
        • Universitätsklinikum Marburg
      • München, Duitsland
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Rostock, Duitsland
        • Universitätklinikum Rostock
      • Tübingen, Duitsland
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Institut Bergonie
      • Lille, Frankrijk
        • Hopital Huriez
      • Lyon, Frankrijk
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Paris, Frankrijk
        • Institut Curie
      • Toulouse, Frankrijk
        • Hopital Rangueil
  • Italië
      • Bari, Italië
        • Universitaria Policlinico Consorziale di Bari
      • Milano, Italië
        • Università Vita e Saluta
      • Perugia, Italië
        • Ospedaliera di Perugia
      • Pisa, Italië
        • Universitaria Pisana
      • Rome, Italië
        • Università di Roma, La Sapienza
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • NKI
      • Nieuwegein, Nederland
        • St Antoniusziekenhuis
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboudumc
  • Oekraïne
      • Kiev, Oekraïne
        • Kyiv City Clinical Oncology Hospital
  • Polen
      • Kielce, Polen
        • Kliniczny Dzial Urologii Swietokrzyskiego Centrum Onkologii
      • Warsaw, Polen
        • Medical University of Warsaw
      • Warsaw, Polen
        • Oddzial Urologii Miedzyleski Szpital Specjalistyczny w Warszawie
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië
        • Fundeni Clinical Institute
      • Craiova, Roemenië
        • Clinical County Emergency Hospital Craiova
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie
        • Federal State Budget Institution "Scientific Research Institute of Urology" of the Ministry of Healthcare and Social Development of the Russian Federation
      • Moscow, Russische Federatie
        • Federal State Institution "Moscow Research Oncology Institute named after P.A. Gertsen" of the Ministry of Healthcare and Social Development of the Russian Federation
      • Moscow, Russische Federatie
        • Institution of the Russian Academy of Medical Science Russian Oncology Research Center named after N.N. Blokhin of RAMS
      • Rostov-on-Don, Russische Federatie
        • Municipal Budget Institution of Health Care "Clinical Diagnostic Center "Zdorovie" of Rostov-on-Don city"
      • St. Petersburg, Russische Federatie
        • Saint Petersburg State Institution of Health Care "City Multi-Field Hospital #2"
  • Spanje
      • A Coruña, Spanje
        • Hospital Universitario A Coruña
      • Alcalá de Henares, Spanje
        • Hospital Universitario Príncipe de Asturias
      • Alcorcón, Spanje
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Spanje
        • Fundación Puigvert
      • Cádiz, Spanje
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanje
        • Hospital 12 de Octubre, Fundación de Investigación Biomédica
      • Oviedo, Spanje
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • San Sebastián de los Reyes, Spanje
        • Hospital Infanta Sofía
  • Tsjechië
      • Plzen, Tsjechië
        • Faculty teaching Hospital in Plzen
      • Prague, Tsjechië
        • Hospital Motol
      • Prague, Tsjechië
        • Thomayerova nemocnice
      • Usti nad Labem, Tsjechië
        • Krajská zdravotní, a.s. - Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem, o.z.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar op het moment dat ICF wordt ondertekend, ongeacht het geslacht.
  2. Histologisch bevestigd (na cystectomie of indien nodig transurethrale resectie) urotheelcarcinoom van de blaas dat MAGE-A3-positief is.
  3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor weefselafname, de verplichte analyses en voor het volledige onderzoek is verkregen voorafgaand aan de uitvoering van enige andere protocolspecifieke procedure.
  4. TNM-classificatie bij pathologisch onderzoek van chirurgisch verwijderd monster: stadium T2,3 N0 of N1 of N2 en M0 ziekte of stadium T4 N0 M0 ziekte.
  5. De patiënt is vrij van residuele ziekte en vrij van metastasen, zoals bevestigd door een negatieve baseline Computer Tomogram (CT-scan) of Magnetic Resonance Imaging (MRI) van het bekken, de buik en de borst niet meer dan 13 weken voorafgaand aan randomisatie. Andere onderzoeken moeten worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd.
  6. Patiënt is binnen 13 weken na cystectomie volledig hersteld van de operatie. Voor patiënten die adjuvante chemotherapie krijgen, is de patiënt volledig hersteld binnen 3-6 weken na chemotherapie.
  7. De patiënt moet voldoende beenmergreserve hebben, gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen van 1,0 x 109/l, en een aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l, een adequate nierfunctie, gedefinieerd als een serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en een adequate leverfunctie, gedefinieerd als een totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de ULN, en een alaninetransaminase (ALAT) en aspartaattransaminase (ASAT) ≤ 2,5 keer de ULN zoals beoordeeld aan de hand van standaardlaboratoriumcriteria.
  8. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0 - 1 op het moment van randomisatie.
  9. Als de patiënte een vrouw is, moet ze niet zwanger kunnen worden, d.w.z. een huidige afbinding van de eileiders, hysterectomie of ovariëctomie ondergaan of postmenopauzaal zijn, of als ze zwanger kan worden, moet ze gedurende 30 dagen voorafgaand aan de toediening van dit middel adequate anticonceptie toepassen. studiebehandeling, een negatieve zwangerschapstest hebben en dergelijke voorzorgsmaatregelen voortzetten gedurende de hele studiebehandelingsperiode en gedurende 2 maanden na voltooiing van de injectiereeks.
  10. De patiënt dient aangesloten te zijn bij een zorgverzekering of daarvan een uitkering te hebben

Uitsluitingscriteria:

  1. De patiënt heeft eerdere of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen behalve effectief behandelde niet-melanome huidkanker, cervicaal carcinoom in situ, incidenteel gelokaliseerd prostaatcarcinoom of effectief behandelde maligniteit die al meer dan 5 jaar in remissie is.

  2. De patiënt heeft een systemische antikankerbehandeling ondergaan, inclusief immunotherapie (lokale intravesicale BCG is toegestaan), chemotherapie, behalve:

    • Voor de behandeling van eerdere maligniteiten zoals toegestaan ​​door het protocol (d.w.z. niet-melanome huidkanker, cervicaal carcinoom in situ, incidenteel gelokaliseerd prostaatcarcinoom of effectief behandelde maligniteit die al meer dan 5 jaar in remissie is).
    • Voor de behandeling met neo-adjuvante chemotherapie voor hun spierinvasieve blaaskanker
    • Voor de behandeling met adjuvante chemotherapie op basis van cisplatina voor hun spierinvasieve blaaskanker
  3. De patiënt heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie radiotherapie van de buik- of bekkenregio gekregen.
  4. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  5. De patiënt heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C.
  6. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct.
  7. De patiënt heeft een bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening of mogelijke immuungemedieerde ziekten. Patiënten met vitiligo worden niet uitgesloten van deelname aan de studie.
  8. Patiënt heeft een groot orgaantransplantaat gekregen.
  9. De patiënt heeft gelijktijdige behandeling met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve middelen nodig. Let op: het gebruik van prednison, of equivalent, < 0,125 mg/kg/dag (absoluut maximaal 10 mg/dag), of inhalatiecorticosteroïden of topische steroïden is toegestaan.
  10. De patiënt heeft in de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie een ander geneesmiddel voor onderzoek of niet-geregistreerd gekregen dan de onderzoeksmedicatie, of is van plan een dergelijk geneesmiddel tijdens de studie te krijgen.
  11. De patiënt heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen die zijn/haar vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de procesprocedures in gevaar kunnen brengen.
  12. De patiënt heeft tegelijkertijd andere ernstige medische problemen, die geen verband houden met de maligniteit, die de volledige naleving van het onderzoek aanzienlijk zouden beperken of de patiënt zouden blootstellen aan onaanvaardbare risico's. Bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot: ongecontroleerd congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie, onstabiele hartziekte (coronaire hartziekte of hartinfarct), ongecontroleerde aritmie of patiënten die antistollingsmiddelen gebruiken of een stollingsstoornis hebben.
  13. De patiënt gebruikt alternatieve behandelingen, bijv. planten extracten.
  14. Volwassenen onder wettelijk toezicht

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: recMage-A3 + AS15 ASCI
MAGE-A3-positieve patiënten behandeld met recMAGE-A3 + AS15 ASCI
Biologisch: recMAGE-A3 + AS15 ASCI
Er werden 5 doses (intramusculair) toegediend met tussenpozen van 3 weken, gevolgd door 8 doses toegediend met tussenpozen van 3 maanden voor een totale maximale duur van de toediening van de onderzoeksbehandeling van 27 maanden
Placebo-vergelijker: Placebo
MAGE-A3-positieve patiënten behandeld met placebo
Biologisch: Placebo
Er werden 5 doses (intramusculair) toegediend met tussenpozen van 3 weken, gevolgd door 8 doses toegediend met tussenpozen van 3 maanden voor een totale maximale duur van de toediening van de onderzoeksbehandeling van 27 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
Evaluatie van de klinische werkzaamheid in termen van ziektevrije overleving van behandeling versus placebo in de totale populatie van patiënten met blaaskanker met MAGE-A3-expressie na cystectomie. Ziektevrije overleving is de tijd vanaf randomisatie tot de datum van het eerste recidief van de ziekte of de datum van overlijden (ongeacht de oorzaak), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Soorten recidief die als een gebeurtenis worden beschouwd, omvatten locoregionale en metastasen op afstand. Bovendien werd elk overlijden zonder voorafgaande documentatie van tumorrecidief beschouwd als een gebeurtenis (en werd niet gecensureerd in de statistische analyse), omdat deze benadering minder vatbaar is voor vertekening.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
Om de algehele overleving in de totale onderzoekspopulatie te evalueren. Totale overleving werd gedefinieerd als het interval vanaf randomisatie tot de datum van overlijden, ongeacht de doodsoorzaak; patiënten die nog in leven waren, werden gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling.
5 jaar
Ziektevrije specifieke overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
Om de ziektevrije specifieke overleving in de totale populatie te evalueren. Ziektevrije specifieke overleving werd gedefinieerd als het interval vanaf randomisatie tot de datum van het eerste recidief van de ziekte of de datum van overlijden als gevolg van blaascarcinoom, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Patiënten zonder recidief of overlijden werden gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling. Patiënten zonder recidief die stierven aan een andere oorzaak werden gecensureerd op de datum van overlijden.
5 jaar
Metastasevrije overleving op afstand
Tijdsspanne: 5 jaar
Evaluatie van metastasevrije overleving op afstand in de totale onderzoekspopulatie. Overleving zonder metastase op afstand werd gedefinieerd als het interval vanaf randomisatie tot de datum van de eerste metastase op afstand of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Patiënten in leven en zonder metastase op afstand werden gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Association of Urology Research Foundation

Medewerkers

GlaxoSmithKline

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter FA Mulders, Prof,PhD,MD, EAU Research Foundation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

16 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EAU RF 2010-01
  • NTR2846 (Register-ID: NTR)
  • 2010-024355-85 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren