Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности MAGE-A3 + AS-15 у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря после цистэктомии (MAGNOLIA)

8 января 2019 г. обновлено: European Association of Urology Research Foundation

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности recMAGE-A3 + AS15 ASCI у пациентов с MAGE-A3-положительным мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря после цистэктомии

Целью этого клинического исследования было продемонстрировать пользу иммунотерапевтического продукта recMAGE-A3 + AS-15, назначаемого пациентам с раком мочевого пузыря после удаления мочевого пузыря. Проведен курс из 13 инъекций в течение 27 мес.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании оценивалось экспериментальное лечение пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, у которых мочевой пузырь был удален хирургическим путем. Исследуемое лечение было направлено на усиление иммунного ответа организма на специфический антиген, экспрессируемый раком. Опухолевая ткань сначала тестировалась на предмет экспрессии антигена MAGE-A3.

В исследование MAGNOLIA были включены пациенты мужского и женского пола с патологически подтвержденной мышечно-инвазивной переходно-клеточной карциномой мочевого пузыря с экспрессией антигена MAGE-A3 с ограниченным поражением лимфатических узлов или без него, у которых не было признаков заболевания после операции, подтвержденной процедурами визуализации. сканирование КТ/МРТ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

83

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Aachen, Германия
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Dresden, Германия
        • Universitätsklinikum C.-G. Carus Dresden
      • Düsseldorf, Германия
        • Heinrich-Heine University
      • Erlangen, Германия
        • Waldkrankenhaus St. Marien gGmbH
      • Giessen, Германия
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Jena, Германия
        • Universitatsklinikum Jena
      • Mannheim, Германия
        • Universitätsmedizin
      • Marburg, Германия
        • Universitätsklinikum Marburg
      • München, Германия
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
      • Rostock, Германия
        • Universitätklinikum Rostock
      • Tübingen, Германия
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Испания
      • A Coruña, Испания
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Alcalá de Henares, Испания
        • Hospital Universitario Príncipe de Asturias
      • Alcorcón, Испания
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Испания
        • Fundación Puigvert
      • Cádiz, Испания
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Испания
        • Hospital 12 de Octubre, Fundación de Investigación Biomédica
      • Oviedo, Испания
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • San Sebastián de los Reyes, Испания
        • Hospital Infanta Sofía
  • Италия
      • Bari, Италия
        • Universitaria Policlinico Consorziale di Bari
      • Milano, Италия
        • Università Vita e Saluta
      • Perugia, Италия
        • Ospedaliera di Perugia
      • Pisa, Италия
        • Universitaria Pisana
      • Rome, Италия
        • Università di Roma, La Sapienza
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • NKI
      • Nieuwegein, Нидерланды
        • St Antoniusziekenhuis
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Radboudumc
  • Польша
      • Kielce, Польша
        • Kliniczny Dzial Urologii Swietokrzyskiego Centrum Onkologii
      • Warsaw, Польша
        • Medical University of Warsaw
      • Warsaw, Польша
        • Oddzial Urologii Miedzyleski Szpital Specjalistyczny w Warszawie
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация
        • Federal State Budget Institution "Scientific Research Institute of Urology" of the Ministry of Healthcare and Social Development of the Russian Federation
      • Moscow, Российская Федерация
        • Federal State Institution "Moscow Research Oncology Institute named after P.A. Gertsen" of the Ministry of Healthcare and Social Development of the Russian Federation
      • Moscow, Российская Федерация
        • Institution of the Russian Academy of Medical Science Russian Oncology Research Center named after N.N. Blokhin of RAMS
      • Rostov-on-Don, Российская Федерация
        • Municipal Budget Institution of Health Care "Clinical Diagnostic Center "Zdorovie" of Rostov-on-Don city"
      • St. Petersburg, Российская Федерация
        • Saint Petersburg State Institution of Health Care "City Multi-Field Hospital #2"
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния
        • Fundeni Clinical Institute
      • Craiova, Румыния
        • Clinical County Emergency Hospital Craiova
  • Украина
      • Kiev, Украина
        • Kyiv City Clinical Oncology Hospital
  • Франция
      • Bordeaux, Франция
        • Institut Bergonie
      • Lille, Франция
        • Hopital Huriez
      • Lyon, Франция
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Paris, Франция
        • Institut Curie
      • Toulouse, Франция
        • Hopital Rangueil
  • Чехия
      • Plzen, Чехия
        • Faculty teaching Hospital in Plzen
      • Prague, Чехия
        • Hospital Motol
      • Prague, Чехия
        • Thomayerova nemocnice
      • Usti nad Labem, Чехия
        • Krajská zdravotní, a.s. - Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem, o.z.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст старше или равен 18 годам на момент подписания ICF, для любого пола.
  2. Гистологически подтвержденная (после цистэктомии или, при необходимости, трансуретральной резекции) уротелиальная карцинома мочевого пузыря, положительная по MAGE-A3.
  3. Письменное информированное согласие на взятие образцов тканей, обязательные анализы и полное исследование было получено до выполнения любой другой процедуры, предусмотренной протоколом.
  4. Классификация TNM при патологоанатомическом исследовании хирургически удаленного препарата: Стадия Т2,3 N0 или N1 или N2 и болезнь М0 или Стадия Т4 N0 М0 болезни.
  5. У пациента нет остаточной болезни и метастазов, что подтверждается отрицательными исходными результатами компьютерной томограммы (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) таза, брюшной полости и грудной клетки не более чем за 13 недель до рандомизации. Другие исследования следует проводить по клиническим показаниям.
  6. Пациент полностью восстанавливается после операции в течение 13 недель после цистэктомии. Для пациентов, получающих адъювантную химиотерапию, пациент полностью выздоравливает в течение 3-6 недель после химиотерапии.
  7. У пациента должен быть адекватный резерв костного мозга, определяемый как абсолютное количество нейтрофилов 1,0 x 109/л и количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л, адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы. (ВГН) и адекватная функция печени, определяемая как общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН, а аланинтрансаминаза (АЛАТ) и аспартатаминотрансфераза (АСАТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН по стандартным лабораторным критериям.
  8. Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0–1 на момент рандомизации.
  9. Если пациентка женского пола, она не должна иметь детородного возраста, т. е. иметь текущую перевязку маточных труб, гистерэктомию, овариэктомию или быть в постменопаузе, или, если она способна к деторождению, она должна применять адекватные методы контрацепции в течение 30 дней до введения препарата. исследуемое лечение, иметь отрицательный тест на беременность и соблюдать такие меры предосторожности в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 2 месяцев после завершения серии инъекций.
  10. Пациент должен быть связан с медицинским страхованием или пользоваться таким страхованием.

Критерий исключения:

  1. У пациента ранее были или сопутствующие злокачественные новообразования других локализаций, за исключением эффективно леченного немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ, случайной локализованной карциномы предстательной железы или эффективно леченного злокачественного новообразования, находящегося в стадии ремиссии более 5 лет.

  2. Пациент получал любое противораковое системное лечение, в том числе иммунотерапию (допускается местное внутрипузырное введение БЦЖ), химиотерапию, кроме:

    • Для лечения предшествующих злокачественных новообразований в соответствии с протоколом (например, немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ, случайной локализованной карциномы предстательной железы или эффективно леченного злокачественного новообразования, находящегося в стадии ремиссии более 5 лет).
    • Для лечения неоадъювантной химиотерапией мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря
    • Для лечения адъювантной химиотерапией на основе цисплатина по поводу мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря.
  3. Пациент получил лучевую терапию брюшной или тазовой области в течение 6 месяцев до рандомизации.
  4. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  5. Пациент имеет известную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или хроническим гепатитом В или С.
  6. Пациент имеет в анамнезе аллергические заболевания или реакции, которые могут усугубляться любым компонентом исследуемого продукта.
  7. У пациента есть любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние или потенциальные иммуноопосредованные заболевания, такие как. Пациенты с витилиго не исключаются из участия в исследовании.
  8. Пациент получил аллотрансплантат основного органа.
  9. Пациенту требуется сопутствующее лечение системными кортикостероидами или любыми другими иммунодепрессантами. Примечание: разрешено использование преднизолона или его эквивалента < 0,125 мг/кг/день (абсолютный максимум 10 мг/день), ингаляционных кортикостероидов или топических стероидов.
  10. Пациент получал какой-либо исследуемый или незарегистрированный лекарственный препарат, кроме исследуемого препарата, в течение 30 дней, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, или планирует принимать такой препарат во время исследования.
  11. У пациента есть психические расстройства или аддиктивные расстройства, которые могут поставить под угрозу его/ее способность давать информированное согласие или соблюдать процедуры исследования.
  12. У пациента есть другие сопутствующие серьезные медицинские проблемы, не связанные со злокачественным новообразованием, которые значительно ограничивают полное соблюдение исследования или подвергают пациента неприемлемому риску. Например, но не ограничиваясь: неконтролируемая застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая гипертензия, нестабильная сердечная недостаточность (ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда), неконтролируемая аритмия или пациенты, принимающие антикоагулянты или имеющие нарушения свертывания крови.
  13. Пациент использует альтернативные методы лечения, например. экстракты растений.
  14. Взрослые под надзором закона

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: recMage-A3 + AS15 ASCI
MAGE-A3-положительные пациенты, получавшие recMAGE-A3 + AS15 ASCI
Биологический: recMAGE-A3 + AS15 ASCI
Было введено 5 доз (внутримышечно) с 3-недельными интервалами, затем 8 доз вводили с 3-месячными интервалами, при этом общая максимальная продолжительность приема исследуемого препарата составила 27 месяцев.
Плацебо Компаратор: Плацебо
MAGE-A3-положительные пациенты, получавшие плацебо
Биологический: Плацебо
Было введено 5 доз (внутримышечно) с 3-недельными интервалами, затем 8 доз вводили с 3-месячными интервалами, при этом общая максимальная продолжительность приема исследуемого препарата составила 27 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без болезней
Временное ограничение: 5 лет
Оценить клиническую эффективность с точки зрения безрецидивной выживаемости лечения по сравнению с плацебо в общей популяции пациентов с раком мочевого пузыря с экспрессией MAGE-A3 после цистэктомии. Выживаемость без заболевания — это время от рандомизации до даты первого рецидива заболевания или до даты смерти (независимо от причины), в зависимости от того, что наступило раньше. Типы рецидивов, рассматриваемые как событие, включали местно-регионарные и отдаленные метастазы. Кроме того, любая смерть, наступившая без предварительного документирования рецидива опухоли, рассматривалась как событие (и не подвергалась цензуре в статистическом анализе), поскольку этот подход менее подвержен систематической ошибке.
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
Для оценки общей выживаемости в общей исследуемой популяции. Общая выживаемость определялась как интервал от рандомизации до даты смерти, независимо от причины смерти; все еще живые пациенты подвергались цензуре на дату последней оценки.
5 лет
Безрецидивная специфическая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
Для оценки специфической выживаемости без признаков заболевания в общей популяции. Специфическую выживаемость без признаков заболевания определяли как интервал от рандомизации до даты первого рецидива заболевания или даты смерти от карциномы мочевого пузыря, в зависимости от того, что произошло раньше. Пациенты без рецидива или смерти были подвергнуты цензуре на дату последней оценки. Пациенты без рецидива, умершие от другой причины, цензурировались по дате смерти.
5 лет
Отдаленное выживание без метастазов
Временное ограничение: 5 лет
Оценить выживаемость без отдаленных метастазов в общей исследуемой популяции. Выживаемость без отдаленных метастазов определялась как интервал от рандомизации до даты первого отдаленного метастазирования или даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше. Живые пациенты без отдаленных метастазов подвергались цензуре на дату последней оценки.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

European Association of Urology Research Foundation

Соавторы

GlaxoSmithKline

Следователи

  • Главный следователь: Peter FA Mulders, Prof,PhD,MD, EAU Research Foundation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 апреля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 апреля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EAU RF 2010-01
  • NTR2846 (Идентификатор реестра: NTR)
  • 2010-024355-85 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться