Une étude pharmacocinétique et pharmacodynamique du PF-04950615 (RN316) chez des sujets atteints d'hypercholestérolémie
6 octobre 2017 mis à jour par: Pfizer
Une étude de phase 1, ouverte, randomisée, à dose unique et en groupes parallèles pour évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du Pf-04950615 après des doses sous-cutanées et intraveineuses chez des sujets adultes atteints d'hypercholestérolémie
Cette étude de phase 1 a été conçue pour évaluer la biodisponibilité absolue du PF-04950615 (RN316) chez des sujets atteints d'hypercholestérolémie qui ne sont pas actuellement sous traitement hypolipémiant.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
49
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Chula Vista, California, États-Unis, 91911
- Profil Institute for Clinical Research, Inc.
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33169
- Elite Research Institute
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Kansas
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Overland Park, Kansas, États-Unis, 66212
- Vince and Associates Clinical Research
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21225
- Parexel International - Baltimore Early Phase Clinical Unit
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Michigan
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Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
- Jasper Clinic, Inc.
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55114
- Prism Research
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45212
- Medpace Clinical Pharmacology Unit
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- LDL-C à jeun supérieur ou égal à 130 mg/dL lors de deux visites de dépistage qualifiantes.
- Poids corporel total supérieur ou égal à 50 kg (110 lb) et inférieur ou égal à 150 kg (330 lb)
Critère d'exclusion:
- Médicaments sur ordonnance hypolipidémiants, homéopathes, plantes médicinales ou suppléments nutritionnels.
- Diabète de type 1 ou de type 2 mal contrôlé.
- Antécédents d'événement cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ou d'intervention connexe au cours de l'année écoulée.
- Hypertension mal contrôlée.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A
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Dose A - perfusion intraveineuse à dose unique
Dose B - injection sous-cutanée à dose unique
Dose C - injection sous-cutanée à dose unique
Dose D - injection sous-cutanée à dose unique
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Expérimental: Groupe B
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Dose A - perfusion intraveineuse à dose unique
Dose B - injection sous-cutanée à dose unique
Dose C - injection sous-cutanée à dose unique
Dose D - injection sous-cutanée à dose unique
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Expérimental: Groupe C
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Dose A - perfusion intraveineuse à dose unique
Dose B - injection sous-cutanée à dose unique
Dose C - injection sous-cutanée à dose unique
Dose D - injection sous-cutanée à dose unique
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Expérimental: Groupe D
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Dose A - perfusion intraveineuse à dose unique
Dose B - injection sous-cutanée à dose unique
Dose C - injection sous-cutanée à dose unique
Dose D - injection sous-cutanée à dose unique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de PF-04950615
Délai: Pré-dose, 30 minutes, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 heures après la dose
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Pré-dose, 30 minutes, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 heures après la dose
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de PF-04950615
Délai: Pré-dose, 30 minutes, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 heures après la dose
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Pré-dose, 30 minutes, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 heures après la dose
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps de la dernière concentration quantifiable (AUClast) du PF-04950615
Délai: Pré-dose, 30 minutes, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 heures après la dose
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Pré-dose, 30 minutes, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 heures après la dose
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf) du PF-04950615
Délai: Pré-dose, 30 minutes, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 heures après la dose
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Pré-dose, 30 minutes, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 heures après la dose
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Clairance apparente (CL/F) des groupes sous-cutanés PF-04950615
Délai: Pré-dose, 30 minutes, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 heures après la dose
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La clairance (CL) d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
La clairance apparente (CL/F) est influencée par la fraction de la dose absorbée par le plasma après l'administration SC du médicament.
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Pré-dose, 30 minutes, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 heures après la dose
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Autorisation (CL) du groupe intraveineux PF-04950615
Délai: Pré-dose, 30 minutes, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 heures après la dose
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La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
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Pré-dose, 30 minutes, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 heures après la dose
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Volume apparent de distribution (Vz/F) des groupes sous-cutanés PF-04950615
Délai: Pré-dose, 30 minutes, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 heures après la dose
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Le volume de distribution (Vz) est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament.
Vz/F est influencé par la fraction de la dose absorbée par le plasma après l'administration SC du médicament.
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Pré-dose, 30 minutes, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 heures après la dose
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) du groupe intraveineux PF-04950615
Délai: Pré-dose, 30 minutes, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 heures après la dose
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Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament.
Vss est déterminé lorsque l'apport global de médicament est en équilibre dynamique avec son élimination.
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Pré-dose, 30 minutes, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 heures après la dose
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Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) du PF-04950615
Délai: Pré-dose, 30 minutes, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 heures après la dose
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t1/2 est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de moitié.
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Pré-dose, 30 minutes, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 heures après la dose
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Biodisponibilité absolue des groupes sous-cutanés PF-04950615
Délai: Pré-dose, 30 minutes, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 heures après la dose
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La biodisponibilité est définie comme la vitesse et la mesure dans laquelle la fraction active du médicament administré atteint la circulation systémique.
La biodisponibilité absolue des doses sous-cutanées a été estimée en comparant l'ASClast à dose normalisée transformée en logarithme pour la dose sous-cutanée à la dose intraveineuse.
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Pré-dose, 30 minutes, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 heures après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Valeur absolue du cholestérol des lipoprotéines de basse densité à jeun (LDL-C)
Délai: Jour 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
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Jour 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) à jeun aux jours 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 et 85
Délai: Référence, Jour 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
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La ligne de base était la moyenne des observations recueillies les jours 7 et 1 avant l'administration du traitement à l'étude.
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Référence, Jour 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
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Durée du LDL-C à jeun supprimé en dessous de 70 mg/dL et 100 mg/dL
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 85
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Jour 1 jusqu'au jour 85
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 85
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Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
Un EI survenu pendant le traitement a été défini comme un événement survenu pendant la période de traitement qui était absent avant le traitement ou s'est aggravé pendant la période de traitement par rapport à l'état avant le traitement.
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Jour 1 jusqu'au jour 85
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Nombre d'événements indésirables (EI) par gravité
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 85
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Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Un EI a été évalué selon sa gravité ; léger (ne causant aucun problème significatif, ajustement de la dose non requis), modéré (problème causé qui n'interfère pas de manière significative avec les activités habituelles ou l'état clinique, ajustement de la dose nécessaire en raison d'un événement indésirable) et sévère (problème causé qui interfère de manière significative avec les activités habituelles ou l'état clinique, médicament à l'étude arrêté en raison d'un événement indésirable).
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Jour 1 jusqu'au jour 85
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 85
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Un EI était tout événement médical indésirable attribué au médicament à l'étude chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude.
L'EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
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Jour 1 jusqu'au jour 85
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Nombre de participants ayant des réactions au site d'injection
Délai: Jour 1 à Jour 3
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La réaction au site d'injection incluait érythème, induration, ecchymose, douleur au site d'injection, prurit au site d'injection.
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Jour 1 à Jour 3
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Nombre de réactions au site d'injection signalées comme événements indésirables
Délai: Jour 1 à Jour 3
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Les réactions au site d'injection comprenaient l'érythème, l'induration, l'ecchymose, la douleur au site d'injection et le prurit au site d'injection.
Un événement indésirable était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
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Jour 1 à Jour 3
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Échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Jour 1 : Immédiatement après la dose, 0,5, 1,0, 2,0, 8,0 heures après la dose ; Jour 2, 3
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Les participants ont indiqué la quantité de douleur ressentie en raison de l'injection de médicament à l'étude, sur une EVA de 0 (aucune douleur) à 100 (douleur très intense), où des scores plus élevés indiquent une intensité de douleur plus élevée.
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Jour 1 : Immédiatement après la dose, 0,5, 1,0, 2,0, 8,0 heures après la dose ; Jour 2, 3
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Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 85
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Les paramètres de laboratoire évalués pour les anomalies étaient les suivants : hématologie (hémoglobine [Hb], hématocrite, numération des globules rouges [GR], plaquettes, numération des globules blancs [GB], lymphocytes, neutrophiles totaux, basophiles, éosinophiles, monocytes) ; coagulation (temps de thromboplastine partiel, temps de prothrombine [PT], rapport international PT); chimie clinique (glucose, créatine kinase, amylase, lipase); fonction hépatique (bilirubine totale, directe et indirecte, aspartate aminotransférase [AT], alanine AT, gamma-glutamyl transférase, phosphatase alcaline, protéines totales, albumine, lactate déshydrogénase); fonction rénale (azote uréique du sang, créatinine, acide urique); analyse d'urine (densité spécifique de l'urine, pH, glucose, cétones, sang/Hb, nitrite, leucocyte, estérase, érythrocytes, globules blancs, cellules épithéliales, cylindre hyalin et bactéries) ; lipide (cholestérol); électrolytes (sodium, potassium, chlorure, calcium, magnésium, phosphate, bicarbonate).
La signification clinique des anomalies de laboratoire a été jugée par l'investigateur.
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Jour 1 jusqu'au jour 85
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Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 85
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Les anomalies des signes vitaux comprenaient : augmentation ou diminution maximale par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique (TA) en décubitus supérieur ou égal à (>=) 30 millimètres de mercure (mmHg) ; augmentation ou diminution maximale par rapport au départ de la TA diastolique en décubitus dorsal de >= 20 mmHg ; pouls en décubitus inférieur à (<) 40 battements par minute (bpm) et supérieur à (>) 120 bpm ; pouls en position debout inférieur à (<) 40 battements par minute (bpm) et supérieur à (>) 140 bpm.
La signification clinique des signes vitaux a été jugée par l'investigateur.
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Jour 1 jusqu'au jour 85
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Nombre de participants présentant des modifications cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 85
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Anomalies ECG incluses 1) Intervalle PR : maximum >=300 millisecondes maximum (msec), augmentation de >=25 pour cent (%) pour une valeur de référence de >200 msec et augmentation maximale de >=50% pour une valeur de référence inférieure ou égale à (<=) 200 ms ; 2) Intervalle QRS : maximum >=200 msec, augmentation maximale de >=25 % pour une valeur de base de >100 msec et augmentation maximale de >=50 % pour une valeur de base de <=100 msec ; 3) Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTCF) : 450 msec à <= 480 msec, 480 msec à <= 500 msec, > 500 msec, augmentation maximale par rapport à la ligne de base de > 30 à <= 60 msec et augmentation maximale par rapport à la ligne de base de > 60 ms.
La signification clinique de l'ECG a été jugée par l'investigateur.
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Jour 1 jusqu'au jour 85
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Pourcentage de participants ayant des anticorps anti-médicament positifs (anti-PF 04950615)
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 85
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Des échantillons de sérum humain de participants ayant reçu le PF-04950615 ont été analysés pour la présence d'anticorps anti-PF-04950615 en utilisant le dosage immuno-enzymatique semi-quantitatif (ELISA).
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Jour 1 jusqu'au jour 85
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 septembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 septembre 2011
Première publication (Estimation)
16 septembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 juillet 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 octobre 2017
Dernière vérification
1 octobre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- B1481006
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