PF-04950615 (RN316) 在高胆固醇血症受试者中的药代动力学和药效学研究
2017年10月6日 更新者：Pfizer
一项 1 期、开放标签、随机、单剂量、平行组研究，以评估 Pf-04950615 在患有高胆固醇血症的成人受试者中皮下和静脉给药后的药代动力学和药效学
这项 1 期研究旨在评估 PF-04950615（RN316）在目前未接受降脂治疗的高胆固醇血症受试者中的绝对生物利用度。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
49
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Chula Vista、California、美国、91911
- Profil Institute for Clinical Research, Inc.
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Florida
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Miami、Florida、美国、33169
- Elite Research Institute
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Kansas
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Overland Park、Kansas、美国、66212
- Vince and Associates Clinical Research
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21225
- PAREXEL International - Baltimore Early Phase Clinical Unit
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Michigan
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Kalamazoo、Michigan、美国、49007
- Jasper Clinic, Inc.
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、美国、55114
- Prism Research
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45212
- Medpace Clinical Pharmacology Unit
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 空腹 LDL-C 在两次合格筛选访视时大于或等于 130 mg/dL。
- 总体重大于或等于 50 公斤（110 磅）且小于或等于 150 公斤（330 磅）
排除标准：
- 降脂处方药、顺势疗法、草药或营养补充剂。
- 1 型或 2 型糖尿病控制不佳。
- 过去一年有心血管或脑血管事件或相关手术史。
- 高血压控制不佳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组
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剂量 A - 单剂量静脉输注
剂量 B - 单剂量皮下注射
剂量 C - 单剂量皮下注射
剂量 D - 单剂量皮下注射
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实验性的：B组
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剂量 A - 单剂量静脉输注
剂量 B - 单剂量皮下注射
剂量 C - 单剂量皮下注射
剂量 D - 单剂量皮下注射
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实验性的：C组
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剂量 A - 单剂量静脉输注
剂量 B - 单剂量皮下注射
剂量 C - 单剂量皮下注射
剂量 D - 单剂量皮下注射
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实验性的：D组
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剂量 A - 单剂量静脉输注
剂量 B - 单剂量皮下注射
剂量 C - 单剂量皮下注射
剂量 D - 单剂量皮下注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PF-04950615 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、30 分钟、1、8、24、48、72、96、120、168、336、504、672、840、1008、1176、1344、1512、1680、2016 小时给药后
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给药前、30 分钟、1、8、24、48、72、96、120、168、336、504、672、840、1008、1176、1344、1512、1680、2016 小时给药后
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达到 PF-04950615 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前、30 分钟、1、8、24、48、72、96、120、168、336、504、672、840、1008、1176、1344、1512、1680、2016 小时给药后
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给药前、30 分钟、1、8、24、48、72、96、120、168、336、504、672、840、1008、1176、1344、1512、1680、2016 小时给药后
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PF-04950615 从零时间到最后可定量浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前、30 分钟、1、8、24、48、72、96、120、168、336、504、672、840、1008、1176、1344、1512、1680、2016 小时给药后
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给药前、30 分钟、1、8、24、48、72、96、120、168、336、504、672、840、1008、1176、1344、1512、1680、2016 小时给药后
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PF-04950615 从时间零到无穷大 (AUCinf) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、30 分钟、1、8、24、48、72、96、120、168、336、504、672、840、1008、1176、1344、1512、1680、2016 小时给药后
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给药前、30 分钟、1、8、24、48、72、96、120、168、336、504、672、840、1008、1176、1344、1512、1680、2016 小时给药后
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PF-04950615 皮下组的表观清除率 (CL/F)
大体时间：给药前、30 分钟、1、8、24、48、72、96、120、168、336、504、672、840、1008、1176、1344、1512、1680、2016 小时给药后
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药物的清除率 (CL) 是衡量药物被正常生物过程代谢或消除的速率的指标。
表观清除率 (CL/F) 受 SC 给药后从血浆中吸收的剂量分数的影响。
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给药前、30 分钟、1、8、24、48、72、96、120、168、336、504、672、840、1008、1176、1344、1512、1680、2016 小时给药后
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PF-04950615 静脉组的许可 (CL)
大体时间：给药前、30 分钟、1、8、24、48、72、96、120、168、336、504、672、840、1008、1176、1344、1512、1680、2016 小时给药后
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药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
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给药前、30 分钟、1、8、24、48、72、96、120、168、336、504、672、840、1008、1176、1344、1512、1680、2016 小时给药后
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PF-04950615 皮下组的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：给药前、30 分钟、1、8、24、48、72、96、120、168、336、504、672、840、1008、1176、1344、1512、1680、2016 小时给药后
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分布容积 (Vz) 定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。
Vz/F 受 SC 给药后从血浆中吸收的剂量分数的影响。
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给药前、30 分钟、1、8、24、48、72、96、120、168、336、504、672、840、1008、1176、1344、1512、1680、2016 小时给药后
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PF-04950615 静脉组的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：给药前、30 分钟、1、8、24、48、72、96、120、168、336、504、672、840、1008、1176、1344、1512、1680、2016 小时给药后
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。
当药物的总摄入量与其消除处于动态平衡时，确定 Vss。
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给药前、30 分钟、1、8、24、48、72、96、120、168、336、504、672、840、1008、1176、1344、1512、1680、2016 小时给药后
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PF-04950615 的末端消除半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前、30 分钟、1、8、24、48、72、96、120、168、336、504、672、840、1008、1176、1344、1512、1680、2016 小时给药后
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t1/2 是药物血浆浓度降低一半所测量的时间。
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给药前、30 分钟、1、8、24、48、72、96、120、168、336、504、672、840、1008、1176、1344、1512、1680、2016 小时给药后
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PF-04950615 皮下组的绝对生物利用度
大体时间：给药前、30 分钟、1、8、24、48、72、96、120、168、336、504、672、840、1008、1176、1344、1512、1680、2016 小时给药后
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生物利用度被定义为施用的活性部分药物到达体循环的速率和程度。
通过比较皮下剂量与静脉剂量的对数转换剂量归一化 AUClast 来估计皮下剂量的绝对生物利用度。
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给药前、30 分钟、1、8、24、48、72、96、120、168、336、504、672、840、1008、1176、1344、1512、1680、2016 小时给药后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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空腹低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的绝对值
大体时间：第 2、3、4、5、6、8、15、22、29、36、43、50、57、64、71、85 天
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第 2、3、4、5、6、8、15、22、29、36、43、50、57、64、71、85 天
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第 2、3、4、5、6、8、15、22、29、36、43、50、57、64、71 和 85 天空腹低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 2、3、4、5、6、8、15、22、29、36、43、50、57、64、71、85 天
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基线是研究治疗给药前第 7 天和第 1 天收集的观察结果的平均值。
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基线，第 2、3、4、5、6、8、15、22、29、36、43、50、57、64、71、85 天
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空腹 LDL-C 抑制在 70 mg/dL 和 100 mg/dL 以下的持续时间
大体时间：第 1 天至第 85 天
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第 1 天至第 85 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 85 天
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗紧急 AE 被定义为在治疗期间出现的事件，该事件在治疗前不存在，或在治疗期间相对于治疗前状态恶化。
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第 1 天至第 85 天
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按严重程度划分的不良事件 (AE) 数量
大体时间：第 1 天至第 85 天
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
根据严重程度评估 AE；轻度（未引起任何显着问题，不需要调整剂量），中度（引起的问题不会显着影响日常活动或临床状态，由于不良事件需要调整剂量）和严重（引起的问题显着干扰日常活动或临床状态、研究药物因不良事件而停止）。
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第 1 天至第 85 天
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发生治疗相关不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 85 天
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AE 是在接受研究药物的参与者中归因于研究药物的任何不良医学事件。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
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第 1 天至第 85 天
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有注射部位反应的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 3 天
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注射部位反应包括红斑、硬结、瘀斑、注射部位疼痛、注射部位瘙痒。
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第 1 天到第 3 天
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报告为不良事件的注射部位反应数量
大体时间：第 1 天到第 3 天
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注射部位反应包括红斑、硬结、瘀斑、注射部位疼痛和注射部位瘙痒。
不良事件是接受研究药物的参与者发生的任何不愉快的医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
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第 1 天到第 3 天
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视觉模拟量表 (VAS)
大体时间：第 1 天：给药后立即，给药后 0.5、1.0、2.0、8.0 小时；第 2、3 天
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参与者指出由于研究药物注射而经历的疼痛程度，VAS 为 0（无疼痛）至 100（非常剧烈的疼痛），其中较高的分数表示较高的疼痛强度。
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第 1 天：给药后立即，给药后 0.5、1.0、2.0、8.0 小时；第 2、3 天
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具有临床显着实验室异常的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 85 天
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评估异常的实验室参数是：血液学（血红蛋白 [Hgb]、血细胞比容、红细胞 [RBC] 计数、血小板、白细胞计数 [WBC]、淋巴细胞、中性粒细胞总数、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞）；凝血（部分凝血活酶时间、凝血酶原时间 [PT]、PT 国际比值）；临床化学（葡萄糖、肌酸激酶、淀粉酶、脂肪酶）；肝功能（总胆红素、直接胆红素和间接胆红素、天冬氨酸氨基转移酶 [AT]、丙氨酸 AT、γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶、总蛋白、白蛋白、乳酸脱氢酶）；肾功能（血尿素氮、肌酐、尿酸）；尿液分析（尿比重、pH、葡萄糖、酮、血液/Hgb、亚硝酸盐、白细胞、酯酶、RBC、WBC、上皮细胞、透明管型和细菌）；脂质（胆固醇）；电解质（钠、钾、氯化物、钙、镁、磷酸盐、碳酸氢盐）。
实验室异常的临床意义由研究者判断。
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第 1 天至第 85 天
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生命体征有临床显着变化的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 85 天
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生命体征异常包括：仰卧收缩压 (BP) 相对于基线的最大增加或减少大于或等于 (>=) 30 毫米汞柱 (mmHg)；仰卧位舒张压相对于基线的最大增加或减少 >=20 mmHg；仰卧脉搏率小于 (<) 每分钟 40 次 (bpm) 且大于 (>) 120 bpm；站立脉搏率小于 (<) 40 次/分钟 (bpm) 且大于 (>) 140 bpm。
生命体征的临床意义由研究者判断。
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第 1 天至第 85 天
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心电图 (ECG) 有临床显着变化的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 85 天
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ECG 异常包括 1) PR 间期：最大 >=300 最大毫秒 (msec)，对于 >200 毫秒的基线值，增加 >=25% (%)，对于小于或等于的基线值，最大增加 >=50%至 (<=) 200 毫秒； 2) QRS间期：最大>=200毫秒，基线值>100毫秒最大增加>=25%，<=100毫秒基线值最大增加>=50%； 3) 使用 Fridericia 公式 (QTCF) 校正的 QT 间期：450 毫秒到 <= 480 毫秒，480 毫秒到 <=500 毫秒，> 500 毫秒，从基线的最大增加 >30 到 <=60 毫秒，从基线的最大增加>60 毫秒。
心电图的临床意义由研究者判断。
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第 1 天至第 85 天
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具有阳性抗药（抗 PF 04950615）抗体的参与者百分比
大体时间：第 1 天至第 85 天
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使用半定量酶联免疫吸附测定 (ELISA) 分析接受 PF-04950615 的参与者的人血清样本中是否存在抗 PF-04950615 抗体。
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第 1 天至第 85 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年10月1日
初级完成 (实际的)
2012年2月1日
研究完成 (实际的)
2012年4月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月7日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月15日
首次发布 (估计)
2011年9月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月6日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
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PF-04950615 (RN316)的临床试验
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Pfizer完全的高脂血症大韩民国, 美国, 澳大利亚, 德国, 波兰, 加拿大, 意大利, 香港, 捷克共和国
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Pfizer终止心血管疾病芬兰, 美国, 荷兰, 西班牙, 大韩民国, 中国, 以色列, 比利时, 德国, 澳大利亚, 捷克语, 台湾, 丹麦, 英国, 匈牙利, 波兰, 法国, 墨西哥, 火鸡, 加拿大, 新西兰, 哥伦比亚, 瑞士, 爱尔兰, 南非, 巴西, 斯洛伐克, 瑞典, 阿根廷, 印度, 智利, 意大利, 波多黎各, 罗马尼亚, 俄罗斯联邦, 泰国
-
Pfizer完全的高脂血症美国, 西班牙, 台湾, 英国, 加拿大, 墨西哥, 法国, 匈牙利, 立陶宛, 哥伦比亚, 罗马尼亚, 俄罗斯联邦
-
Pfizer完全的杂合子家族性高胆固醇血症加拿大, 荷兰, 英国, 美国, 西班牙, 波兰, 芬兰, 挪威, 南非, 意大利, 保加利亚
-
Pfizer终止心血管疾病美国, 芬兰, 荷兰, 西班牙, 比利时, 德国, 捷克语, 瑞士, 丹麦, 澳大利亚, 英国, 大韩民国, 匈牙利, 以色列, 波兰, 台湾, 墨西哥, 火鸡, 爱尔兰, 加拿大, 新西兰, 南非, 巴西, 哥伦比亚, 法国, 斯洛伐克, 瑞典, 印度, 阿根廷, 泰国, 智利, 意大利, 波多黎各, 罗马尼亚, 俄罗斯联邦