En farmakokinetisk och farmakodynamisk studie av PF-04950615 (RN316) hos personer med hyperkolesterolemi
6 oktober 2017 uppdaterad av: Pfizer
En fas 1, öppen, randomiserad, endos, parallell gruppstudie för att bedöma farmakokinetiken och farmakodynamiken för Pf-04950615 efter subkutana och intravenösa doser hos vuxna patienter med hyperkolesterolemi
Denna fas 1-studie har utformats för att utvärdera den absoluta biotillgängligheten av PF-04950615 (RN316) hos patienter med hyperkolesterolemi som för närvarande inte går på lipidsänkande behandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
49
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Chula Vista, California, Förenta staterna, 91911
- Profil Institute for Clinical Research, Inc.
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33169
- Elite Research Institute
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66212
- Vince and Associates Clinical Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21225
- Parexel International - Baltimore Early Phase Clinical Unit
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49007
- Jasper Clinic, Inc.
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55114
- Prism Research
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45212
- Medpace Clinical Pharmacology Unit
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Fastande LDL-C högre än eller lika med 130 mg/dL vid två kvalificerande screeningbesök.
- Total kroppsvikt större än eller lika med 50 kg (110 lbs) och mindre än eller lika med 150 kg (330 lbs)
Exklusions kriterier:
- Lipidsänkande receptbelagda läkemedel, homeopater, växtbaserade läkemedel eller näringstillskott.
- Dåligt kontrollerad typ 1- eller typ 2-diabetes.
- Historik om en kardiovaskulär eller cerebrovaskulär händelse eller relaterad procedur under det senaste året.
- Dåligt kontrollerad hypertoni.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A
|
Dos A - intravenös engångsinfusion
Dos B - engångsdos subkutan injektion
Dos C - engångsdos subkutan injektion
Dos D - engångsdos subkutan injektion
|
|
Experimentell: Grupp B
|
Dos A - intravenös engångsinfusion
Dos B - engångsdos subkutan injektion
Dos C - engångsdos subkutan injektion
Dos D - engångsdos subkutan injektion
|
|
Experimentell: Grupp C
|
Dos A - intravenös engångsinfusion
Dos B - engångsdos subkutan injektion
Dos C - engångsdos subkutan injektion
Dos D - engångsdos subkutan injektion
|
|
Experimentell: Grupp D
|
Dos A - intravenös engångsinfusion
Dos B - engångsdos subkutan injektion
Dos C - engångsdos subkutan injektion
Dos D - engångsdos subkutan injektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av PF-04950615
Tidsram: Fördos, 30 minuter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timmar
|
Fördos, 30 minuter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timmar
|
|
|
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av PF-04950615
Tidsram: Fördos, 30 minuter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timmar
|
Fördos, 30 minuter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timmar
|
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkt för senaste kvantifierbara koncentration (AUClast) av PF-04950615
Tidsram: Fördos, 30 minuter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timmar
|
Fördos, 30 minuter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timmar
|
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUCinf) i PF-04950615
Tidsram: Fördos, 30 minuter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timmar
|
Fördos, 30 minuter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timmar
|
|
|
Synbar clearance (CL/F) av PF-04950615 subkutana grupper
Tidsram: Fördos, 30 minuter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timmar
|
Clearance (CL) av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras av normala biologiska processer.
Synbar clearance (CL/F) påverkas av andelen av dosen som absorberas från plasma efter subkutan administrering av läkemedel.
|
Fördos, 30 minuter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timmar
|
|
Clearance (CL) av PF-04950615 Intravenös grupp
Tidsram: Fördos, 30 minuter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timmar
|
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.
|
Fördos, 30 minuter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timmar
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för PF-04950615 subkutana grupper
Tidsram: Fördos, 30 minuter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timmar
|
Distributionsvolymen (Vz) definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel.
Vz/F påverkas av andelen av dosen som absorberas från plasma efter subkutan administrering av läkemedel.
|
Fördos, 30 minuter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timmar
|
|
Distributionsvolym vid steady state (Vss) för PF-04950615 Intravenous Group
Tidsram: Fördos, 30 minuter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timmar
|
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel.
Vss bestäms när det totala intaget av läkemedel är i dynamisk jämvikt med dess eliminering.
|
Fördos, 30 minuter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timmar
|
|
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) för PF-04950615
Tidsram: Fördos, 30 minuter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timmar
|
t1/2 är den tid som uppmätts för plasmakoncentrationen av läkemedel att minska med hälften.
|
Fördos, 30 minuter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timmar
|
|
Absolut biotillgänglighet för PF-04950615 subkutana grupper
Tidsram: Fördos, 30 minuter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timmar
|
Biotillgänglighet definieras som den hastighet och omfattning i vilken den aktiva delen som administreras läkemedlet når den systemiska cirkulationen.
Absolut biotillgänglighet för de subkutana doserna uppskattades genom att jämföra log-transformerad dosnormaliserad AUClast för subkutan till intravenös dos.
|
Fördos, 30 minuter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absolut värde av fastande lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsram: Dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
|
Dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i fastande lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) vid dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 och 85
Tidsram: Baslinje, dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
|
Baslinje var genomsnittet av observationer som samlats in på dag 7 och 1 före administreringen av studiebehandlingen.
|
Baslinje, dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
|
|
Varaktighet av fastande LDL-C undertryckt under 70 mg/dL och 100 mg/dL
Tidsram: Dag 1 till dag 85
|
Dag 1 till dag 85
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dag 1 till dag 85
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
En behandlingsframkallande biverkning definierades som en händelse som uppstod under behandlingsperioden som var frånvarande före behandlingen, eller förvärrades under behandlingsperioden i förhållande till förbehandlingstillståndet.
|
Dag 1 till dag 85
|
|
Antal biverkningar (AE) efter svårighetsgrad
Tidsram: Dag 1 till dag 85
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
En AE bedömdes enligt svårighetsgrad; mild (orsakar inte några betydande problem, dosjustering krävs inte), måttlig (orsakat problem som inte signifikant stör vanliga aktiviteter eller det kliniska tillståndet, dosjustering behövs på grund av biverkningar) och allvarlig (orsakat problem som signifikant stör vanliga aktiviteter eller det kliniska tillståndet, studieläkemedlet avbröts på grund av biverkning).
|
Dag 1 till dag 85
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dag 1 till dag 85
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrevs studieläkemedlet hos en deltagare som fick studieläkemedlet.
SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
|
Dag 1 till dag 85
|
|
Antal deltagare med reaktioner på injektionsstället
Tidsram: Dag 1 till dag 3
|
Reaktionen på injektionsstället inkluderade erytem, induration, ekkymos, smärta på injektionsstället, klåda på injektionsstället.
|
Dag 1 till dag 3
|
|
Antal reaktioner på injektionsstället rapporterade som biverkningar
Tidsram: Dag 1 till dag 3
|
Reaktionerna på injektionsstället inkluderade erytem, induration, ekkymos, smärta på injektionsstället och klåda på injektionsstället.
En oönskad händelse var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
|
Dag 1 till dag 3
|
|
Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsram: Dag 1: Omedelbart efter dosering, 0,5, 1,0, 2,0, 8,0 timmar efter dosering; Dag 2, 3
|
Deltagarna angav mängden smärta som upplevdes på grund av studieläkemedelsinjektion, på ett VAS på 0 (ingen smärta) till 100 (mycket svår smärta), där högre poäng indikerar högre smärtintensitet.
|
Dag 1: Omedelbart efter dosering, 0,5, 1,0, 2,0, 8,0 timmar efter dosering; Dag 2, 3
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser
Tidsram: Dag 1 till dag 85
|
Laboratorieparametrar som utvärderades för avvikelser var: hematologi (hemoglobin [Hgb], hematokrit, antal röda blodkroppar [RBC], blodplättar, antal vita blodkroppar [WBC], lymfocyter, totala neutrofiler, basofiler, eosinofiler, monocyter); koagulation (partiell tromboplastintid, protrombintid [PT], PT internationellt förhållande); klinisk kemi (glukos, kreatinkinas, amylas, lipas); leverfunktion (total, direkt och indirekt bilirubin, aspartataminotransferas [AT], alanin AT, gamma-glutamyltransferas, alkaliskt fosfatas, totalt protein, albumin, laktatdehydrogenas); njurfunktion (blod ureakväve, kreatinin, urinsyra); urinanalys (urinspecifik vikt, pH, glukos, ketoner, blod/Hgb, nitrit, leukocyter, esteras, RBC, WBC, epitelceller, hyalint gips och bakterier); lipid (kolesterol); elektrolyter (natrium, kalium, klorid, kalcium, magnesium, fosfat, bikarbonat).
Klinisk betydelse av laboratorieavvikelser bedömdes av utredaren.
|
Dag 1 till dag 85
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken
Tidsram: Dag 1 till dag 85
|
Avvikelser från vitala tecken inkluderade: maximal ökning eller minskning från baslinjen i systoliskt blodtryck (BP) på rygg som är större än eller lika med (>=) 30 millimeter kvicksilver (mmHg); maximal ökning eller minskning från baslinjen i liggande diastoliskt blodtryck på >=20 mmHg; liggande pulsfrekvens mindre än (<) 40 slag per minut (bpm) och större än (>) 120 slag per minut; stående pulsfrekvens mindre än (<) 40 slag per minut (bpm) och större än (>) 140 slag per minut.
Den kliniska betydelsen av vitala tecken bedömdes av utredaren.
|
Dag 1 till dag 85
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Dag 1 till dag 85
|
EKG-avvikelser inkluderade 1) PR-intervall: maximalt >=300 maximala millisekund (ms), ökning med >=25 procent (%) för baslinjevärde på >200 msek och maximal ökning med >=50% för baslinjevärde som är mindre än eller lika med till (<=) 200 msek; 2) QRS-intervall: maximalt >=200 ms, maximal ökning med >=25 % för baslinjevärde på >100 msek och maximal ökning av >=50% för baslinjevärde på <=100 ms; 3) QT-intervall korrigerat med hjälp av Fridericias formel (QTCF): 450 msec till <= 480 msec, 480 msec to <=500 msec, > 500 msec, maximal ökning från baslinjen på >30 till <=60 msec och maximal ökning från baslinjen på >60 msek.
Den kliniska betydelsen av EKG bedömdes av utredaren.
|
Dag 1 till dag 85
|
|
Andel deltagare med positiva antikroppar (anti-PF 04950615)
Tidsram: Dag 1 till dag 85
|
Humana serumprover från deltagare som fick PF-04950615 analyserades med avseende på närvaron av anti-PF-04950615 antikroppar genom att använda den semikvantitativa enzymkopplade immunosorbentanalysen (ELISA).
|
Dag 1 till dag 85
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 oktober 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 september 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 september 2011
Första postat (Uppskatta)
16 september 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 juli 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 oktober 2017
Senast verifierad
1 oktober 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- B1481006
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .