Фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование PF-04950615 (RN316) у субъектов с гиперхолестеринемией
6 октября 2017 г. обновлено: Pfizer
Фаза 1, открытое, рандомизированное, однократное, параллельное групповое исследование для оценки фармакокинетики и фармакодинамики Pf-04950615 после подкожного и внутривенного введения доз взрослым субъектам с гиперхолестеринемией
Это исследование фазы 1 было разработано для оценки абсолютной биодоступности PF-04950615 (RN316) у субъектов с гиперхолестеринемией, которые в настоящее время не проходят гиполипидемическую терапию.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
49
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91911
- Profil Institute for Clinical Research, Inc.
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33169
- Elite Research Institute
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66212
- Vince and Associates Clinical Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21225
- Parexel International - Baltimore Early Phase Clinical Unit
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
- Jasper Clinic, Inc.
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55114
- Prism Research
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45212
- Medpace Clinical Pharmacology Unit
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Уровень холестерина ЛПНП натощак выше или равен 130 мг/дл при двух визитах квалификационного скрининга.
- Общая масса тела больше или равна 50 кг (110 фунтов) и меньше или равна 150 кг (330 фунтов)
Критерий исключения:
- Лекарства, снижающие уровень липидов, отпускаемые по рецепту, гомеопаты, растительные лекарственные средства или пищевые добавки.
- Плохо контролируемый диабет 1 или 2 типа.
- История сердечно-сосудистых или цереброваскулярных событий или связанных с ними процедур в течение последнего года.
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А
|
Доза А - однократная внутривенная инфузия
Доза B - однократная подкожная инъекция
Доза C - однократная подкожная инъекция
Доза D - однократная подкожная инъекция.
|
|
Экспериментальный: Группа Б
|
Доза А - однократная внутривенная инфузия
Доза B - однократная подкожная инъекция
Доза C - однократная подкожная инъекция
Доза D - однократная подкожная инъекция.
|
|
Экспериментальный: Группа С
|
Доза А - однократная внутривенная инфузия
Доза B - однократная подкожная инъекция
Доза C - однократная подкожная инъекция
Доза D - однократная подкожная инъекция.
|
|
Экспериментальный: Группа Д
|
Доза А - однократная внутривенная инфузия
Доза B - однократная подкожная инъекция
Доза C - однократная подкожная инъекция
Доза D - однократная подкожная инъекция.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) PF-04950615
Временное ограничение: До приема, 30 минут, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 часов после приема
|
До приема, 30 минут, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 часов после приема
|
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) PF-04950615
Временное ограничение: До приема, 30 минут, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 часов после приема
|
До приема, 30 минут, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 часов после приема
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней количественно измеряемой концентрации (AUClast) PF-04950615
Временное ограничение: До приема, 30 минут, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 часов после приема
|
До приема, 30 минут, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 часов после приема
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до бесконечности (AUCinf) PF-04950615
Временное ограничение: До приема, 30 минут, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 часов после приема
|
До приема, 30 минут, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 часов после приема
|
|
|
Кажущийся клиренс (CL/F) подкожных групп PF-04950615
Временное ограничение: До приема, 30 минут, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 часов после приема
|
Клиренс (CL) лекарства — это мера скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
Кажущийся клиренс (CL/F) зависит от доли дозы, абсорбированной из плазмы после подкожного введения препарата.
|
До приема, 30 минут, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 часов после приема
|
|
Клиренс (CL) внутривенной группы PF-04950615
Временное ограничение: До приема, 30 минут, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 часов после приема
|
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
|
До приема, 30 минут, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 часов после приема
|
|
Кажущийся объем распределения (Vz/F) подкожных групп PF-04950615
Временное ограничение: До приема, 30 минут, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 часов после приема
|
Объем распределения (Vz) определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме.
На Vz/F влияет доля дозы, абсорбированной из плазмы после подкожного введения препарата.
|
До приема, 30 минут, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 часов после приема
|
|
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) внутривенной группы PF-04950615
Временное ограничение: До приема, 30 минут, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 часов после приема
|
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме.
Vss определяют, когда общий прием лекарства находится в динамическом равновесии с его выведением.
|
До приема, 30 минут, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 часов после приема
|
|
Терминальный период полувыведения (t1/2) PF-04950615
Временное ограничение: До приема, 30 минут, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 часов после приема
|
t1/2 — время, измеряемое для снижения концентрации препарата в плазме наполовину.
|
До приема, 30 минут, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 часов после приема
|
|
Абсолютная биодоступность подкожных групп PF-04950615
Временное ограничение: До приема, 30 минут, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 часов после приема
|
Биодоступность определяется как скорость и степень, с которой активная часть введенного лекарственного средства достигает системного кровообращения.
Абсолютную биодоступность подкожных доз оценивали путем сравнения логарифмически преобразованной AUClast, нормализованной по дозе, для подкожной и внутривенной дозы.
|
До приема, 30 минут, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 часов после приема
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное значение холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) натощак
Временное ограничение: День 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
|
День 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
|
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) натощак на 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 и 85 день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
|
Исходный уровень представлял собой среднее значение наблюдений, собранных в дни 7 и 1 до введения исследуемого лечения.
|
Исходный уровень, день 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
|
|
Продолжительность голодания ХС-ЛПНП подавлен ниже 70 мг/дл и 100 мг/дл
Временное ограничение: С 1 по 85 день
|
С 1 по 85 день
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: С 1 по 85 день
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
НЯ, возникающее во время лечения, определяли как событие, возникшее в течение периода лечения, которое отсутствовало до лечения или ухудшилось в течение периода лечения по сравнению с состоянием до лечения.
|
С 1 по 85 день
|
|
Количество нежелательных явлений (НЯ) по степени тяжести
Временное ограничение: С 1 по 85 день
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
НЯ оценивали по степени тяжести; легкая (не вызывает каких-либо значительных проблем, коррекция дозы не требуется), умеренная (вызванная проблема, которая существенно не влияет на обычную деятельность или клиническое состояние, необходима коррекция дозы из-за нежелательного явления) и тяжелая (вызванная проблема, которая значительно мешает обычной деятельности) или клинический статус, прием исследуемого препарата прекращен из-за нежелательного явления).
|
С 1 по 85 день
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), связанными с лечением, и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: С 1 по 85 день
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с приемом исследуемого препарата у участника, принимавшего исследуемый препарат.
СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
|
С 1 по 85 день
|
|
Количество участников с реакциями в месте инъекции
Временное ограничение: День 1 до День 3
|
Реакция в месте инъекции включала эритему, уплотнение, экхимоз, боль в месте инъекции, зуд в месте инъекции.
|
День 1 до День 3
|
|
Количество реакций в месте инъекции, зарегистрированных как нежелательные явления
Временное ограничение: День 1 до День 3
|
Реакции в месте инъекции включали эритему, уплотнение, экхимоз, боль в месте инъекции и зуд в месте инъекции.
Нежелательным явлением считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи.
|
День 1 до День 3
|
|
Визуальная аналоговая шкала (ВАШ)
Временное ограничение: День 1: сразу после введения дозы, через 0,5, 1,0, 2,0, 8,0 часов после введения дозы; День 2, 3
|
Участники указали интенсивность боли, испытываемой из-за инъекции исследуемого препарата, по ВАШ от 0 (отсутствие боли) до 100 (очень сильная боль), где более высокие баллы указывают на более высокую интенсивность боли.
|
День 1: сразу после введения дозы, через 0,5, 1,0, 2,0, 8,0 часов после введения дозы; День 2, 3
|
|
Количество участников с клинически значимыми лабораторными отклонениями
Временное ограничение: С 1 по 85 день
|
Лабораторные параметры, оцениваемые на наличие отклонений, включали: гематологию (гемоглобин [Hgb], гематокрит, количество эритроцитов [RBC], тромбоциты, количество лейкоцитов [WBC], лимфоциты, общее количество нейтрофилов, базофилов, эозинофилов, моноцитов); коагуляция (частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время [PT], международное отношение PT); клиническая химия (глюкоза, креатинкиназа, амилаза, липаза); функция печени (общий, прямой и непрямой билирубин, аспартатаминотрансфераза [АТ], аланин АТ, гамма-глутамилтрансфераза, щелочная фосфатаза, общий белок, альбумин, лактатдегидрогеназа); функция почек (азот мочевины крови, креатинин, мочевая кислота); анализ мочи (удельный вес мочи, рН, глюкоза, кетоны, кровь/Hgb, нитриты, лейкоциты, эстераза, эритроциты, лейкоциты, эпителиальные клетки, гиалиновые цилиндры и бактерии); липид (холестерин); электролиты (натрий, калий, хлорид, кальций, магний, фосфат, бикарбонат).
О клинической значимости лабораторных отклонений судил исследователь.
|
С 1 по 85 день
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: С 1 по 85 день
|
Нарушения основных показателей жизнедеятельности включали: максимальное повышение или снижение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (АД) в положении лежа, превышающее или равное (>=) 30 миллиметрам ртутного столба (мм рт. ст.); максимальное повышение или снижение по сравнению с исходным уровнем диастолического АД в положении лежа >=20 мм рт.ст.; частота пульса в положении лежа менее (<) 40 ударов в минуту (уд/мин) и более (>) 120 ударов в минуту; частота пульса в положении стоя менее (<) 40 ударов в минуту (уд/мин) и более (>) 140 ударов в минуту.
Клиническую значимость показателей жизнедеятельности оценивал исследователь.
|
С 1 по 85 день
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: С 1 по 85 день
|
Аномалии ЭКГ включены 1) интервал PR: максимум >=300 максимум миллисекунд (мсек), увеличение >=25 процентов (%) для исходного значения >200 мсек и максимальное увеличение >=50% для исходного значения меньше или равно до (<=) 200 мс; 2) интервал QRS: максимум >=200 мсек, максимальное увеличение >=25 % для исходного значения >100 мсек и максимальное увеличение >=50% для исходного значения <=100 мсек; 3) Интервал QT, скорректированный с использованием формулы Фридериции (QTCF): от 450 мс до <= 480 мс, от 480 мс до <= 500 мс, > 500 мс, максимальное увеличение от исходного уровня >30 до <=60 мс и максимальное увеличение от исходного уровня >60 мсек.
Клиническую значимость ЭКГ оценивал исследователь.
|
С 1 по 85 день
|
|
Процент участников с положительными антилекарственными антителами (анти-PF 04950615)
Временное ограничение: С 1 по 85 день
|
Образцы сыворотки человека участников, получивших PF-04950615, были проанализированы на наличие антител против PF-04950615 с использованием полуколичественного иммуноферментного анализа (ELISA).
|
С 1 по 85 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 сентября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 сентября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 сентября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 июля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 октября 2017 г.
Последняя проверка
1 октября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B1481006
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .