Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av PF-04950615 (RN316) hos personer med hyperkolesterolemi

6. oktober 2017 oppdatert av: Pfizer

En fase 1, åpen, randomisert, enkeltdose, parallell gruppestudie for å vurdere farmakokinetikken og farmakodynamikken til Pf-04950615 etter subkutane og intravenøse doser hos voksne personer med hyperkolesterolemi

Denne fase 1-studien er designet for å evaluere den absolutte biotilgjengeligheten av PF-04950615 (RN316) hos personer med hyperkolesterolemi som for øyeblikket ikke er på lipidsenkende behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Chula Vista, California, Forente stater, 91911
        • Profil Institute for Clinical Research, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33169
        • Elite Research Institute
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21225
        • PAREXEL International - Baltimore Early Phase Clinical Unit
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • Jasper Clinic, Inc.
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55114
        • Prism Research
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45212
        • Medpace Clinical Pharmacology Unit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Fastende LDL-C større enn eller lik 130 mg/dL ved to kvalifiserende screeningbesøk.
  • Total kroppsvekt større enn eller lik 50 kg (110 lbs) og mindre enn eller lik 150 kg (330 lbs)

Ekskluderingskriterier:

  • Lipidsenkende reseptbelagte medisiner, homeopater, urtemedisiner eller kosttilskudd.
  • Dårlig kontrollert diabetes type 1 eller type 2.
  • Historie om en kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hendelse eller relatert prosedyre i løpet av det siste året.
  • Dårlig kontrollert hypertensjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dose A - enkeltdose intravenøs infusjon
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dose B - enkeltdose subkutan injeksjon
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dose C - enkeltdose subkutan injeksjon
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dose D - enkeltdose subkutan injeksjon
Eksperimentell: Gruppe B
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dose A - enkeltdose intravenøs infusjon
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dose B - enkeltdose subkutan injeksjon
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dose C - enkeltdose subkutan injeksjon
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dose D - enkeltdose subkutan injeksjon
Eksperimentell: Gruppe C
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dose A - enkeltdose intravenøs infusjon
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dose B - enkeltdose subkutan injeksjon
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dose C - enkeltdose subkutan injeksjon
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dose D - enkeltdose subkutan injeksjon
Eksperimentell: Gruppe D
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dose A - enkeltdose intravenøs infusjon
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dose B - enkeltdose subkutan injeksjon
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dose C - enkeltdose subkutan injeksjon
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dose D - enkeltdose subkutan injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av PF-04950615
Tidsramme: Fordose, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, etter 2016 timer
Fordose, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, etter 2016 timer
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) på PF-04950615
Tidsramme: Fordose, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, etter 2016 timer
Fordose, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, etter 2016 timer
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av PF-04950615
Tidsramme: Fordose, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, etter 2016 timer
Fordose, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, etter 2016 timer
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUCinf) til PF-04950615
Tidsramme: Fordose, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, etter 2016 timer
Fordose, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, etter 2016 timer
Tilsynelatende clearance (CL/F) av PF-04950615 subkutane grupper
Tidsramme: Fordose, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, etter 2016 timer
Clearance (CL) av et medikament er et mål på hastigheten som et medikament metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Tilsynelatende clearance (CL/F) påvirkes av andelen av dosen som absorberes fra plasma etter SC administrering av legemidlet.
Fordose, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, etter 2016 timer
Klarering (CL) av PF-04950615 intravenøs gruppe
Tidsramme: Fordose, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, etter 2016 timer
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser.
Fordose, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, etter 2016 timer
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) for PF-04950615 subkutane grupper
Tidsramme: Fordose, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, etter 2016 timer
Distribusjonsvolum (Vz) er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel. Vz/F påvirkes av andelen av dosen som absorberes fra plasma etter SC administrering av legemidlet.
Fordose, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, etter 2016 timer
Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss) for PF-04950615 Intravenous Group
Tidsramme: Fordose, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, etter 2016 timer
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel. Vss bestemmes når det totale inntaket av medikament er i dynamisk likevekt med dets eliminering.
Fordose, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, etter 2016 timer
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) for PF-04950615
Tidsramme: Fordose, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, etter 2016 timer
t1/2 er tiden målt før plasmakonsentrasjonen av medikamentet reduseres med halvparten.
Fordose, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, etter 2016 timer
Absolutt biotilgjengelighet av PF-04950615 subkutane grupper
Tidsramme: Fordose, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, etter 2016 timer
Biotilgjengelighet er definert som hastigheten og graden i hvilken den aktive delen administrert medikament når den systemiske sirkulasjonen. Absolutt biotilgjengelighet av de subkutane dosene ble estimert ved å sammenligne log-transformert dosenormalisert AUClast for subkutan til intravenøs dose.
Fordose, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, etter 2016 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt verdi av fastende lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsramme: Dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
Dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
Prosentvis endring fra baseline i fastende lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 og 85
Tidsramme: Grunnlinje, dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
Baseline var gjennomsnittet av observasjoner samlet på dag 7 og 1 før administrasjonen av studiebehandlingen.
Grunnlinje, dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
Varighet av fastende LDL-C undertrykt under 70 mg/dL og 100 mg/dL
Tidsramme: Dag 1 til dag 85
Dag 1 til dag 85

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Dag 1 til dag 85
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. En behandlingsfremkallende AE ​​ble definert som en hendelse som dukket opp i løpet av behandlingsperioden som var fraværende før behandling, eller som ble forverret i løpet av behandlingsperioden i forhold til tilstanden før behandling.
Dag 1 til dag 85
Antall uønskede hendelser (AE) etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Dag 1 til dag 85
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En AE ble vurdert i henhold til alvorlighetsgrad; mild (som ikke forårsaker noe signifikant problem, dosejustering ikke nødvendig), moderat (forårsaket problem som ikke forstyrrer vanlige aktiviteter eller den kliniske statusen, dosejustering nødvendig på grunn av uønsket hendelse) og alvorlig (forårsaket problem som påvirker vanlige aktiviteter betydelig eller den kliniske statusen, studiemedikamentet stoppet på grunn av uønsket hendelse).
Dag 1 til dag 85
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Dag 1 til dag 85
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Dag 1 til dag 85
Antall deltakere med reaksjoner på injeksjonsstedet
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 3
Reaksjonen på injeksjonsstedet inkluderte erytem, ​​indurasjon, ekkymose, smerte på injeksjonsstedet, kløe på injeksjonsstedet.
Dag 1 til og med dag 3
Antall reaksjoner på injeksjonsstedet rapportert som uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 3
Reaksjonene på injeksjonsstedet inkluderte erytem, ​​indurasjon, ekkymose, smerte på injeksjonsstedet og kløe på injeksjonsstedet. En uønsket hendelse var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
Dag 1 til og med dag 3
Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsramme: Dag 1: Umiddelbart etter dose, 0,5, 1,0, 2,0, 8,0 timer etter dose; Dag 2, 3
Deltakerne indikerte mengden smerte som ble opplevd på grunn av injeksjon av studiemedikamenter, på en VAS på 0 (ingen smerte) til 100 (svært alvorlig smerte), der høyere skår indikerer høyere smerteintensitet.
Dag 1: Umiddelbart etter dose, 0,5, 1,0, 2,0, 8,0 timer etter dose; Dag 2, 3
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik
Tidsramme: Dag 1 til dag 85
Laboratorieparametere som ble evaluert for abnormiteter var: hematologi (hemoglobin [Hgb], hematokrit, antall røde blodlegemer [RBC], blodplater, antall hvite blodlegemer [WBC], lymfocytter, totale nøytrofiler, basofiler, eosinofiler, monocytter); koagulasjon (delvis tromboplastintid, protrombintid [PT], PT internasjonalt forhold); klinisk kjemi (glukose, kreatinkinase, amylase, lipase); leverfunksjon (total, direkte og indirekte bilirubin, aspartataminotransferase [AT], alanin AT, gamma-glutamyltransferase, alkalisk fosfatase, totalt protein, albumin, laktatdehydrogenase); nyrefunksjon (blod urea nitrogen, kreatinin, urinsyre); urinanalyse (urinspesifikk vekt, pH, glukose, ketoner, blod/Hgb, nitritt, leukocytter, esterase, RBC, WBC, epitelceller, hyalingips og bakterier); lipid (kolesterol); elektrolytter (natrium, kalium, klorid, kalsium, magnesium, fosfat, bikarbonat). Den kliniske betydningen av laboratorieavvik ble vurdert av etterforskeren.
Dag 1 til dag 85
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn
Tidsramme: Dag 1 til dag 85
Avvik fra vitale tegn inkluderte: maksimal økning eller reduksjon fra baseline i systolisk blodtrykk (BP) på liggende plass større enn eller lik (>=) 30 millimeter kvikksølv (mmHg); maksimal økning eller reduksjon fra baseline i liggende diastolisk BP på >=20 mmHg; liggende pulsfrekvens mindre enn (<) 40 slag per minutt (bpm) og større enn (>) 120 bpm; stående pulsfrekvens mindre enn (<) 40 slag per minutt (bpm) og større enn (>) 140 bpm. Den kliniske betydningen av vitale tegn ble vurdert av etterforskeren.
Dag 1 til dag 85
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Dag 1 til dag 85
EKG-avvik inkludert 1) PR-intervall: maksimalt >=300 maksimal millisekund (ms), økning på >=25 prosent (%) for grunnlinjeverdi på >200 msek og maksimal økning på >=50% for grunnlinjeverdi på mindre enn eller lik til (<=) 200 msek; 2) QRS-intervall: maksimum >=200 msek, maksimal økning på >=25 % for grunnlinjeverdi på >100 msek og maksimal økning på >=50 % for basislinjeverdi på <=100 msek; 3) QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTCF): 450 msec til <= 480 msec, 480 msec to <=500 msec, > 500 msec, maksimal økning fra baseline på >30 til <=60 msec og maksimal økning fra baseline på >60 msek. Klinisk betydning av EKG ble bedømt av etterforsker.
Dag 1 til dag 85
Prosentandel av deltakere med positive antistoff (anti-PF 04950615) antistoffer
Tidsramme: Dag 1 til dag 85
Humane serumprøver av deltakere som mottok PF-04950615 ble analysert for tilstedeværelse av anti-PF-04950615 antistoffer ved å bruke den semikvantitative enzymkoblede immunosorbentanalysen (ELISA).
Dag 1 til dag 85

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2011

Først lagt ut (Anslag)

16. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2017

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B1481006

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metabolske sykdommer

Kliniske studier på PF-04950615 (RN316)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ecuador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere