Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een farmacokinetische en farmacodynamische studie van PF-04950615 (RN316) bij proefpersonen met hypercholesterolemie

6 oktober 2017 bijgewerkt door: Pfizer

Een fase 1, open-label, gerandomiseerde, enkele dosis, parallelle groepsstudie om de farmacokinetiek en farmacodynamiek van Pf-04950615 te beoordelen na subcutane en intraveneuze doses bij volwassen proefpersonen met hypercholesterolemie

Deze fase 1-studie is opgezet om de absolute biologische beschikbaarheid van PF-04950615 (RN316) te evalueren bij proefpersonen met hypercholesterolemie die momenteel geen lipidenverlagende therapie ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

49

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Chula Vista, California, Verenigde Staten, 91911
        • Profil Institute for Clinical Research, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33169
        • Elite Research Institute
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21225
        • PAREXEL International - Baltimore Early Phase Clinical Unit
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • Jasper Clinic, Inc.
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55114
        • Prism Research
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45212
        • Medpace Clinical Pharmacology Unit

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nuchter LDL-C hoger dan of gelijk aan 130 mg/dL bij twee in aanmerking komende screeningsbezoeken.
  • Totaal lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50 kg (110 lbs) en kleiner dan of gelijk aan 150 kg (330 lbs)

Uitsluitingscriteria:

  • Vetverlagende voorgeschreven medicijnen, homeopaten, kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen.
  • Slecht gecontroleerde diabetes type 1 of type 2.
  • Geschiedenis van een cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenis of gerelateerde procedure gedurende het afgelopen jaar.
  • Slecht gecontroleerde hypertensie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A
Biologisch: PF-04950615 (RN316)
Dosis A - intraveneuze infusie van een enkele dosis
Biologisch: PF-04950615 (RN316)
Dosis B - subcutane injectie met een enkele dosis
Biologisch: PF-04950615 (RN316)
Dosis C - subcutane injectie met een enkele dosis
Biologisch: PF-04950615 (RN316)
Dosis D - subcutane injectie met een enkele dosis
Experimenteel: Groep B
Biologisch: PF-04950615 (RN316)
Dosis A - intraveneuze infusie van een enkele dosis
Biologisch: PF-04950615 (RN316)
Dosis B - subcutane injectie met een enkele dosis
Biologisch: PF-04950615 (RN316)
Dosis C - subcutane injectie met een enkele dosis
Biologisch: PF-04950615 (RN316)
Dosis D - subcutane injectie met een enkele dosis
Experimenteel: Groep C
Biologisch: PF-04950615 (RN316)
Dosis A - intraveneuze infusie van een enkele dosis
Biologisch: PF-04950615 (RN316)
Dosis B - subcutane injectie met een enkele dosis
Biologisch: PF-04950615 (RN316)
Dosis C - subcutane injectie met een enkele dosis
Biologisch: PF-04950615 (RN316)
Dosis D - subcutane injectie met een enkele dosis
Experimenteel: Groep D
Biologisch: PF-04950615 (RN316)
Dosis A - intraveneuze infusie van een enkele dosis
Biologisch: PF-04950615 (RN316)
Dosis B - subcutane injectie met een enkele dosis
Biologisch: PF-04950615 (RN316)
Dosis C - subcutane injectie met een enkele dosis
Biologisch: PF-04950615 (RN316)
Dosis D - subcutane injectie met een enkele dosis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van PF-04950615
Tijdsspanne: Pre-dosis, 30 minuten, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 uur post-dosis
Pre-dosis, 30 minuten, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 uur post-dosis
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van PF-04950615 te bereiken
Tijdsspanne: Pre-dosis, 30 minuten, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 uur post-dosis
Pre-dosis, 30 minuten, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 uur post-dosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van PF-04950615
Tijdsspanne: Pre-dosis, 30 minuten, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 uur post-dosis
Pre-dosis, 30 minuten, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 uur post-dosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf) van PF-04950615
Tijdsspanne: Pre-dosis, 30 minuten, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 uur post-dosis
Pre-dosis, 30 minuten, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 uur post-dosis
Schijnbare klaring (CL/F) van PF-04950615 subcutane groepen
Tijdsspanne: Pre-dosis, 30 minuten, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 uur post-dosis
Klaring (CL) van een medicijn is een maat voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. De schijnbare klaring (CL/F) wordt beïnvloed door de fractie van de dosis die uit het plasma wordt geabsorbeerd na subcutane toediening van het geneesmiddel.
Pre-dosis, 30 minuten, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 uur post-dosis
Klaring (CL) van PF-04950615 intraveneuze groep
Tijdsspanne: Pre-dosis, 30 minuten, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 uur post-dosis
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
Pre-dosis, 30 minuten, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 uur post-dosis
Schijnbaar verdelingsvolume (Vz/F) van PF-04950615 subcutane groepen
Tijdsspanne: Pre-dosis, 30 minuten, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 uur post-dosis
Distributievolume (Vz) wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Vz/F wordt beïnvloed door de fractie van de dosis die uit het plasma wordt geabsorbeerd na subcutane toediening van het geneesmiddel.
Pre-dosis, 30 minuten, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 uur post-dosis
Distributievolume bij steady state (Vss) van PF-04950615 intraveneuze groep
Tijdsspanne: Pre-dosis, 30 minuten, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 uur post-dosis
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Vss wordt bepaald wanneer de totale inname van het geneesmiddel in dynamisch evenwicht is met de eliminatie ervan.
Pre-dosis, 30 minuten, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 uur post-dosis
Terminale eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) van PF-04950615
Tijdsspanne: Pre-dosis, 30 minuten, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 uur post-dosis
t1/2 is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie van het geneesmiddel met de helft is afgenomen.
Pre-dosis, 30 minuten, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 uur post-dosis
Absolute biologische beschikbaarheid van PF-04950615 subcutane groepen
Tijdsspanne: Pre-dosis, 30 minuten, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 uur post-dosis
Biologische beschikbaarheid wordt gedefinieerd als de snelheid en mate waarin het toegediende actieve deel de systemische circulatie bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid van de subcutane doses werd geschat door log-getransformeerde dosis-genormaliseerde AUClast voor subcutane en intraveneuze dosis te vergelijken.
Pre-dosis, 30 minuten, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 uur post-dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute waarde van vasten Lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C)
Tijdsspanne: Dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
Dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in nuchtere lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) op dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 en 85
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
Basislijn was het gemiddelde van waarnemingen verzameld op dag 7 en 1 voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
Basislijn, Dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
Duur van vasten LDL-C onderdrukt Onder 70 mg/dL en 100 mg/dL
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 85
Dag 1 tot en met dag 85

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 85
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Een tijdens de behandeling optredende AE ​​werd gedefinieerd als een gebeurtenis die optrad tijdens de behandelingsperiode en die vóór de behandeling afwezig was, of verergerde tijdens de behandelingsperiode ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Dag 1 tot en met dag 85
Aantal ongewenste voorvallen (AE's) naar ernst
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 85
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een AE werd beoordeeld op ernst; licht (veroorzaakt geen noemenswaardig probleem, dosisaanpassing niet nodig), matig (veroorzaakt probleem dat de gebruikelijke activiteiten of de klinische status niet significant verstoort, dosisaanpassing nodig vanwege een bijwerking) en ernstig (veroorzaakt probleem dat de gebruikelijke activiteiten aanzienlijk verstoort of de klinische status, studiegeneesmiddel gestopt wegens bijwerking).
Dag 1 tot en met dag 85
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 85
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis die werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg. SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Dag 1 tot en met dag 85
Aantal deelnemers met reacties op de injectieplaats
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 3
De reacties op de injectieplaats omvatten erytheem, verharding, ecchymose, pijn op de injectieplaats, jeuk op de injectieplaats.
Dag 1 t/m dag 3
Aantal reacties op de injectieplaats gerapporteerd als bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 3
De reacties op de injectieplaats omvatten erytheem, verharding, ecchymose, pijn op de injectieplaats en jeuk op de injectieplaats. Een ongewenst voorval was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Dag 1 t/m dag 3
Visueel Analoge Schaal (VAS)
Tijdsspanne: Dag 1: Onmiddellijk na de dosis, 0,5, 1,0, 2,0, 8,0 uur na de dosis; Dag 2, 3
Deelnemers gaven de hoeveelheid pijn aan die werd ervaren als gevolg van de injectie van het onderzoeksgeneesmiddel, op een VAS van 0 (geen pijn) tot 100 (zeer ernstige pijn), waarbij hogere scores een hogere pijnintensiteit aangeven.
Dag 1: Onmiddellijk na de dosis, 0,5, 1,0, 2,0, 8,0 uur na de dosis; Dag 2, 3
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 85
Laboratoriumparameters die op afwijkingen werden beoordeeld, waren: hematologie (hemoglobine [Hgb], hematocriet, aantal rode bloedcellen [RBC], bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen [WBC], lymfocyten, totale neutrofielen, basofielen, eosinofielen, monocyten); coagulatie (partiële tromboplastinetijd, protrombinetijd [PT], PT internationale ratio); klinische chemie (glucose, creatinekinase, amylase, lipase); leverfunctie (totaal, direct en indirect bilirubine, aspartaataminotransferase [AT], alanine AT, gamma-glutamyltransferase, alkalische fosfatase, totaal eiwit, albumine, lactaatdehydrogenase); nierfunctie (bloedureumstikstof, creatinine, urinezuur); urineonderzoek (urine-soortelijk gewicht, pH, glucose, ketonen, bloed/Hgb, nitriet, leukocyten, esterase, RBC, WBC, epitheelcellen, hyaline cast en bacteriën); lipide (cholesterol); elektrolyten (natrium, kalium, chloride, calcium, magnesium, fosfaat, bicarbonaat). Klinische significantie van laboratoriumafwijkingen werd beoordeeld door de onderzoeker.
Dag 1 tot en met dag 85
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 85
Afwijkingen van de vitale functies omvatten: maximale toename of afname ten opzichte van de uitgangswaarde van de systolische bloeddruk (BP) in rugligging groter dan of gelijk aan (>=) 30 millimeter kwik (mmHg); maximale toename of afname ten opzichte van de uitgangswaarde in diastolische bloeddruk in liggende houding van >=20 mmHg; hartslag in rugligging minder dan (<) 40 slagen per minuut (bpm) en meer dan (>) 120 bpm; staande hartslag minder dan (<) 40 slagen per minuut (bpm) en meer dan (>) 140 bpm. Klinische significantie van vitale functies werd beoordeeld door de onderzoeker.
Dag 1 tot en met dag 85
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 85
Inclusief ECG-afwijkingen 1) PR-interval: maximaal >=300 maximale milliseconden (msec), toename van >=25 procent (%) voor basislijnwaarde van >200 msec en maximale toename van >=50% voor basislijnwaarde van minder dan of gelijk aan tot (<=) 200 msec; 2) QRS-interval: maximaal >=200 msec, maximale toename van >=25% voor basislijnwaarde van >100 msec en maximale toename van >=50% voor basislijnwaarde van <=100 msec; 3) QT-interval gecorrigeerd met behulp van de formule van Fridericia (QTCF): 450 msec tot <= 480 msec, 480 msec tot <= 500 msec, > 500 msec, maximale toename vanaf baseline van >30 tot <= 60 msec en maximale toename vanaf baseline van >60 msec. Klinische significantie van ECG werd beoordeeld door de onderzoeker.
Dag 1 tot en met dag 85
Percentage deelnemers met positieve anti-drug (Anti-PF 04950615) antilichamen
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 85
Menselijke serummonsters van deelnemers die PF-04950615 ontvingen, werden geanalyseerd op de aanwezigheid van anti-PF-04950615-antilichamen met behulp van de semi-kwantitatieve enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
Dag 1 tot en met dag 85

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

16 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B1481006

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Metabole ziekten

Klinische onderzoeken op PF-04950615 (RN316)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malaysia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren