Um estudo farmacocinético e farmacodinâmico de PF-04950615 (RN316) em indivíduos com hipercolesterolemia

Experimental: Grupo A

Biológico: PF-04950615 (RN316)

Dose A - infusão intravenosa de dose única

Biológico: PF-04950615 (RN316)

Dose B - injeção subcutânea de dose única

Biológico: PF-04950615 (RN316)

Dose C - injeção subcutânea de dose única

Biológico: PF-04950615 (RN316)

Dose D - injeção subcutânea de dose única

Experimental: Grupo B

Biológico: PF-04950615 (RN316)

Dose A - infusão intravenosa de dose única

Biológico: PF-04950615 (RN316)

Dose B - injeção subcutânea de dose única

Biológico: PF-04950615 (RN316)

Dose C - injeção subcutânea de dose única

Biológico: PF-04950615 (RN316)

Dose D - injeção subcutânea de dose única

Experimental: Grupo C

Biológico: PF-04950615 (RN316)

Dose A - infusão intravenosa de dose única

Biológico: PF-04950615 (RN316)

Dose B - injeção subcutânea de dose única

Biológico: PF-04950615 (RN316)

Dose C - injeção subcutânea de dose única

Biológico: PF-04950615 (RN316)

Dose D - injeção subcutânea de dose única

Experimental: Grupo D

Biológico: PF-04950615 (RN316)

Dose A - infusão intravenosa de dose única

Biológico: PF-04950615 (RN316)

Dose B - injeção subcutânea de dose única

Biológico: PF-04950615 (RN316)

Dose C - injeção subcutânea de dose única

Biológico: PF-04950615 (RN316)

Dose D - injeção subcutânea de dose única

Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de PF-04950615

Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de PF-04950615

Área Sob a Curva de Concentração do Plasma-Tempo Do Tempo Zero ao Tempo da Última Concentração Quantificável (AUClast) de PF-04950615

Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo zero ao infinito (AUCinf) de PF-04950615

Depuração Aparente (CL/F) dos Grupos Subcutâneos PF-04950615

A depuração (CL) de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. O despejo aparente (CL/F) é sob o efeito da fração da dose absorvida do plasma depois da introdução SC de uma preparação.

Liberação (CL) do Grupo Intravenoso PF-04950615

A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais.

Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) dos Grupos Subcutâneos PF-04950615

O volume de distribuição (Vz) é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco. Vz/F é sob o efeito da fração da dose absorvida do plasma depois da introdução SC de uma preparação.

Volume de Distribuição em Estado Estacionário (Vss) do Grupo Intravenoso PF-04950615

O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco. O Vss é determinado quando a ingestão total da droga está em equilíbrio dinâmico com sua eliminação.

Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) de PF-04950615

t1/2 é o tempo medido para que a concentração plasmática do fármaco diminua pela metade.

Biodisponibilidade Absoluta dos Grupos Subcutâneos PF-04950615

A biodisponibilidade é definida como a taxa e a extensão em que a porção ativa do fármaco administrado atinge a circulação sistêmica. A biodisponibilidade absoluta das doses subcutâneas foi estimada comparando a AUCúltima transformada por logaritmo da dose subcutânea para a intravenosa.

Valor Absoluto do Colesterol de Lipoproteína de Baixa Densidade em Jejum (LDL-C)

Alteração percentual desde a linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) em jejum nos dias 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 e 85

A linha de base foi a média das observações coletadas nos dias 7 e 1 antes da administração do tratamento do estudo.

Duração do LDL-C em Jejum Suprimido Abaixo de 70 mg/dL e 100 mg/dL

Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)

Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Um EA emergente do tratamento foi definido como um evento que surgiu durante o período de tratamento que estava ausente antes do tratamento ou que piorou durante o período de tratamento em relação ao estado pré-tratamento.

Número de eventos adversos (EAs) por gravidade

Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um EA foi avaliado de acordo com a gravidade; leve (não causa nenhum problema significativo, não requer ajuste de dose), moderado (problema causado que não interfere significativamente nas atividades habituais ou no estado clínico, ajuste de dose necessário devido a evento adverso) e grave (problema causado que interfere significativamente nas atividades habituais ou o estado clínico, medicamento do estudo interrompido devido a evento adverso).

Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)

Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável atribuída ao medicamento do estudo em um participante que recebeu o medicamento do estudo. SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.

Número de participantes com reações no local da injeção

A reação no local da injeção incluiu eritema, endurecimento, equimose, dor no local da injeção, prurido no local da injeção.

Número de reações no local da injeção relatadas como eventos adversos

As reações no local da injeção incluíram eritema, endurecimento, equimose, dor no local da injeção e prurido no local da injeção. Um evento adverso foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.

Escala Visual Analógica (VAS)

Os participantes indicaram a quantidade de dor sentida devido à injeção do medicamento em estudo, em uma escala VAS de 0 (sem dor) a 100 (dor muito forte), onde pontuações mais altas indicam maior intensidade de dor.

Número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas

Os parâmetros laboratoriais avaliados quanto a anormalidades foram: hematologia (hemoglobina [Hgb], hematócrito, contagem de glóbulos vermelhos [RBC], plaquetas, contagem de glóbulos brancos [WBC], linfócitos, neutrófilos totais, basófilos, eosinófilos, monócitos); coagulação (tempo de tromboplastina parcial, tempo de protrombina [PT], razão internacional de PT); química clínica (glicose, creatina quinase, amilase, lipase); função hepática (bilirrubina total, direta e indireta, aspartato aminotransferase [AT], alanina AT, gama-glutamil transferase, fosfatase alcalina, proteína total, albumina, lactato desidrogenase); função renal (nitrogênio ureico no sangue, creatinina, ácido úrico); urinálise (gravidade específica da urina, pH, glicose, cetonas, sangue/Hgb, nitrito, leucócitos, esterase, hemácias, leucócitos, células epiteliais, cilindro hialino e bactérias); lipídio (colesterol); eletrólitos (sódio, potássio, cloreto, cálcio, magnésio, fosfato, bicarbonato). O significado clínico das anormalidades laboratoriais foi julgado pelo investigador.

Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais

As anormalidades dos sinais vitais incluíram: aumento ou diminuição máxima da linha de base na pressão arterial sistólica (PA) supina maior ou igual a (>=) 30 milímetros de mercúrio (mmHg); aumento ou diminuição máxima da linha de base na PA diastólica supina de >=20 mmHg; frequência de pulso supino inferior a (<) 40 batimentos por minuto (bpm) e superior a (>) 120 bpm; frequência de pulso em pé menor que (<) 40 batimentos por minuto (bpm) e maior que (>) 140 bpm. A significância clínica dos sinais vitais foi julgada pelo investigador.

Número de participantes com alterações clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG)

Anormalidades de ECG incluídas 1) Intervalo PR: máximo >=300 milissegundos (mseg), aumento de >=25% (%) para valor basal de >200 mseg e aumento máximo de >=50% para valor basal menor ou igual para (<=) 200 ms; 2) Intervalo QRS: máximo >=200 ms, aumento máximo de >=25% para valor basal de >100 ms e aumento máximo de >=50% para valor basal <=100 ms; 3) Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTCF): 450 ms a <= 480 ms, 480 ms a <= 500 ms, > 500 ms, aumento máximo da linha de base de > 30 a <= 60 ms e aumento máximo da linha de base de >60 mseg. A significância clínica do ECG foi julgada pelo investigador.

Porcentagem de participantes com anticorpos anti-droga (Anti-PF 04950615) positivos

Amostras de soro humano de participantes que receberam PF-04950615 foram analisadas quanto à presença de anticorpos anti-PF-04950615 usando o ensaio imunoenzimático semi-quantitativo (ELISA).