Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af PF-04950615 (RN316) hos personer med hyperkolesterolæmi

6. oktober 2017 opdateret af: Pfizer

Et fase 1, åbent, randomiseret, enkeltdosis, parallel gruppestudie for at vurdere farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​Pf-04950615 efter subkutane og intravenøse doser hos voksne forsøgspersoner med hyperkolesterolæmi

Dette fase 1-studie er designet til at evaluere den absolutte biotilgængelighed af PF-04950615 (RN316) hos personer med hyperkolesterolæmi, som ikke i øjeblikket er i lipidsænkende behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Chula Vista, California, Forenede Stater, 91911
        • Profil Institute for Clinical Research, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33169
        • Elite Research Institute
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21225
        • Parexel International - Baltimore Early Phase Clinical Unit
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
        • Jasper Clinic, Inc.
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55114
        • Prism Research
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45212
        • Medpace Clinical Pharmacology Unit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Fastende LDL-C større end eller lig med 130 mg/dL ved to kvalificerende screeningsbesøg.
  • Samlet kropsvægt større end eller lig med 50 kg (110 lbs) og mindre end eller lig med 150 kg (330 lbs)

Ekskluderingskriterier:

  • Lipidsænkende receptpligtig medicin, homøopater, naturlægemidler eller kosttilskud.
  • Dårligt kontrolleret type 1 eller type 2 diabetes.
  • Historie om en kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse eller relateret procedure i løbet af det seneste år.
  • Dårligt kontrolleret hypertension.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dosis A - enkeltdosis intravenøs infusion
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dosis B - enkeltdosis subkutan injektion
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dosis C - enkeltdosis subkutan injektion
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dosis D - enkeltdosis subkutan injektion
Eksperimentel: Gruppe B
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dosis A - enkeltdosis intravenøs infusion
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dosis B - enkeltdosis subkutan injektion
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dosis C - enkeltdosis subkutan injektion
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dosis D - enkeltdosis subkutan injektion
Eksperimentel: Gruppe C
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dosis A - enkeltdosis intravenøs infusion
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dosis B - enkeltdosis subkutan injektion
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dosis C - enkeltdosis subkutan injektion
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dosis D - enkeltdosis subkutan injektion
Eksperimentel: Gruppe D
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dosis A - enkeltdosis intravenøs infusion
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dosis B - enkeltdosis subkutan injektion
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dosis C - enkeltdosis subkutan injektion
Biologisk: PF-04950615 (RN316)
Dosis D - enkeltdosis subkutan injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af PF-04950615
Tidsramme: Præ-dosis, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timer
Præ-dosis, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timer
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af PF-04950615
Tidsramme: Præ-dosis, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timer
Præ-dosis, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timer
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunkt for sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af PF-04950615
Tidsramme: Præ-dosis, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timer
Præ-dosis, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timer
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUCinf) af PF-04950615
Tidsramme: Præ-dosis, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timer
Præ-dosis, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timer
Tilsyneladende clearance (CL/F) af PF-04950615 subkutane grupper
Tidsramme: Præ-dosis, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timer
Clearance (CL) af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Tilsyneladende clearance (CL/F) påvirkes af den del af dosis, der absorberes fra plasma efter SC administration af lægemidlet.
Præ-dosis, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timer
Clearance (CL) af PF-04950615 intravenøs gruppe
Tidsramme: Præ-dosis, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timer
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Præ-dosis, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timer
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af PF-04950615 subkutane grupper
Tidsramme: Præ-dosis, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timer
Fordelingsvolumen (Vz) er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Vz/F påvirkes af den del af dosis, der absorberes fra plasma efter SC administration af lægemidlet.
Præ-dosis, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timer
Distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss) af PF-04950615 Intravenous Group
Tidsramme: Præ-dosis, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timer
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Vss bestemmes, når det samlede indtag af lægemiddel er i dynamisk ligevægt med dets eliminering.
Præ-dosis, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timer
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) af PF-04950615
Tidsramme: Præ-dosis, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timer
t1/2 er den tid, der måles for plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet at falde med det halve.
Præ-dosis, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timer
Absolut biotilgængelighed af PF-04950615 subkutane grupper
Tidsramme: Præ-dosis, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timer
Biotilgængelighed er defineret som hastigheden og omfanget, hvormed den aktive del administrerede lægemiddel når det systemiske kredsløb. Absolut biotilgængelighed af de subkutane doser blev estimeret ved at sammenligne log-transformeret dosisnormaliseret AUClast for subkutan til intravenøs dosis.
Præ-dosis, 30 minutter, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, efter 2016 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolut værdi af fastende lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsramme: Dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
Dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
Procent ændring fra baseline i fastende lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 og 85
Tidsramme: Baseline, dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
Baseline var gennemsnittet af observationer indsamlet på dag 7 og 1 før administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
Baseline, dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
Varighed af fastende LDL-C undertrykt under 70 mg/dL og 100 mg/dL
Tidsramme: Dag 1 op til dag 85
Dag 1 op til dag 85

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Dag 1 op til dag 85
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. En behandlingsfremkaldende AE ​​blev defineret som en hændelse, der opstod i behandlingsperioden, og som var fraværende før behandling, eller forværredes i behandlingsperioden i forhold til forbehandlingstilstanden.
Dag 1 op til dag 85
Antal uønskede hændelser (AE'er) efter sværhedsgrad
Tidsramme: Dag 1 op til dag 85
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En AE blev vurderet efter sværhedsgrad; mild (forårsager ikke noget væsentligt problem, dosisjustering ikke påkrævet), moderat (forårsaget problem, der ikke interfererer væsentligt med sædvanlige aktiviteter eller den kliniske status, dosisjustering nødvendig på grund af uønsket hændelse) og alvorlig (forårsaget problem, der interfererer væsentligt med sædvanlige aktiviteter eller den kliniske status, studielægemidlet stoppet på grund af uønsket hændelse).
Dag 1 op til dag 85
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Dag 1 op til dag 85
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Dag 1 op til dag 85
Antal deltagere med reaktioner på injektionsstedet
Tidsramme: Dag 1 til dag 3
Reaktionen på injektionsstedet omfattede erytem, ​​induration, ekkymose, smerter på injektionsstedet, pruritus på injektionsstedet.
Dag 1 til dag 3
Antal reaktioner på injektionsstedet rapporteret som uønskede hændelser
Tidsramme: Dag 1 til dag 3
Reaktionerne på injektionsstedet omfattede erytem, ​​induration, ekkymose, smerter på injektionsstedet og pruritus på injektionsstedet. En uønsket hændelse var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng.
Dag 1 til dag 3
Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsramme: Dag 1: Umiddelbart efter dosis, 0,5, 1,0, 2,0, 8,0 timer efter dosis; Dag 2, 3
Deltagerne angav mængden af ​​smerte, der blev oplevet på grund af undersøgelsesmedicininjektion, på en VAS på 0 (ingen smerte) til 100 (meget svær smerte), hvor højere score indikerer højere smerteintensitet.
Dag 1: Umiddelbart efter dosis, 0,5, 1,0, 2,0, 8,0 timer efter dosis; Dag 2, 3
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Dag 1 op til dag 85
Laboratorieparametre vurderet for abnormiteter var: hæmatologi (hæmoglobin [Hgb], hæmatokrit, røde blodlegemer [RBC] antal, blodplader, hvide blodlegemer [WBC], lymfocytter, totale neutrofiler, basofiler, eosinofiler, monocytter); koagulation (partiel tromboplastintid, protrombintid [PT], internationalt PT-forhold); klinisk kemi (glucose, kreatinkinase, amylase, lipase); leverfunktion (total, direkte og indirekte bilirubin, aspartataminotransferase [AT], alanin AT, gamma-glutamyltransferase, alkalisk phosphatase, totalprotein, albumin, lactatdehydrogenase); nyrefunktion (urinstof i blodet nitrogen, kreatinin, urinsyre); urinanalyse (urin-specifik vægtfylde, pH, glucose, ketoner, blod/Hgb, nitrit, leukocyt, esterase, RBC, WBC, epitelceller, hyalingips og bakterier); lipid (kolesterol); elektrolytter (natrium, kalium, chlorid, calcium, magnesium, fosfat, bicarbonat). Klinisk betydning af laboratorieabnormaliteter blev bedømt af investigator.
Dag 1 op til dag 85
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitale tegn
Tidsramme: Dag 1 op til dag 85
Vitale tegn abnormiteter inkluderet: maksimal stigning eller fald fra baseline i systolisk blodtryk (BP) på liggende, større end eller lig med (>=) 30 millimeter kviksølv (mmHg); maksimal stigning eller fald fra baseline i liggende diastolisk BP på >=20 mmHg; liggende pulsfrekvens mindre end (<) 40 slag pr. minut (bpm) og større end (>) 120 bpm; stående pulsfrekvens mindre end (<) 40 slag i minuttet (bpm) og større end (>) 140 bpm. Den kliniske betydning af vitale tegn blev bedømt af investigator.
Dag 1 op til dag 85
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Dag 1 op til dag 85
EKG-abnormaliteter inkluderet 1) PR-interval: maksimum >=300 maksimal millisekund (msec), stigning på >=25 procent (%) for basislinjeværdi på >200 msek og maksimal stigning på >=50% for basislinjeværdi på mindre end eller lig med til (<=) 200 msek; 2) QRS-interval: maksimum >=200 msek., maksimal stigning på >=25 % for basislinjeværdi på >100 msek. og maksimal stigning på >=50% for basislinjeværdi på <=100 msek.; 3) QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTCF): 450 msec til <= 480 msec, 480 msec to <=500 msec, > 500 msec, maksimal stigning fra baseline på >30 til <=60 msec og maksimal stigning fra baseline på >60 msek. Klinisk betydning af EKG blev bedømt af investigator.
Dag 1 op til dag 85
Procentdel af deltagere med positive antistoffer (anti-PF 04950615)
Tidsramme: Dag 1 op til dag 85
Humane serumprøver fra deltagere, der modtog PF-04950615, blev analyseret for tilstedeværelsen af ​​anti-PF-04950615 antistoffer ved at bruge den semikvantitative enzym-bundne immunosorbent-assay (ELISA).
Dag 1 op til dag 85

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. september 2011

Først opslået (Skøn)

16. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B1481006

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metaboliske sygdomme

Kliniske forsøg med PF-04950615 (RN316)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner