A PF-04950615 (RN316) farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálata hiperkoleszterinémiás alanyokon
2017. október 6. frissítette: Pfizer
1. fázisú, nyílt, randomizált, egyszeri dózisú, párhuzamos csoportos vizsgálat a Pf-04950615 farmakokinetikájának és farmakodinámiájának felmérésére hiperkoleszterinémiás felnőtt betegeknél szubkután és intravénás adagolást követően
Ezt az 1. fázisú vizsgálatot a PF-04950615 (RN316) abszolút biohasznosulásának értékelésére tervezték olyan hiperkoleszterinémiás betegeknél, akik jelenleg nem kapnak lipidcsökkentő terápiát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
49
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Chula Vista, California, Egyesült Államok, 91911
- Profil Institute for Clinical Research, Inc.
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33169
- Elite Research Institute
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Egyesült Államok, 66212
- Vince and Associates Clinical Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21225
- Parexel International - Baltimore Early Phase Clinical Unit
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Egyesült Államok, 49007
- Jasper Clinic, Inc.
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55114
- Prism Research
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45212
- Medpace Clinical Pharmacology Unit
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 130 mg/dl vagy annál nagyobb éhgyomri LDL-C két minősítő szűrővizsgálaton.
- A teljes testtömeg legfeljebb 50 kg (110 font) és kevesebb, mint 150 kg (330 font)
Kizárási kritériumok:
- Lipidcsökkentő vényköteles gyógyszerek, homeopaták, gyógynövény-gyógyszerek vagy táplálék-kiegészítők.
- Rosszul szabályozott 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség.
- Kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris esemény vagy kapcsolódó eljárás az elmúlt év során.
- Rosszul szabályozott magas vérnyomás.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport
|
A dózis - egyadagos intravénás infúzió
B adag - egyszeri adag szubkután injekció
C dózis - egyszeri adag szubkután injekció
D dózis - egyszeri adag szubkután injekció
|
|
Kísérleti: B csoport
|
A dózis - egyadagos intravénás infúzió
B adag - egyszeri adag szubkután injekció
C dózis - egyszeri adag szubkután injekció
D dózis - egyszeri adag szubkután injekció
|
|
Kísérleti: C csoport
|
A dózis - egyadagos intravénás infúzió
B adag - egyszeri adag szubkután injekció
C dózis - egyszeri adag szubkután injekció
D dózis - egyszeri adag szubkután injekció
|
|
Kísérleti: D csoport
|
A dózis - egyadagos intravénás infúzió
B adag - egyszeri adag szubkután injekció
C dózis - egyszeri adag szubkután injekció
D dózis - egyszeri adag szubkután injekció
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PF-04950615 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Adagolás előtti, 30 perc, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 után
|
Adagolás előtti, 30 perc, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 után
|
|
|
A PF-04950615 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Adagolás előtti, 30 perc, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 után
|
Adagolás előtti, 30 perc, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 után
|
|
|
A PF-04950615 plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (AUClast)
Időkeret: Adagolás előtti, 30 perc, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 után
|
Adagolás előtti, 30 perc, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 után
|
|
|
A PF-04950615 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület nullától a végtelenig (AUCinf)
Időkeret: Adagolás előtti, 30 perc, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 után
|
Adagolás előtti, 30 perc, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 után
|
|
|
A PF-04950615 szubkután csoportok látszólagos clearance-e (CL/F)
Időkeret: Adagolás előtti, 30 perc, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 után
|
A gyógyszer clearance-e (CL) annak a sebességnek a mértéke, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik.
A látszólagos clearance-t (CL/F) befolyásolja a plazmából a gyógyszer SC beadása után felszívódó dózis hányada.
|
Adagolás előtti, 30 perc, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 után
|
|
A PF-04950615 intravénás csoport clearance-e (CL).
Időkeret: Adagolás előtti, 30 perc, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 után
|
A gyógyszer kiürülése annak a sebességnek a mértéke, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik.
|
Adagolás előtti, 30 perc, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 után
|
|
A PF-04950615 szubkután csoportok látszólagos eloszlási térfogata (Vz/F)
Időkeret: Adagolás előtti, 30 perc, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 után
|
Az eloszlási térfogat (Vz) az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez.
A Vz/F-et befolyásolja a gyógyszer SC beadása után a plazmából felszívódó dózis hányada.
|
Adagolás előtti, 30 perc, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 után
|
|
A PF-04950615 intravénás csoport eloszlási mennyisége állandó állapotban (Vss)
Időkeret: Adagolás előtti, 30 perc, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 után
|
Az eloszlási térfogat az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez.
A Vss-t akkor határozzuk meg, ha a gyógyszer teljes bevitele dinamikus egyensúlyban van az eliminációjával.
|
Adagolás előtti, 30 perc, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 után
|
|
A PF-04950615 terminál eliminációs felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Adagolás előtti, 30 perc, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 után
|
t1/2 az az idő, amely alatt a gyógyszer plazmakoncentrációja a felére csökken.
|
Adagolás előtti, 30 perc, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 után
|
|
A PF-04950615 szubkután csoportok abszolút biológiai hozzáférhetősége
Időkeret: Adagolás előtti, 30 perc, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 után
|
A biológiai hozzáférhetőséget az a sebesség és mérték, ahogyan a beadott hatóanyag eléri a szisztémás keringést.
A szubkután adagok abszolút biohasznosulását a szubkután és intravénás dózisok logaritmusával transzformált dózisnormalizált AUClast összehasonlításával becsülték meg.
|
Adagolás előtti, 30 perc, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680, 2016 után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az éhgyomri alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) abszolút értéke
Időkeret: 2., 3., 4., 5., 6., 8., 15., 22., 29., 36., 43., 50., 57., 64., 71., 85.
|
2., 3., 4., 5., 6., 8., 15., 22., 29., 36., 43., 50., 57., 64., 71., 85.
|
|
|
Az éhomi alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) kiindulási értékének százalékos változása a 2., 3., 4., 5., 6., 8., 15., 22., 29., 36., 43., 50., 57., 64., 71. és 85. napon
Időkeret: Alapvonal, 2., 3., 4., 5., 6., 8., 15., 22., 29., 36., 43., 50., 57., 64., 71., 85.
|
A kiindulási érték a vizsgálati kezelés beadása előtti 7. és 1. napon gyűjtött megfigyelések átlaga volt.
|
Alapvonal, 2., 3., 4., 5., 6., 8., 15., 22., 29., 36., 43., 50., 57., 64., 71., 85.
|
|
Az éhgyomri LDL-C 70 mg/dl és 100 mg/dl alá csökkentett időtartama
Időkeret: 1. naptól 85. napig
|
1. naptól 85. napig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma
Időkeret: 1. naptól 85. napig
|
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére.
A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália.
A kezelés során fellépő nemkívánatos eseményt olyan eseményként határozták meg, amely a kezelési időszak alatt jelentkezett, és amely a kezelés előtt hiányzott, vagy a kezelési időszak alatt a kezelés előtti állapothoz képest súlyosbodott.
|
1. naptól 85. napig
|
|
A nemkívánatos események (AE) száma súlyosság szerint
Időkeret: 1. naptól 85. napig
|
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére.
Az AE-t a súlyosság szerint értékelték; enyhe (nem okoz jelentős problémát, dózismódosítás nem szükséges), közepes (olyan problémát okozott, amely nem zavarja jelentősen a szokásos tevékenységeket vagy a klinikai állapotot, dózismódosítás szükséges nemkívánatos esemény miatt) és súlyos (olyan probléma, amely jelentősen zavarja a szokásos tevékenységeket vagy a klinikai állapot, a vizsgálati gyógyszer nemkívánatos esemény miatt abbahagyta).
|
1. naptól 85. napig
|
|
A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményekben (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekben (SAE) szenvedők száma
Időkeret: 1. naptól 85. napig
|
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amelyet a vizsgált gyógyszernek tulajdonítottak egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott.
A SAE olyan mellékhatás volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália.
|
1. naptól 85. napig
|
|
Az injekció beadásának helyén reagáló résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 3. napig
|
Az injekció beadásának helyén jelentkező reakció bőrpír, keményedés, ecchymosis, fájdalom és viszketés az injekció beadásának helyén volt.
|
1. naptól 3. napig
|
|
Az injekció beadásának helyén nemkívánatos eseményként jelentett reakciók száma
Időkeret: 1. naptól 3. napig
|
Az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók közé tartozott a bőrpír, a keményedés, az ecchymosis, az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom és viszketés.
A nemkívánatos esemény bármely nemkívánatos orvosi esemény volt egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére.
|
1. naptól 3. napig
|
|
Vizuális analóg skála (VAS)
Időkeret: 1. nap: Közvetlenül az adagolás után, 0,5, 1,0, 2,0, 8,0 órával az adagolás után; 2., 3. nap
|
A résztvevők a vizsgált gyógyszer injekciója miatt tapasztalt fájdalom mértékét 0 (nincs fájdalom) és 100 (nagyon súlyos fájdalom) közötti VAS-on jelezték, ahol a magasabb pontszámok a fájdalom nagyobb intenzitását jelzik.
|
1. nap: Közvetlenül az adagolás után, 0,5, 1,0, 2,0, 8,0 órával az adagolás után; 2., 3. nap
|
|
A klinikailag jelentős laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 85. napig
|
A rendellenességek szempontjából értékelt laboratóriumi paraméterek a következők voltak: hematológia (hemoglobin [Hgb], hematokrit, vörösvérsejt-szám [vvt], vérlemezkék, fehérvérsejtszám [WBC], limfociták, összes neutrofil, bazofil, eozinofil, monociták); koaguláció (részleges tromboplasztin idő, protrombin idő [PT], PT nemzetközi arány); klinikai kémia (glükóz, kreatin-kináz, amiláz, lipáz); májfunkció (teljes, direkt és indirekt bilirubin, aszpartát-aminotranszferáz [AT], alanin AT, gamma-glutamil-transzferáz, alkalikus foszfatáz, összfehérje, albumin, laktát-dehidrogenáz); vesefunkció (vér karbamid-nitrogén, kreatinin, húgysav); vizeletvizsgálat (vizelet fajsúly, pH, glükóz, ketonok, vér/Hgb, nitrit, leukociták, észteráz, vörösvértestek, fehérvérsejtek, hámsejtek, hialin és baktériumok); lipid (koleszterin); elektrolitok (nátrium, kálium, klorid, kalcium, magnézium, foszfát, bikarbonát).
A laboratóriumi eltérések klinikai jelentőségét a vizsgáló értékelte.
|
1. naptól 85. napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások következtek be az életjelekben
Időkeret: 1. naptól 85. napig
|
A vitális jelek rendellenességei a következők voltak: a fekvő helyzetben lévő szisztolés vérnyomás (BP) a kiindulási értékhez képest legfeljebb 30 higanymilliméter (Hgmm) emelkedés vagy csökkenés; a fekvő diasztolés vérnyomás maximális növekedése vagy csökkenése a kiindulási értékhez képest >=20 Hgmm; hanyatt fekvő pulzusszám kevesebb, mint (<) 40 ütés/perc (bpm) és nagyobb (>) 120 ütés/perc; álló pulzusszám kevesebb, mint (<) 40 ütés/perc (bpm) és nagyobb, mint (>) 140 ütés/perc.
Az életjelek klinikai jelentőségét a vizsgáló értékelte.
|
1. naptól 85. napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások következtek be az elektrokardiogramban (EKG)
Időkeret: 1. naptól 85. napig
|
Az EKG-rendellenességek a következőket tartalmazzák: 1) PR-intervallum: maximum >=300 maximum ezredmásodperc (msec), >=25 százalékos (%) növekedés >200 msec-nél nagyobb kiindulási érték esetén és maximum >=50%-os növekedés, ha a kiindulási érték kisebb vagy egyenlő (<=) 200 msec-ig; 2) QRS-intervallum: maximum >=200 msec, maximum >=25%-os növekedés >100msec alapvonali érték esetén és >=50% maximális növekedés <=100msec alapvonali érték esetén; 3) QT-intervallum Fridericia képletével (QTCF) korrigált: 450 ms-tól <= 480 msec-ig, 480 msec-től <= 500 msec-ig, > 500 msec-ig, maximális növekedés az alapvonaltól >30-tól <=60 msec-ig és maximális növekedés az alapvonalhoz képest >60 msec.
Az EKG klinikai jelentőségét a vizsgáló értékelte.
|
1. naptól 85. napig
|
|
Pozitív gyógyszerellenes (Anti-PF 04950615) antitesttel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 1. naptól 85. napig
|
A PF-04950615-öt kapó résztvevők humán szérummintáit félkvantitatív enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) elemezték az anti-PF-04950615 antitestek jelenlétére.
|
1. naptól 85. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. szeptember 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. szeptember 15.
Első közzététel (Becslés)
2011. szeptember 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. július 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 6.
Utolsó ellenőrzés
2017. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- B1481006
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .