Citrate de caféine pour le traitement de l'apnée associée à la bronchiolite chez les jeunes nourrissons

Zone d'étude/environnement :

Le centre d'urgence pédiatrique Al-Sadd (PEC) est le principal centre d'urgence pédiatrique de l'État du Qatar avec environ 200 000 visites par an. Il a une capacité de 42 lits d'observation fournissant la plupart des installations d'hospitalisation à l'exception de la surveillance en soins intensifs. Les patients admis au Centre d'urgence pédiatrique y sont pris en charge jusqu'à leur retour à domicile, à moins qu'une admission en unité de soins intensifs ne soit requise.

Sujets d'étude :

• Critères d'inclusion : Nourrissons ≤ 4 mois, se présentant au centre d'urgence pédiatrique Al-Sadd, de septembre 2011 à mai 2014, avec un diagnostic de bronchiolite virale associée à une apnée.

• Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité à la caféine.
  • Patients sous traitement à la caféine.
  • Anomalies congénitales cardiovasculaires.
  • Nourrissons ayant déjà reçu un diagnostic de reflux gastro-œsophagien.
  • Hypoglycémie et/ou troubles électrolytiques.
  • Septicémie suspectée.
  • Troubles épileptiques.
  • Erreurs innées du métabolisme.
  • Insuffisance rénale et/ou hépatique.
  • Anomalies congénitales majeures des voies respiratoires supérieures et inférieures (trachéomalacie sévère, fistule trachéo-œsophagienne, hernie diaphragmatique, emphysème lobaire congénital, malformation adénomatoïde kystique congénitale).

Conception de l'étude : Un essai contrôlé randomisé, en double aveugle.

Taille de l'échantillon:

Dans une revue rétrospective des dossiers de tous les patients admis dans nos établissements USIP/unité dégressive avec bronchiolite associée à l'apnée en 2010, 87 patients ont été identifiés, 52 patients (60 %) étaient sans apnée 12 heures après l'admission. Pour permettre la détection d'une amélioration de 50 % pour le groupe étudié dans la résolution de l'apnée après 12 heures avec une puissance de 90 % et un alpha bilatéral = 0,05, nous avons estimé que 42 patients par groupe étaient nécessaires. Pour compenser les abandons, nous avions prévu de recruter 90 patients au total.

Méthodes de collecte de données, instruments de mesure utilisés :

Randomisation:

Au service des urgences, les patients seront affectés à l'un ou l'autre des deux traitements à l'aide d'un nombre aléatoire généré par ordinateur dans un rapport de 1: 1. La pharmacie préparera des flacons scellés séquentiels contenant les médicaments expérimentaux. Le code de randomisation ne sera révélé qu'une fois que tous les patients auront terminé l'étude. L'équipe médicale ainsi que les patients seront aveuglés par les médicaments délivrés. Il n'y aura aucune différence détectable dans la couleur, l'odeur des deux traitements à l'étude.

Les tuteurs ou les parents des nourrissons éligibles seront approchés concernant l'étude, expliquant le but et les modalités de traitement. Les patients seront inclus après avoir obtenu un consentement verbal et écrit.

Intervention d'étude :

Traitement 1 : Dose unique (25 mg par kilogramme de poids corporel) de citrate de caféine par voie intraveineuse (25 mg de citrate de caféine équivalent à 12,5 mg de caféine base).

Traitement 2 : Placebo avec un volume équivalent de solution saline normale.

Les médicaments à l'étude calculés seront dilués avec du D5W à 20 ml et seront administrés par voie intraveineuse pendant 30 minutes à l'aide d'une pompe à perfusion à seringue.

Après la répartition aléatoire, les nourrissons éligibles recevront l'un des traitements à l'étude. Des thérapies non pharmacologiques telles que l'oxygène supplémentaire, l'assistance respiratoire non invasive, l'intubation endotrachéale et la ventilation mécanique peuvent être utilisées si nécessaire pour contrôler l'apnée. Des antibiotiques et des antipyrétiques peuvent être utilisés à la discrétion du médecin traitant.

Après stabilisation des patients comme cela se fait habituellement dans un centre d'urgence pédiatrique, les patients seront admis à l'unité de soins intensifs pédiatriques pour une surveillance supplémentaire, le cas échéant.