Цитрат кофеина для лечения апноэ, связанного с бронхиолитом, у детей раннего возраста

Область исследования/установка:

Детский центр неотложной помощи Аль-Садд (PEC) является основным педиатрическим центром неотложной помощи в государстве Катар, который ежегодно посещают около 200 000 человек. Он рассчитан на 42 наблюдательных койки, обеспечивающих большинство стационарных условий, за исключением наблюдения за интенсивной терапией. Пациенты, поступившие в педиатрический центр неотложной помощи, находятся там до выписки домой, если не требуется госпитализация в отделение интенсивной терапии.

Темы исследования:

• Критерии включения: младенцы в возрасте ≤4 месяцев, поступившие в педиатрический центр неотложной помощи Аль-Садд с сентября 2011 г. по май 2014 г. с диагнозом вирусного бронхиолита, связанного с апноэ.

• Критерий исключения:

  • Повышенная чувствительность к кофеину.
  • Пациенты, получающие лечение кофеином.
  • Врожденные сердечно-сосудистые аномалии.
  • Младенцы с ранее диагностированной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
  • Гипогликемия и/или электролитные расстройства.
  • Подозрение на сепсис.
  • Судорожные расстройства.
  • Врожденные ошибки метаболизма.
  • Почечная и/или печеночная недостаточность.
  • Крупные врожденные аномалии верхних и нижних дыхательных путей (тяжелая трахеомаляция, трахеопищеводный свищ, диафрагмальная грыжа, врожденная долевая эмфизема, врожденная кистозно-аденоматоидная мальформация).

Дизайн исследования: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование.

Размер образца:

При ретроспективном обзоре карт всех пациентов, поступивших в наши учреждения в отделения интенсивной терапии и реанимации с бронхиолитом, ассоциированным с апноэ в 2010 г., было выявлено 87 пациентов, 52 пациента (60%) не имели апноэ через 12 часов после поступления. Чтобы обеспечить обнаружение 50% улучшения для исследуемой группы в разрешении апноэ через 12 часов с мощностью 90% и двусторонней альфа = 0,05, по нашим оценкам, требуется 42 пациента в группе. Чтобы компенсировать отсев, мы планировали набрать в общей сложности 90 пациентов.

Методы сбора данных, используемые инструменты измерения:

Рандомизация:

В отделении неотложной помощи пациентам будет назначен один из двух видов лечения с использованием сгенерированных компьютером рандомизированных чисел в соотношении 1:1. Аптека будет готовить последовательные запечатанные флаконы, содержащие экспериментальные препараты. Код рандомизации будет раскрыт только после того, как все пациенты закончат исследование. Медицинская бригада в дополнение к пациентам будет ослеплена доставленным лекарством. Не будет заметной разницы в цвете и запахе двух исследуемых препаратов.

К опекунам или родителям подходящих детей будут обращаться по поводу исследования, объясняя цель и методы лечения. Пациенты будут включены после получения устного и письменного согласия.

Вмешательство в исследование:

Лечение 1: Однократная стандартная доза (25 мг на килограмм массы тела) цитрата кофеина внутривенно (25 мг цитрата кофеина соответствует 12,5 мг основания кофеина).

Лечение 2: плацебо с эквивалентным объемом физиологического раствора.

Рассчитанные исследуемые препараты будут разбавлены D5W до 20 мл и введены внутривенно в течение 30 минут с помощью шприцевого инфузионного насоса.

После случайного распределения подходящие младенцы получат один из исследуемых видов лечения. Нефармакологические методы лечения, такие как дополнительный кислород, неинвазивная респираторная поддержка, эндотрахеальная интубация и искусственная вентиляция легких, могут использоваться по мере необходимости для контроля апноэ. Антибиотики и жаропонижающие могут использоваться по усмотрению лечащего врача.

После стабилизации состояния пациентов, как это обычно делается в педиатрическом центре неотложной помощи, пациенты будут госпитализированы в педиатрическое отделение интенсивной терапии для дальнейшего наблюдения при наличии показаний.