FOLFOXIRI plus bevacizumab en première intention dans le cancer colorectal métastatique avec mutation BRAF

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome colorectal histologiquement confirmé ;
• Disponibilité d'un bloc tumoral inclus dans la paraffine et fixé au formol à partir d'une métastase primaire et/ou métastatique ;
• Statut de mutant BRAF V600E du cancer colorectal primitif et/ou des métastases associées ;
• Maladie métastatique non résécable et mesurable selon les critères RECIST ;
• Homme ou femme, âgé de > 18 ans et < 75 ans ;
• ECOG PS < 2 si < 71 ans ;
• ECOG PS = 0 si âgé de 71 à 75 ans ;
• Espérance de vie de plus de 3 mois;
• Fonction hématologique adéquate : NAN ≥ 1,5 x 10^9/L ; plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, Hb ≥ 9 g/dL ;
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN ; phosphatase alcaline et transaminases ≤ 2,5 x LSN (en cas de métastases hépatiques ≤ 5 x LSN) ;
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ;
• Une chimiothérapie adjuvante antérieure est autorisée si plus de 12 mois se sont écoulés entre la fin du traitement adjuvant et la première rechute ;
• Au moins 6 semaines après la radiothérapie prolongée antérieure et 4 semaines après la chirurgie ;
• Consentement éclairé écrit au traitement expérimental et aux analyses moléculaires.

Critère d'exclusion:

• Présence ou antécédents de métastases du SNC ;
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas ;
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie ;
• Hypertension non contrôlée ;
• Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire, par exemple accidents vasculaires cérébraux (AVC) (≤ 6 mois avant le début du traitement), infarctus du myocarde (≤ 6 mois avant le début du traitement), angor instable, NYHA ≥ grade 2 insuffisance cardiaque chronique (ICC), arythmie non contrôlée ;
• Traitement en cours ou récent (dans les 10 jours précédant le début du traitement de l'étude) avec des anticoagulants à des fins thérapeutiques ;
• Traitement chronique quotidien par aspirine à forte dose (>325 mg/jour) ;
• Neuropathie périphérique symptomatique ≥ 2 critères NCIC-CTG de grade ;
• Infections actives non contrôlées ;
• Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ;
• Autres affections malignes coexistantes ou affections malignes diagnostiquées au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau traité curativement ou du cancer in situ du col de l'utérus ;
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude ;
• Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur ou syndrome de malabsorption ;
• Femmes fertiles (< 2 ans après la dernière menstruation) et hommes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser des moyens de contraception efficaces.