FOLFOXIRI Plus Bevacizumab первой линии при метастатическом колоректальном раке с мутацией BRAF

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома;
• Наличие фиксированного формалином залитого парафином опухолевого блока от первичного и/или метастазирования;
• BRAF V600E мутантный статус первичного колоректального рака и/или связанных с ним метастазов;
• Нерезектабельное и поддающееся измерению метастатическое заболевание в соответствии с критериями RECIST;
• Мужчина или женщина в возрасте > 18 лет и < 75 лет;
• ECOG PS < 2, если возраст < 71 года;
• ECOG PS = 0 в возрасте 71-75 лет;
• Продолжительность жизни более 3 месяцев;
• Адекватная гематологическая функция: ANC ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / л; тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л, гемоглобин ≥ 9 г/дл;
• Адекватная функция печени: билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН; щелочная фосфатаза и трансаминазы ≤ 2,5 х ВГН (при метастазах в печень ≤ 5 х ВГН);
• креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN;
• Предыдущая адъювантная химиотерапия разрешена, если между окончанием адъювантной терапии и первым рецидивом прошло более 12 месяцев;
• Не менее 6 недель после предшествующей расширенной лучевой терапии и 4 недели после операции;
• Письменное информированное согласие на экспериментальное лечение и молекулярные анализы.

Критерий исключения:

• Наличие или история метастазов в ЦНС;
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости;
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия;
• Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистое заболевание, например, нарушения мозгового кровообращения (ИВК) (≤6 мес до начала лечения), инфаркт миокарда (≤ 6 мес до начала лечения), нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) ≥ 2 степени по NYHA, неконтролируемая аритмия;
• Текущее или недавнее (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения) продолжающееся лечение антикоагулянтами в терапевтических целях;
• Хроническое ежедневное лечение высокими дозами аспирина (>325 мг/сутки);
• Симптоматическая периферическая невропатия ≥ 2 степени по критериям NCIC-CTG;
• Активные неконтролируемые инфекции;
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до регистрации;
• Другие сопутствующие злокачественные новообразования или злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних 5 лет, за исключением радикально пролеченного базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ;
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения;
• Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта или синдром мальабсорбции;
• Женщины детородного возраста (< 2 лет после последней менструации) и мужчины детородного возраста, не желающие использовать эффективные средства контрацепции.