Førstelinje FOLFOXIRI Plus Bevacizumab i BRAF Mutant Metastatic Colorectal Cancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom;
• Tilgængelighed af formalinfikseret paraffinindlejret tumorblok fra primær og/eller metastase;
• BRAF V600E mutant status af primær kolorektal cancer og/eller relateret metastaser;
• Uoperabel og målbar metastatisk sygdom i henhold til RECIST-kriterier;
• Mand eller kvinde, i alderen > 18 år og < 75 år;
• ECOG PS < 2 hvis alderen < 71 år;
• ECOG PS = 0 hvis alderen 71-75 år;
• Forventet levetid på mere end 3 måneder;
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L; blodplader ≥ 100 x 10^9/L, Hb ≥ 9 g/dL;
• Tilstrækkelig leverfunktion: serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalisk fosfatase og transaminaser ≤ 2,5 x ULN (i tilfælde af levermetastaser ≤ 5 x ULN);
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN;
• Tidligere adjuverende kemoterapi er tilladt, hvis der er gået mere end 12 måneder mellem afslutningen af ​​adjuverende behandling og første tilbagefald;
• Mindst 6 uger efter forudgående forlænget strålebehandling og 4 uger fra operationen;
• Skriftligt informeret samtykke til eksperimentel behandling og molekylære analyser.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse eller historie af CNS-metastaser;
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud;
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati;
• Ukontrolleret hypertension;
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom for eksempel cerebrovaskulære ulykker (CVA) (≤6 måneder før behandlingsstart), myokardieinfarkt (≤ 6 måneder før behandlingsstart), ustabil angina, NYHA ≥ grad 2 kronisk hjertesvigt (CHF), ukontrolleret arytmi;
• Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før studiebehandlingens start) igangværende behandling med antikoagulantia til terapeutiske formål;
• Kronisk, daglig behandling med højdosis aspirin (>325 mg/dag);
• Symptomatisk perifer neuropati ≥ 2 grad NCIC-CTG kriterier;
• Aktive ukontrollerede infektioner;
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding;
• Andre sameksisterende maligniteter eller maligniteter diagnosticeret inden for de sidste 5 år med undtagelse af kurativt behandlet basal- og pladecellekarcinom i huden eller in situ cancer i livmoderhalsen;
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingens start;
• Mangel på fysisk integritet af den øvre mave-tarmkanal eller malabsorptionssyndrom;
• Fertile kvinder (< 2 år efter sidste menstruation) og mænd i den fødedygtige alder er ikke villige til at bruge effektive præventionsmidler.