FOLFOXIRI de primera línea más bevacizumab en cáncer colorrectal metastásico mutante BRAF

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente;
• Disponibilidad de bloque tumoral embebido en parafina y fijado en formalina de primario y/o metástasis;
• Estado mutante BRAF V600E de cáncer colorrectal primario y/o metástasis relacionada;
• Enfermedad metastásica no resecable y medible según criterios RECIST;
• Hombre o mujer, con edad > 18 años y < 75 años;
• ECOG PS < 2 si la edad < 71 años;
• ECOG PS = 0 si tiene entre 71 y 75 años;
• Esperanza de vida de más de 3 meses;
• Función hematológica adecuada: RAN ≥ 1,5 x 10^9/L; plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, Hb ≥ 9 g/dL;
• Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN; fosfatasa alcalina y transaminasas ≤ 2,5 x ULN (en caso de metástasis hepáticas ≤ 5 x ULN);
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN;
• Se permite la quimioterapia adyuvante previa si han transcurrido más de 12 meses entre el final de la terapia adyuvante y la primera recaída;
• Al menos 6 semanas desde la radioterapia extendida previa y 4 semanas desde la cirugía;
• Consentimiento informado por escrito para tratamientos experimentales y análisis moleculares.

Criterio de exclusión:

• Presencia o antecedentes de metástasis en el SNC;
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan;
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía;
• Hipertensión no controlada;
• Clínicamente significativo (es decir, activo) enfermedad cardiovascular, por ejemplo, accidentes cerebrovasculares (ACV) (≤ 6 meses antes del inicio del tratamiento), infarto de miocardio (≤ 6 meses antes del inicio del tratamiento), angina inestable, insuficiencia cardíaca crónica (ICC) de grado 2 de la NYHA, arritmia no controlada;
• Tratamiento en curso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) con anticoagulantes con fines terapéuticos;
• Tratamiento crónico diario con dosis altas de aspirina (>325 mg/día);
• neuropatía periférica sintomática ≥ 2 grado criterios NCIC-CTG;
• Infecciones activas no controladas;
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción;
• Otras neoplasias malignas coexistentes o neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos 5 años con la excepción del carcinoma de células basales y escamosas de la piel tratado curativamente o el cáncer de cuello uterino in situ;
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior o síndrome de malabsorción;
• Mujeres fértiles (< 2 años después de la última menstruación) y hombres en edad fértil que no deseen utilizar métodos anticonceptivos eficaces.