Első vonalbeli FOLFOXIRI Plus bevacizumab a BRAF mutáns áttétes vastag- és végbélrák kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt colorectalis adenocarcinoma;
• Formalinnal fixált paraffinba ágyazott tumorblokk elérhetősége primer és/vagy metasztázisból;
• primer vastagbélrák és/vagy kapcsolódó metasztázis BRAF V600E mutáns státusza;
• Nem reszekálható és mérhető metasztatikus betegség a RECIST kritériumok szerint;
• Férfi vagy nő, 18 évnél idősebb és 75 évnél fiatalabb;
• ECOG PS < 2, ha az életkor < 71 év;
• ECOG PS = 0 71-75 éves korban;
• a várható élettartam több mint 3 hónap;
• Megfelelő hematológiai funkció: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L; vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/l, Hb ≥ 9 g/dl;
• Megfelelő májműködés: szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalikus foszfatáz és transzaminázok ≤ 2,5 x ULN (májmetasztázisok esetén ≤ 5 x ULN);
• szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN;
• Korábbi adjuváns kemoterápia megengedett, ha több mint 12 hónap telt el az adjuváns terápia vége és az első relapszus között;
• Legalább 6 héttel a korábbi kiterjesztett sugárkezeléstől és 4 héttel a műtéttől;
• Írásos beleegyezés a kísérleti kezeléshez és a molekuláris elemzésekhez.

Kizárási kritériumok:

• Központi idegrendszeri metasztázisok jelenléte vagy története;
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés;
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka;
• Nem kontrollált magas vérnyomás;
• Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek, például cerebrovascularis balesetek (CVA) (≤6 hónappal a kezelés megkezdése előtt), szívinfarktus (≤ 6 hónappal a kezelés megkezdése előtt), instabil angina, NYHA ≥ 2. fokozatú krónikus szívelégtelenség (CHF), kontrollálatlan aritmia;
• Jelenlegi vagy közelmúltban (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül) folyamatban lévő véralvadásgátló terápiás célú kezelés;
• Krónikus, napi kezelés nagy dózisú aszpirinnel (>325 mg/nap);
• Tüneti perifériás neuropátia ≥ 2 fokozatú NCIC-CTG kritériumok;
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzések;
• Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a beiratkozást megelőző 30 napon belül;
• Egyéb, egyidejűleg fennálló vagy az elmúlt 5 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális és laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot;
• Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül;
• A felső gasztrointesztinális traktus fizikai integritásának hiánya vagy felszívódási zavar szindróma;
• Termékeny nők (< 2 évvel az utolsó menstruáció után) és fogamzóképes korú férfiak, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni.