一线 FOLFOXIRI 加贝伐珠单抗治疗 BRAF 突变转移性结直肠癌

纳入标准：

• 经组织学证实的结直肠腺癌；
• 原发性和/或转移性福尔马林固定石蜡包埋肿瘤块的可用性；
• 原发性结直肠癌和/或相关转移的 BRAF V600E 突变状态；
• 根据 RECIST 标准无法切除和可测量的转移性疾病；
• 男性或女性，年龄>18岁且<75岁；
• 如果年龄 < 71 岁，则 ECOG PS < 2；
• 如果年龄在 71-75 岁，ECOG PS = 0；
• 预期寿命3个月以上；
• 足够的血液学功能：ANC ≥ 1.5 x 10^9/L；血小板 ≥ 100 x 10^9/L，Hb ≥ 9 g/dL；
• 足够的肝功能：血清胆红素≤ 1.5 x ULN；碱性磷酸酶和转氨酶≤ 2.5 x ULN（在肝转移的情况下≤ 5 x ULN）；
• 血清肌酐≤ 1.5 x ULN；
• 如果从辅助治疗结束到第一次复发之间的时间超过 12 个月，则允许先前的辅助化疗；
• 距离之前的延长放疗至少 6 周，距离手术至少 4 周；
• 对实验性治疗和分子分析的书面知情同意书。

排除标准：

• CNS 转移的存在或病史；
• 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折；
• 出血素质或凝血障碍的证据；
• 不受控制的高血压；
• 具有临床意义（即 活动）心血管疾病，例如脑血管意外（CVA）（治疗开始前≤6个月）、心肌梗塞（治疗开始前≤6个月）、不稳定型心绞痛、NYHA≥2级慢性心力衰竭（CHF）、不受控制的心律失常；
• 当前或近期（研究治疗开始前 10 天内）出于治疗目的而持续接受抗凝治疗；
• 长期每天服用大剂量阿司匹林（>325 毫克/天）；
• 有症状的周围神经病变 ≥ 2 级 NCIC-CTG 标准；
• 活动性不受控制的感染；
• 在入组前 30 天内使用任何研究药物进行治疗；
• 在过去 5 年内诊断出其他并存的恶性肿瘤或恶性肿瘤，但已治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外；
• 研究治疗开始前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤；
• 缺乏上消化道或吸收不良综合征的身体完整性；
• 生育能力强的女性（末次月经后 < 2 年）和有生育能力的男性不愿意使用有效的避孕方法。