Eerstelijns FOLFOXIRI plus Bevacizumab bij BRAF-mutant gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom;
• Beschikbaarheid van in formaline gefixeerde in paraffine ingebedde tumorblokkade van primaire en/of metastase;
• BRAF V600E-mutantstatus van primaire colorectale kanker en/of gerelateerde metastase;
• Inoperabele en meetbare gemetastaseerde ziekte volgens RECIST-criteria;
• Man of vrouw, > 18 jaar en < 75 jaar;
• ECOG PS < 2 indien leeftijd < 71 jaar;
• ECOG PS = 0 indien 71-75 jaar oud;
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden;
• Adequate hematologische functie: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L; bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L, Hb ≥ 9 g/dL;
• Adequate leverfunctie: serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN; alkalische fosfatase en transaminasen ≤ 2,5 x ULN (bij levermetastasen ≤ 5 x ULN);
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN;
• Eerdere adjuvante chemotherapie is toegestaan ​​als er meer dan 12 maanden zijn verstreken tussen het einde van de adjuvante therapie en de eerste terugval;
• Ten minste 6 weken na eerdere uitgebreide radiotherapie en 4 weken na een operatie;
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor experimentele behandeling en moleculaire analyses.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van CZS-metastasen;
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk;
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie;
• Ongecontroleerde hypertensie;
• Klinisch significant (d.w.z. actief) hart- en vaatziekten, bijvoorbeeld cerebrovasculaire accidenten (CVA) (≤6 maanden voor aanvang van de behandeling), myocardinfarct (≤ 6 maanden voor aanvang van de behandeling), onstabiele angina, NYHA ≥ graad 2 chronisch hartfalen (CHF), ongecontroleerde aritmie;
• Huidige of recente (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) lopende behandeling met anticoagulantia voor therapeutische doeleinden;
• Chronische, dagelijkse behandeling met hoge dosis aspirine (>325 mg/dag);
• Symptomatische perifere neuropathie ≥ 2 graad NCIC-CTG-criteria;
• Actieve ongecontroleerde infecties;
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving;
• Andere gelijktijdig bestaande maligniteiten of maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van curatief behandeld basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ kanker van de baarmoederhals;
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
• Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal of malabsorptiesyndroom;
• Vruchtbare vrouwen (< 2 jaar na laatste menstruatie) en mannen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemiddelen willen gebruiken.