Erstlinienbehandlung mit FOLFOXIRI plus Bevacizumab bei BRAF-mutiertem metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom;
• Verfügbarkeit eines formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten Tumorblocks aus Primär- und/oder Metastasen;
• BRAF V600E-Mutantenstatus von primärem Darmkrebs und/oder damit verbundenen Metastasen;
• Nicht resezierbare und messbare metastatische Erkrankung gemäß RECIST-Kriterien;
• Männlich oder weiblich, im Alter > 18 Jahre und < 75 Jahre;
• ECOG PS < 2 bei Alter < 71 Jahren;
• ECOG PS = 0 im Alter von 71–75 Jahren;
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten;
• Angemessene hämatologische Funktion: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L; Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L, Hb ≥ 9 g/dl;
• Ausreichende Leberfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalische Phosphatase und Transaminasen ≤ 2,5 x ULN (bei Lebermetastasen ≤ 5 x ULN);
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN;
• Eine vorherige adjuvante Chemotherapie ist zulässig, wenn zwischen dem Ende der adjuvanten Therapie und dem ersten Rückfall mehr als 12 Monate vergangen sind;
• Mindestens 6 Wochen nach der vorherigen erweiterten Strahlentherapie und 4 Wochen nach der Operation;
• Schriftliche Einverständniserklärung zu experimenteller Behandlung und molekularen Analysen.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein oder Vorgeschichte von ZNS-Metastasen;
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch;
• Anzeichen einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie;
• Unkontrollierter Bluthochdruck;
• Klinisch bedeutsam (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankungen, zum Beispiel zerebrovaskuläre Unfälle (CVA) (≤ 6 Monate vor Behandlungsbeginn), Myokardinfarkt (≤ 6 Monate vor Behandlungsbeginn), instabile Angina pectoris, NYHA ≥ Grad 2 chronische Herzinsuffizienz (CHF), unkontrollierte Arrhythmie;
• Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) laufende Behandlung mit Antikoagulanzien zu therapeutischen Zwecken;
• Chronische, tägliche Behandlung mit hochdosiertem Aspirin (>325 mg/Tag);
• Symptomatische periphere Neuropathie ≥ NCIC-CTG-Kriterien Grad 2;
• Aktive unkontrollierte Infektionen;
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung;
• Andere gleichzeitig bestehende bösartige Erkrankungen oder bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von kurativ behandelten Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses;
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung;
• Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts oder Malabsorptionssyndrom;
• Fruchtbare Frauen (< 2 Jahre nach der letzten Menstruation) und Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.