FOLFOXIRI Plus Bewacyzumab pierwszego rzutu w przerzutowym raku jelita grubego z mutacją BRAF

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak jelita grubego;
• Dostępność utrwalonego w formalinie bloku guza zatopionego w parafinie z pierwotnego i/lub przerzutów;
• Status mutanta BRAF V600E pierwotnego raka jelita grubego i/lub powiązanych przerzutów;
• Nieoperacyjna i mierzalna choroba z przerzutami zgodnie z kryteriami RECIST;
• Mężczyzna lub kobieta, w wieku > 18 lat i < 75 lat;
• ECOG PS < 2, jeśli wiek < 71 lat;
• ECOG PS = 0 w wieku 71-75 lat;
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy;
• Właściwa funkcja hematologiczna: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L; płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l, Hb ≥ 9 g/dl;
• Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x GGN; fosfataza zasadowa i aminotransferaz ≤ 2,5 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby ≤ 5 x GGN);
• kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN;
• Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia uzupełniająca, jeśli od zakończenia leczenia uzupełniającego do pierwszego nawrotu upłynęło więcej niż 12 miesięcy;
• Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszej rozszerzonej radioterapii i 4 tygodnie od operacji;
• Pisemna świadoma zgoda na eksperymentalne leczenie i analizy molekularne.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność lub historia przerzutów do OUN;
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości;
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii;
• Niekontrolowane nadciśnienie;
• Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe (CVA) (≤6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia), zawał mięśnia sercowego (≤6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia), niestabilna dusznica bolesna, przewlekła niewydolność serca (CHF) stopnia ≥ 2 wg NYHA), niekontrolowana arytmia;
• Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) trwające leczenie antykoagulantami w celach terapeutycznych;
• Przewlekłe, codzienne leczenie dużymi dawkami aspiryny (>325 mg/dobę);
• Objawowa neuropatia obwodowa ≥ 2 stopnia według kryteriów NCIC-CTG;
• Aktywne niekontrolowane infekcje;
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem;
• Inne współistniejące nowotwory lub nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy;
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
• Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego lub zespół złego wchłaniania;
• Płodne kobiety (<2 lata po ostatniej miesiączce) i mężczyźni w wieku rozrodczym niechętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji.