První linie FOLFOXIRI Plus Bevacizumab u mutantního metastatického kolorektálního karcinomu BRAF

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom;
• Dostupnost formalínu fixovaného parafínu zalitého nádorového bloku z primární a/nebo metastázy;
• status mutanty BRAF V600E primárního kolorektálního karcinomu a/nebo související metastázy;
• Neresekabilní a měřitelné metastatické onemocnění podle kritérií RECIST;
• Muž nebo žena ve věku > 18 let a < 75 let;
• ECOG PS < 2 ve věku < 71 let;
• ECOG PS = 0 ve věku 71-75 let;
• Očekávaná délka života více než 3 měsíce;
• Přiměřená hematologická funkce: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L; krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l, Hb ≥ 9 g/dl;
• Přiměřená funkce jater: sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalická fosfatáza a transaminázy ≤ 2,5 x ULN (v případě jaterních metastáz ≤ 5 x ULN);
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN;
• Předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena, pokud mezi ukončením adjuvantní terapie a prvním relapsem uplynulo více než 12 měsíců;
• Minimálně 6 týdnů od předchozí prodloužené radioterapie a 4 týdny od operace;
• Písemný informovaný souhlas s experimentální léčbou a molekulárními analýzami.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost nebo historie metastáz do CNS;
• vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti;
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie;
• Nekontrolovaná hypertenze;
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody (CVA) (≤ 6 měsíců před zahájením léčby), infarkt myokardu (≤ 6 měsíců před zahájením léčby), nestabilní angina pectoris, NYHA ≥ 2. stupeň chronického srdečního selhání (CHF), nekontrolovaná arytmie;
• Současná nebo nedávná (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) probíhající léčba antikoagulancii pro terapeutické účely;
• Chronická denní léčba vysokými dávkami aspirinu (>325 mg/den);
• Symptomatická periferní neuropatie ≥ 2 stupně NCIC-CTG kritérií;
• Aktivní nekontrolované infekce;
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před zařazením;
• Jiné souběžné malignity nebo malignity diagnostikované během posledních 5 let s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku;
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby;
• Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu nebo malabsorpční syndrom;
• Plodné ženy (< 2 roky po poslední menstruaci) a muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat účinné prostředky antikoncepce.