Första linjens FOLFOXIRI Plus Bevacizumab vid BRAF Mutant Metastatic Colorectal Cancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom;
• Tillgänglighet av formalinfixerade paraffininbäddade tumörblock från primär och/eller metastasering;
• BRAF V600E mutant status av primär kolorektal cancer och/eller relaterad metastasering;
• Ooperbar och mätbar metastaserande sjukdom enligt RECIST-kriterier;
• Man eller kvinna, ålder > 18 år och < 75 år;
• ECOG PS < 2 vid ålder < 71 år;
• ECOG PS = 0 om man är 71-75 år;
• förväntad livslängd på mer än 3 månader;
• Adekvat hematologisk funktion: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L; trombocyter ≥ 100 x 10^9/L, Hb ≥ 9 g/dL;
• Adekvat leverfunktion: serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkaliskt fosfatas och transaminaser ≤ 2,5 x ULN (vid levermetastaser ≤ 5 x ULN);
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN;
• Tidigare adjuvant kemoterapi är tillåten om mer än 12 månader har förflutit mellan slutet av adjuvant terapi och första skov;
• Minst 6 veckor efter tidigare utökad strålbehandling och 4 veckor efter operation;
• Skriftligt informerat samtycke till experimentell behandling och molekylära analyser.

Exklusions kriterier:

• Närvaro eller historia av CNS-metastaser;
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur;
• Bevis på blödande diates eller koagulopati;
• Okontrollerad hypertoni;
• Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärt-kärlsjukdom till exempel cerebrovaskulära olyckor (CVA) (≤6 månader före behandlingsstart), hjärtinfarkt (≤ 6 månader före behandlingsstart), instabil angina, NYHA ≥ grad 2 kronisk hjärtsvikt (CHF), okontrollerad arytmi;
• Pågående eller nyligen (inom 10 dagar före studiebehandlingsstart) pågående behandling med antikoagulantia för terapeutiska ändamål;
• Kronisk, daglig behandling med högdos aspirin (>325 mg/dag);
• Symtomatisk perifer neuropati ≥ 2 grad NCIC-CTG kriterier;
• Aktiva okontrollerade infektioner;
• Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar före registreringen;
• Andra samexisterande maligniteter eller maligniteter som diagnostiserats under de senaste 5 åren med undantag för botande behandlat basal- och skivepitelcancer i huden eller in situ cancer i livmoderhalsen;
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiebehandlingsstart;
• Brist på fysisk integritet i den övre mag-tarmkanalen eller malabsorptionssyndrom;
• Fertila kvinnor (< 2 år efter senaste menstruation) och män i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiva preventivmedel.