Ensimmäisen linjan FOLFOXIRI Plus bevasitsumabi BRAF-mutantissa metastaattisessa paksusuolensyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu kolorektaalinen adenokarsinooma;
• Formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun tuumorilohkon saatavuus primaarisesta ja/tai etäpesäkkeestä;
• Primaarisen paksusuolensyövän ja/tai siihen liittyvän metastaasin BRAF V600E mutanttistatus;
• Ei-leikkauskelpoinen ja mitattavissa oleva metastaattinen sairaus RECIST-kriteerien mukaan;
• Mies tai nainen, yli 18-vuotiaat ja < 75-vuotiaat;
• ECOG PS < 2, jos ikä on < 71 vuotta;
• ECOG PS = 0, jos ikä on 71-75 vuotta;
• elinajanodote yli 3 kuukautta;
• Riittävä hematologinen toiminta: ANC ≥ 1,5 x 10^9/l; verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l, Hb ≥ 9 g/dl;
• Riittävä maksan toiminta: seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN; alkalinen fosfataasi ja transaminaasit ≤ 2,5 x ULN (jos maksametastaasit ≤ 5 x ULN);
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN;
• Aiempi adjuvanttikemoterapia on sallittu, jos adjuvanttihoidon päättymisen ja ensimmäisen relapsin välillä on kulunut yli 12 kuukautta;
• vähintään 6 viikkoa aikaisemmasta pidennetystä sädehoidosta ja 4 viikkoa leikkauksesta;
• Kirjallinen tietoinen suostumus kokeelliseen käsittelyyn ja molekyylianalyyseihin.

Poissulkemiskriteerit:

• Keskushermoston etäpesäkkeiden olemassaolo tai historia;
• Vakava, ei-paraantuva haava, haavauma tai luunmurtuma;
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta;
• Hallitsematon verenpainetauti;
• Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet, esimerkiksi aivoverenkiertohäiriöt (CVA) (≤6 kuukautta ennen hoidon aloittamista), sydäninfarkti (≤ 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista), epästabiili angina, NYHA ≥ asteen 2 krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF), hallitsematon rytmihäiriö;
• Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) meneillään oleva antikoagulanttihoito terapeuttisiin tarkoituksiin;
• Krooninen, päivittäinen hoito suuriannoksisella aspiriinilla (> 325 mg/vrk);
• Oireellinen perifeerinen neuropatia ≥ 2 asteen NCIC-CTG-kriteerit;
• Aktiiviset hallitsemattomat infektiot;
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Muut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää;
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
• Ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute tai imeytymishäiriö;
• Hedelmälliset naiset (< 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen) ja hedelmällisessä iässä olevat miehet, jotka eivät halua käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä.