FOLFOXIRI de primeira linha mais bevacizumabe no câncer colorretal metastático mutante BRAF

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente;
• Disponibilidade de bloqueio tumoral fixado em formalina e embebido em parafina de primário e/ou metástase;
• Status do mutante BRAF V600E de câncer colorretal primário e/ou metástase relacionada;
• Doença metastática irressecável e mensurável de acordo com os critérios RECIST;
• Masculino ou feminino, com idade > 18 anos e < 75 anos;
• ECOG PS < 2 se < 71 anos;
• ECOG PS = 0 se com idade entre 71-75 anos;
• Esperança de vida superior a 3 meses;
• Função hematológica adequada: CAN ≥ 1,5 x 10^9/L; plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, Hb ≥ 9 g/dL;
• Função hepática adequada: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN; fosfatase alcalina e transaminases ≤ 2,5 x LSN (no caso de metástases hepáticas ≤ 5 x LSN);
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN;
• A quimioterapia adjuvante anterior é permitida se tiverem decorrido mais de 12 meses entre o fim da terapia adjuvante e a primeira recaída;
• Pelo menos 6 semanas de radioterapia estendida anterior e 4 semanas de cirurgia;
• Consentimento informado por escrito para tratamento experimental e análises moleculares.

Critério de exclusão:

• Presença ou história de metástase no SNC;
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea;
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia;
• Hipertensão descontrolada;
• Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular, por exemplo, acidentes vasculares cerebrais (AVC) (≤ 6 meses antes do início do tratamento), infarto do miocárdio (≤ 6 meses antes do início do tratamento), angina instável, NYHA ≥ grau 2 insuficiência cardíaca crônica (CHF), arritmia descontrolada;
• Tratamento atual ou recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) tratamento contínuo com anticoagulantes para fins terapêuticos;
• Tratamento crônico diário com aspirina em altas doses (>325 mg/dia);
• Neuropatia periférica sintomática ≥ 2 graus NCIC-CTG critérios;
• Infecções ativas descontroladas;
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição;
• Outras malignidades coexistentes ou malignidades diagnosticadas nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular e escamoso da pele tratado curativamente ou câncer in situ do colo do útero;
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo;
• Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior ou síndrome de má absorção;
• Mulheres férteis (< 2 anos após a última menstruação) e homens com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes.