Førstelinje FOLFOXIRI Plus Bevacizumab i BRAF Mutant Metastatic Colorectal Cancer

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom;
• Tilgjengelighet av formalinfiksert parafininnstøpt tumorblokk fra primær og/eller metastase;
• BRAF V600E mutant status av primær kolorektal kreft og/eller relatert metastaser;
• Uopererbar og målbar metastatisk sykdom i henhold til RECIST-kriterier;
• mann eller kvinne, i alderen > 18 år og < 75 år;
• ECOG PS < 2 hvis alderen < 71 år;
• ECOG PS = 0 hvis alderen 71-75 år;
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder;
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L; blodplater ≥ 100 x 10^9/L, Hb ≥ 9 g/dL;
• Tilstrekkelig leverfunksjon: serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalisk fosfatase og transaminaser ≤ 2,5 x ULN (i tilfelle levermetastaser ≤ 5 x ULN);
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN;
• Tidligere adjuvant kjemoterapi er tillatt dersom det har gått mer enn 12 måneder mellom slutten av adjuvant terapi og første tilbakefall;
• Minst 6 uker fra tidligere utvidet strålebehandling og 4 uker fra operasjonen;
• Skriftlig informert samtykke til eksperimentell behandling og molekylære analyser.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse eller historie av CNS-metastaser;
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd;
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati;
• Ukontrollert hypertensjon;
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom for eksempel cerebrovaskulære ulykker (CVA) (≤6 måneder før behandlingsstart), hjerteinfarkt (≤ 6 måneder før behandlingsstart), ustabil angina, NYHA ≥ grad 2 kronisk hjertesvikt (CHF), ukontrollert arytmi;
• Pågående eller nylig (innen 10 dager før studiebehandlingsstart) pågående behandling med antikoagulantia for terapeutiske formål;
• Kronisk, daglig behandling med høydose aspirin (>325 mg/dag);
• Symptomatisk perifer nevropati ≥ 2 grad NCIC-CTG kriterier;
• Aktive ukontrollerte infeksjoner;
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før påmelding;
• Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene med unntak av kurativt behandlet basal- og plateepitelkarsinom i huden eller in situ kreft i livmorhalsen;
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingsstart;
• Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen eller malabsorpsjonssyndrom;
• Fertile kvinner (< 2 år etter siste menstruasjon) og menn i fertil alder er ikke villige til å bruke effektive prevensjonsmidler.