Pharmacologie de l'insuline injectée par jet-injection dans le diabète
11 mars 2013 mis à jour par: Radboud University Medical Center
Pharmacologie de l'insuline à action rapide injectée par jet sans aiguille chez les patients diabétiques
Une étude précédente a montré que l'absorption et l'action hypoglycémiante des analogues de l'insuline à action rapide se produisaient deux fois plus rapidement lorsque ces analogues étaient administrés par la technologie d'injection par jet plutôt que par un stylo à insuline conventionnel chez des sujets sains non diabétiques.
Cette étude examine si l'analogue de l'insuline asparte à action rapide (Novorapid®) injecté avec une injection par jet ou un stylo à insuline conventionnel avant un repas standardisé chez les patients diabétiques montre la même différence dans le profil pharmacocinétique et pharmacodynamique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une étude précédente a montré que l'absorption et l'action hypoglycémiante des analogues de l'insuline à action rapide se produisaient deux fois plus rapidement lorsque ces analogues étaient administrés par la technologie d'injection par jet plutôt que par un stylo à insuline conventionnel chez des sujets sains non diabétiques.
Cette étude examine si l'asparte analogue à action rapide de l'insuline (Novorapid®) injecté par jet-injection ou un stylo à insuline conventionnel avant un repas standardisé chez les patients atteints de diabète (type 1 et type 2) montre la même différence dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique profil. Le profil pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'insuline asparte sera dérivé des profils temps-action de l'insuline et du glucose, respectivement, en réponse à l'insuline injectée directement avant un repas standardisé.
Tous les patients seront examinés deux fois, où à une occasion, le dispositif à jet-injecteur sera utilisé pour injecter une dose individualisée d'insuline et un stylo à insuline conventionnel pour injecter une solution placebo, et à l'autre occasion, l'insuline sera injectée avec le stylo conventionnel et un placebo avec le jet-injecteur.
L'ordre de ces occasions sera randomisé et en aveugle à la fois pour l'investigateur et le patient participant.
Le critère d'évaluation principal est la charge hyperglycémique telle que reflétée par l'aire sous la courbe temporelle de concentration de glucose plasmatique soustraite à la ligne de base du temps 0 à 2 h après l'injection d'insuline et l'ingestion de repas (BG-AUC0-2h).
Les critères d'évaluation secondaires de l'étude sont l'aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique de glucose soustraite au départ de 0 à 6 h (BG-AUC0-6h), l'excursion maximale du glucose (BGmax), le temps jusqu'à l'excursion maximale du glucose (T-BGmax), le temps jusqu'à ce que la glycémie soit revenue à la ligne de base (T-BGBL), la concentration maximale d'insuline (C-INSmax), le temps jusqu'à la concentration maximale d'insuline (T-INSmax), l'aire sous la courbe de concentration d'insuline (INSAUC) et le temps jusqu'à 50 % d'absorption d'insuline (T-INSAUC50%) après injection d'insuline et prise de repas.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500 HB
- Department of general internal medicine 463, section Diabetes, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Indice de masse corporelle 18-32 kg/m2
- Contrôle glycémique stable avec HbA1c 6,0-9,0 %
- Durée du diabète > 1 an
- Utilisation d'insuline au moins une fois par jour ou avec une pompe sous-cutanée
- Pression artérielle <160/90 mmHg
Critère d'exclusion:
- Incapacité à donner un consentement éclairé
- Besoin de <8 unités d'insuline à action rapide (analogue) avant les repas
- Utilisation chronique de dérivés de sulfonylurée, de traitements à base de GLP-1, d'acarbose ou de thiazolidinediones
- Traitement par prednisolone, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), immunosuppresseurs, cytostatiques, hormonothérapie sauf insuline, supplémentation thyroïdienne et anticonceptionnels oraux
- Allergie connue à l'insuline asparte
- Neuropathie diabétique symptomatique
- Antécédents d'événement cardiovasculaire majeur (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, maladie artérielle périphérique symptomatique, pontage coronarien, angioplastie coronarienne ou artérielle périphérique percutanée) au cours des 6 derniers mois
- Grossesse ou intention de tomber enceinte
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: injecteur à jet
Les injecteurs à jet délivrent de l'insuline à grande vitesse (généralement > 100 m/s) à travers la peau dans le tissu sous-cutané, sans l'utilisation d'une aiguille
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Administration d'un analogue de l'insuline asparte à action rapide (Novorapid®) au moyen d'un injecteur à jet ou d'un stylo à insuline conventionnel dans le tissu sous-cutané.
Le dosage d'insuline sera déterminé par le dosage normal d'insuline utilisé par le patient avant le petit déjeuner.
Autres noms:
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Comparateur actif: stylo à insuline conventionnel
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Administration d'un analogue de l'insuline asparte à action rapide (Novorapid®) au moyen d'un injecteur à jet ou d'un stylo à insuline conventionnel dans le tissu sous-cutané.
Le dosage d'insuline sera déterminé par le dosage normal d'insuline utilisé par le patient avant le petit déjeuner.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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BG-AUC0-2h (mmol•min-1•l-1) : aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique de glucose soustraite à la ligne de base entre 0 et 2 h après l'injection d'insuline et l'ingestion de repas.
Délai: 2 jours (2 heures par jour)
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basé sur les niveaux de glucose plasmatique au cours des deux premières heures de la durée de l'étude post-prandiale de 6 heures
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2 jours (2 heures par jour)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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BGmax (mmol/l) : excursion glycémique maximale après injection d'insuline et prise de repas
Délai: 2 jours (6 heures par jour)
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Valeur maximale de glucose plasmatique après le repas standardisé
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2 jours (6 heures par jour)
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T-BGmax (min) : temps jusqu'à l'excursion glycémique maximale après l'injection d'insuline et l'ingestion de repas
Délai: 2 jours (6 heures par jour)
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Temps jusqu'à la valeur maximale de glucose après le repas standardisé et l'injection d'insuline
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2 jours (6 heures par jour)
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BG-AUC0-6h (mmol•min-1•l-1) : aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique de glucose soustraite à la ligne de base entre 0 et 6 h après l'injection d'insuline et l'ingestion de repas
Délai: 2 jours (6 heures par jour)
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Basé sur les mesures de concentration de glucose pour les 6 heures totales de l'étude
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2 jours (6 heures par jour)
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T-BGBL (min) : temps nécessaire au retour de la glycémie aux valeurs initiales après l'injection d'insuline et l'ingestion de repas
Délai: 2 jours (6 heures par jour)
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basé sur les mesures du taux de glucose pendant les 6 heures totales de l'étude
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2 jours (6 heures par jour)
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T-INSmax (min) : temps jusqu'à la concentration maximale d'insuline (C-INSmax)
Délai: 2 jours (6 heures par jour)
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Concentration maximale d'insuline après injection d'insuline
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2 jours (6 heures par jour)
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INSAUC (pmol•min-1•l-1) : aire sous la courbe de concentration d'insuline (à partir du point 0)
Délai: 2 jours (6 heures par jour)
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Basé sur les mesures de la concentration d'insuline pendant les 6 heures totales de l'étude
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2 jours (6 heures par jour)
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T-INSAUC50 % (min) : temps jusqu'à 50 % d'absorption d'insuline (temps de séjour moyen, MRT)
Délai: 2 jours (6 heures par jour)
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Basé sur les mesures de la concentration d'insuline pendant les 6 heures totales de l'étude
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2 jours (6 heures par jour)
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Nombre de patients nécessitant une perfusion de glucose exogène pour prévenir l'hypoglycémie postprandiale après injection d'insuline et prise de repas
Délai: 2 jours
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Ceci sera évalué pour chaque patient après chaque test.
Une fois les expériences terminées, tous les cas d'hypoglycémie seront évalués
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2 jours
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Quantité de glucose exogène nécessaire pour prévenir l'hypoglycémie postprandiale après injection d'insuline et ingestion de repas
Délai: 2 jours
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Ceci sera évalué pour chaque patient après chaque test.
Une fois les expériences terminées, la quantité totale de glucose infusé sera calculée pour chaque appareil
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2 jours
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Durée pendant laquelle le glucose exogène est nécessaire pour prévenir l'hypoglycémie postprandiale après l'injection d'insuline et l'ingestion de repas
Délai: 2 jours
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Ceci sera évalué pour chaque patient après chaque test.
Une fois les expériences terminées, le temps total sera calculé pour chaque appareil
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2 jours
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BG-AUC0-1h
Délai: 2 jours (6 heures par jour)
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l'aire sous la courbe temporelle de la concentration de glucose plasmatique soustraite à la ligne de base pendant la première heure
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2 jours (6 heures par jour)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Bastiaan E de Galan, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, Department of general internal medicine 463, section Diabetes
- Chercheur principal: Elsemiek EC Engwerda, BSc, Department of general internal medicine 463, section Diabetes, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Mitragotri S. Current status and future prospects of needle-free liquid jet injectors. Nat Rev Drug Discov. 2006 Jul;5(7):543-8. doi: 10.1038/nrd2076.
- Engwerda EE, Abbink EJ, Tack CJ, de Galan BE. Improved pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of rapid-acting insulin using needle-free jet injection technology. Diabetes Care. 2011 Aug;34(8):1804-8. doi: 10.2337/dc11-0182. Epub 2011 Jun 29.
- Rave K, Klein O, Frick AD, Becker RH. Advantage of premeal-injected insulin glulisine compared with regular human insulin in subjects with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2006 Aug;29(8):1812-7. doi: 10.2337/dc06-0383.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 septembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 septembre 2011
Première publication (Estimation)
22 septembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
12 mars 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mars 2013
Dernière vérification
1 août 2011
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PKPD_INSJ_2
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