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Efficacité et innocuité de KAPVAY™ à libération prolongée chez les enfants et les adolescents atteints d'un trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention

15 octobre 2014 mis à jour par: Concordia Pharmaceuticals Inc., Barbados

Une étude de 40 semaines, de phase 4, à double insu, contrôlée par placebo, multicentrique, randomisée avec retrait pour évaluer l'efficacité et l'innocuité à long terme de KAPVAY™ (chlorhydrate de clonidine) à libération prolongée chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH

Le but de cette étude est de déterminer l'efficacité et l'innocuité à long terme de KAPVAY ™ (chlorhydrate de clonidine) à libération prolongée chez les enfants et les adolescents atteints de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

135

Phase

  • Phase 4

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme, âgé de 6 à 17 ans inclus
  • Le sujet ainsi que le parent/tuteur sont en mesure de signer le formulaire d'assentiment ou de consentement éclairé
  • Le sujet répond aux critères de la 4e édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, révision du texte (DSM-IV-TR) pour un diagnostic principal de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), sous-type combiné, sous-type hyperactif/impulsif ou sous-type inattentif basé sur une évaluation psychiatrique détaillée utilisant la version plus courte du Kiddie-Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia-Present and Lifetime (MINI-Kid) ou la liste de contrôle basée sur le DSM-IV TR pour le TDAH
  • Le sujet a au moins un score total de 28 au minimum sur l'échelle d'évaluation du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (version clinicien) (visite 2)
  • Le sujet a un minimum de Clinical Global Impressions-Severity of Illness Scale de 4 au départ (visite 2)
  • Le sujet est capable d'avaler des comprimés intacts sur la base des procédures d'entretien et de dépistage
  • Le sujet fonctionne intellectuellement à un niveau approprié à son âge avec un quotient intellectuel estimé d'au moins 70 basé sur l'entretien et l'histoire
  • Le sujet et le parent / tuteur comprennent, sont disposés à se conformer pleinement aux exigences, procédures et restrictions de l'étude définies dans ce protocole
  • Le sujet a une mesure de la pression artérielle en position couchée et debout dans le 95e centile pour l'âge, le sexe et la taille
  • Si une femme a eu ses premières règles, elle doit avoir un test de grossesse à la gonadotrophine chorionique humaine bêta sérique négatif lors du dépistage (visite 1), un test de grossesse urinaire négatif au départ (visite 2), accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse, ou utiliser des contraceptifs acceptables tout au long de la période d'exposition au médicament à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Le sujet a un état psychiatrique comorbide actuel (à l'exception du trouble oppositionnel avec provocation) qui est contrôlé (nécessitant un médicament interdit ou un programme de modification du comportement) ou non contrôlé.
  • - Le sujet a une condition ou une maladie, y compris des valeurs de laboratoire de dépistage anormales cliniquement significatives (visite 1) qui, de l'avis de l'investigateur, représentent un risque inapproprié pour le sujet et / ou pourraient confondre l'interprétation de l'étude
  • Le sujet a des antécédents connus ou la présence d'anomalies cardiaques structurelles, d'anomalies graves du rythme cardiaque, de syncope, de problèmes de conduction cardiaque (par exemple, un bloc cardiaque cliniquement significatif), d'événements cardiaques liés à l'exercice, y compris la syncope et la présyncope, ou une bradycardie cliniquement significative
  • Le sujet est enceinte ou allaite (allaitant) ou considéré par l'investigateur et le personnel comme présentant un risque important de tomber enceinte.
  • Le sujet a une hypotension orthostatique ou des antécédents connus d'hypertension contrôlée ou non contrôlée
  • Le sujet présente des résultats d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatifs, tels que jugés par l'investigateur en tenant compte de l'interprétation du laboratoire central d'ECG.
  • Utilisation actuelle de tout médicament interdit ou d'autres médicaments, y compris des suppléments à base de plantes qui affectent la tension artérielle ou la fréquence cardiaque, ou qui ont des effets sur le système nerveux central, ou qui affectent les performances cognitives, tels que les antihistaminiques sédatifs et les sympathomimétiques décongestionnants (les bronchodilatateurs inhalés sont autorisés) ; ou des antécédents d'utilisation chronique de médicaments sédatifs (c'est-à-dire des antihistaminiques) en violation des critères d'élimination spécifiés par le protocole au départ (visite 2)
  • Le sujet a utilisé un produit expérimental dans les 30 jours précédant la consultation de référence (visite 2)
  • Le sujet est significativement en surpoids sur la base de l'indice de masse corporelle (IMC) pour les graphiques spécifiques à l'âge et au sexe compilés par le Center for Disease Control and Prevention. Un surpoids significatif est défini comme un IMC ≥ 95e centile
  • Le sujet présente une insuffisance pondérale significative sur la base de l'IMC pour les graphiques spécifiques à l'âge et au sexe compilés par le Center for Disease Control and Prevention.
  • - Le sujet a une allergie connue ou suspectée, une hypersensibilité ou une intolérance cliniquement significative au chlorhydrate de clonidine
  • Anomalie cliniquement importante lors du dépistage des drogues et de l'alcool (à l'exclusion du stimulant actuel du TDAH du sujet, le cas échéant) lors du dépistage (visite 1)
  • Le sujet a des antécédents d'alcool, d'abus d'autres substances ou de dépendance tels que définis par le DSM-IV-TR (à l'exception de la nicotine) au cours des 6 derniers mois.
  • Le sujet est actuellement considéré comme un risque suicidaire de l'avis de l'investigateur, a déjà fait une tentative de suicide, a des antécédents ou présente actuellement des idées suicidaires actives sur la base de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS).
  • - Le sujet a des antécédents d'échec à répondre à un essai adéquat d'un alpha 2-agoniste avec un médicament stimulant ou non stimulant seul ou en combinaison pour le traitement du TDAH.
  • - Le sujet a des antécédents de trouble épileptique (autre qu'une seule crise fébrile infantile survenant avant l'âge de 3 ans) ou la présence d'un tic grave (y compris le syndrome de Tourette)
  • Sujets qui ont été traités avec une clonidine à libération immédiate et/ KAPVAY™ ou de la guanfacine (INTUNIV™) au cours des 30 derniers jours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Sujets sous KAPVAY™ (chlorhydrate de clonidine)
Les sujets du bras KAPVAY™ reçoivent leur dose optimale de KAPVAY™ pendant la période de retrait aléatoire de 26 semaines (période 3)
Médicament: chlorhydrate de clonidine
KAPVAY™ (chlorhydrate de clonidine) 0,1 mg, 0,2 mg, 0,3 mg ou 0,4 mg des semaines 11 à 36
Autres noms:
  • KAPVAY™
Comparateur placebo: Sujets sous placebo
Les sujets du bras placebo ont diminué la dose optimale de KAPVAY™ (c'est-à-dire la dose d'entretien de la période 2) à des intervalles hebdomadaires par paliers de 0,1 mg/jour jusqu'à atteindre la dose de 0 mg/jour ; les sujets ne reçoivent ensuite qu'un placebo pour le reste de l'étude
Médicament: Placebo
KAPVAY™ (chlorhydrate de clonidine) 0,1 mg, 0,2 mg ou 0,3 mg à la semaine 11 ; KAPVAY™ 0,1 mg, KAPVAY™ 0,2 mg ou placebo à la semaine 12 ; KAPVAY™ 0,1 mg ou placebo à la semaine 13 ; placebo des semaines 14 à 36

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maintien à long terme de l'efficacité de KAPVAY chez les enfants et les adolescents atteints d'un trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), mesuré par le pourcentage d'échecs thérapeutiques dans les groupes KAPVAY vs placebo
Délai: De la randomisation à la fin de la période de retrait randomisé (26 semaines)

Échec du traitement une augmentation en pourcentage ≥ 30 (aggravation) (ADHD-RS-IV, version clinicien) du score total et une augmentation ≥ 2 points (aggravation) de l'échelle CGI-S (Clinical Global Impressions-Severity of Illness Scale) lors de deux visites consécutives pendant la période de retrait aléatoire.

Le ADHD-RS-IV de 2 sous-échelles : inattention - 9 items et hyperactivité-impulsivité - 9 items. Chacun donne un score allant de 0 (aucun, jamais ou rarement) à 3 (sévère, très souvent), pour un score total allant de 0 à 54 (score plus élevé moins bon).

Le CGI-S est une échelle de 7 points,1 (Normal, pas du tout malade) à 7 (patients extrêmement malades). Le CGI-Severity (CGI-S) pose une question au clinicien : cette population particulière, à quel point le patient est-il atteint de maladie mentale à ce moment ? » qui est noté sur l'échelle suivante en sept points : 1 = normal, pas du tout malade ; 2 = malade mental limite ; 3=légèrement malade ; 4=modérément malade ; 5 = manifestement malade ; 6=gravement malade ; 7=parmi les patients les plus gravement malades.
De la randomisation à la fin de la période de retrait randomisé (26 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité à long terme de KAPVAY chez les enfants et les adolescents atteints d'un trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), mesurée par le délai d'échec du traitement depuis le début de la période de retrait randomisé
Délai: Délai De la randomisation à l'échec du traitement (jusqu'à 26 semaines)
Le temps jusqu'à l'échec du traitement a été calculé comme suit : Échec du traitement (pas d'arrêt prématuré) = date de la visite où les critères d'échec ont été remplis - date de la visite 9 + 1 ; Échec du traitement (interruption prématurée) = date d'interruption - date de la visite 9 + 1
Délai De la randomisation à l'échec du traitement (jusqu'à 26 semaines)
Efficacité à long terme de KAPVAY chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH, mesurée par le passage de la randomisation à la fin de la période de retrait aléatoire sur l'échelle d'évaluation du TDAH-4e édition (ADHD-RS-IV)
Délai: De la randomisation à la fin de la période de retrait randomisé (26 semaines)
Le ADHD-RS-IV (version clinicien) a été largement utilisé comme mesure d'efficacité dans les essais cliniques de traitements chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH. Il est dérivé des 18 critères diagnostiques inattentifs et hyperactifs/impulsifs du TDAH du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition, révision du texte (DSM-IV-TR). La version clinicienne de l'ADHD-RS-IV dispose d'une large base de données normatives et a démontré sa fiabilité et sa validité discriminante chez les enfants et les adolescents. Le ADHD-RS-IV de 2 sous-échelles : inattention - 9 items et hyperactivité-impulsivité - 9 items. Chacun donne un score allant de 0 (aucun, jamais ou rarement) à 3 (sévère, très souvent), pour un score total allant de 0 à 54 (un score plus élevé moins bon et un score plus faible plus favorable). Deux sous-échelles sont additionnées.
De la randomisation à la fin de la période de retrait randomisé (26 semaines)
Efficacité à long terme de KAPVAY chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH, mesurée par le passage de la randomisation à la fin de la période de retrait aléatoire sur l'échelle d'impressions cliniques globales de gravité de la maladie (CGI-S)
Délai: De la randomisation à la fin de la période de retrait randomisé (26 semaines)

Le CGI-S est un instrument évalué par un clinicien conçu pour évaluer l'état actuel de la maladie du sujet. Le CGI-Severity (CGI-S) pose au clinicien une question : "Compte tenu de votre expérience clinique totale avec cette population particulière, à quel point le patient est-il mentalement malade à ce moment ?" qui est noté sur l'échelle suivante en sept points : 1 = normal, pas du tout malade ; 2 = malade mental limite ; 3=légèrement malade ; 4=modérément malade ; 5 = manifestement malade ; 6=gravement malade ; 7=parmi les patients les plus gravement malades.

Cette évaluation est basée sur les symptômes, le comportement et la fonction observés et signalés au cours des sept derniers jours.
De la randomisation à la fin de la période de retrait randomisé (26 semaines)
Efficacité à long terme de KAPVAY chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH, mesurée par le passage de la randomisation à la fin de la période de retrait aléatoire sur l'échelle d'évaluation de la déficience fonctionnelle Weiss-Parent (WFIRS-P)
Délai: De la randomisation à la fin de la période de retrait randomisé (26 semaines)
Le WFIRS-P est conçu pour évaluer l'impact du comportement ou des problèmes émotionnels de l'enfant sur 7 domaines liés à la fonction : la famille (10 items), l'apprentissage scolaire (4 items), le comportement scolaire (6 items), les compétences de vie (10 items), Concept de soi de l'enfant (3 éléments), Activités sociales (7 éléments) et Activités risquées (10 éléments). Chaque item a été noté sur une échelle allant de 0 ("jamais" ou "pas du tout") à 3 ("très souvent" ou "beaucoup"). Chaque score d'échelle a été calculé comme la moyenne de cette échelle. Le score total est la moyenne de tous les éléments non manquants. Des scores plus élevés sont associés à un impact plus important de la maladie sur le fonctionnement.
De la randomisation à la fin de la période de retrait randomisé (26 semaines)
Efficacité à long terme de KAPVAY chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH, mesurée par le passage de la randomisation à la fin de la période de retrait aléatoire sur l'échelle de somnolence d'Epworth pour les enfants (ESS-C)
Délai: De la randomisation à la fin de la période de retrait randomisé (26 semaines)

Modification de l'échelle ESS-C de la randomisation à la fin de la période de retrait aléatoire. L'ESS-C est une simple échelle de Likert à huit éléments conçue pour évaluer la somnolence diurne chez les enfants âgés de 2 à 18 ans. L'échelle prend moins de deux minutes pour être remplie par le patient ou par l'évaluation des parents. La somnolence est un symptôme courant chez les enfants atteints de TDAH médicamentés et non médicamentés étant donné la prédominance d'une qualité de sommeil altérée. Le score total obtenu lorsque le risque de somnoler dans chaque situation est additionné sert de mesure de résultat.

L'ESS-C comprend 8 items décrivant diverses activités diurnes. Scores d'item allant de 0 ("ne s'endormirait jamais ou ne dormirait jamais") à 3 ("forte chance de somnoler ou de dormir"). Un score total est dérivé de la somme des éléments, les scores totaux les plus élevés indiquant un niveau de somnolence plus élevé (pire résultat). Les scores totaux vont de 0 à 24.
De la randomisation à la fin de la période de retrait randomisé (26 semaines)
Innocuité à long terme de KAPVAY chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH sur la base de l'évaluation des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG), des EI entraînant l'arrêt du médicament à l'étude, des changements ou des anomalies cliniquement significatifs des signes vitaux
Délai: Du début à la fin de l'étude (40 semaines)
Du début à la fin de l'étude (40 semaines)
Innocuité à long terme de KAPVAY chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH d'après l'évaluation des changements dans l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
Délai: Visite 20 (Semaine 40)

Le résultat rapporté est le nombre de sujets qui ont répondu "Oui" à la question "Avez-vous le désir d'être mort" lors de la visite 20.

Le C-SSRS est un instrument évalué par les cliniciens, conçu pour fournir une évaluation cohérente et systématique des idées et des comportements suicidaires au sein d'une étude, ainsi qu'entre les études. L'échelle est une série de questions réalisables et à faible fardeau qui évaluent et suivent de manière appropriée tous les événements suicidaires, y compris l'idéation. Les idées suicidaires sont évaluées selon des réponses oui/non à 5 questions de sévérité croissante (du désir de mourir à une pensée active de se suicider avec un plan et une intention) comme suit :

  1. Rêver d'être mort
  2. Pensées suicidaires actives non spécifiques
  3. Idées suicidaires actives avec n'importe quelle méthode (pas de plan) sans intention d'agir
  4. Idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan précis
  5. Idées suicidaires actives avec un plan et une intention spécifiques
Visite 20 (Semaine 40)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Concordia Pharmaceuticals Inc., Barbados

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2011

Première publication (Estimation)

22 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 octobre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2014

Dernière vérification

1 octobre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SHN-KAP-401

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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