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Eficácia e segurança do KAPVAY™ de liberação prolongada em crianças e adolescentes com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade

15 de outubro de 2014 atualizado por: Concordia Pharmaceuticals Inc., Barbados

Um estudo de 40 semanas, fase 4, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico e randomizado para avaliar a eficácia e a segurança a longo prazo do KAPVAY™ (cloridrato de cloridrato) de liberação prolongada em crianças e adolescentes com TDAH

O objetivo deste estudo é determinar a eficácia e segurança a longo prazo de KAPVAY™ (cloridrato de clonidina) de liberação prolongada em crianças e adolescentes com Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

135

Estágio

  • Fase 4

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Masculino ou feminino, dos 6 aos 17 anos inclusive
  • O sujeito, bem como os pais/responsáveis, podem assinar o consentimento informado ou o formulário de consentimento
  • O sujeito atende aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 4ª edição, Revisão de Texto (DSM-IV-TR) para um diagnóstico primário de Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH), subtipo combinado, subtipo hiperativo/impulsivo ou subtipo desatento com base em uma avaliação psiquiátrica detalhada usando a versão mais curta do Kiddie-Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia-Present and Lifetime (MINI-Kid) ou lista de verificação baseada no DSM-IV TR para TDAH
  • O sujeito tem uma pontuação total mínima de 28 na escala de avaliação do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade - 4ª edição (versão clínica) na linha de base (visita 2)
  • O sujeito tem um mínimo de Impressões Clínicas Globais-Escala de Gravidade da Doença de 4 na linha de base (Visita 2)
  • O sujeito é capaz de engolir comprimidos intactos com base nos procedimentos de entrevista e triagem
  • O sujeito está funcionando em um nível intelectual apropriado para a idade com um quociente de inteligência estimado de pelo menos 70 com base na entrevista e na história
  • O sujeito e os pais/responsáveis ​​entendem e estão dispostos a cumprir integralmente os requisitos, procedimentos e restrições do estudo definidos neste protocolo
  • O sujeito tem uma medição da pressão arterial em posição supina e em pé dentro do percentil 95 para idade, sexo e altura
  • Se uma mulher teve menarca, ela deve ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana beta negativo na triagem (Visita 1), teste de gravidez de urina negativo na linha de base (Visita 2), concordar em abster-se de atividades sexuais que possam resultar em gravidez, ou usar contraceptivos aceitáveis ​​durante todo o período de exposição ao medicamento do estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

  • O sujeito tem uma condição psiquiátrica comórbida atual (exceto transtorno desafiador de oposição) que é controlada (exigindo uma medicação proibida ou programa de modificação comportamental) ou descontrolada.
  • O sujeito tem qualquer condição ou doença, incluindo triagem anormal clinicamente significativa (Visita 1) valores laboratoriais que, na opinião do investigador, representam um risco inadequado para o sujeito e/ou podem confundir a interpretação do estudo
  • O sujeito tem um histórico conhecido ou presença de anormalidades cardíacas estruturais, anormalidades graves do ritmo cardíaco, síncope, problemas de condução cardíaca (por exemplo, bloqueio cardíaco clinicamente significativo), eventos cardíacos relacionados ao exercício, incluindo síncope e pré-síncope, ou bradicardia clinicamente significativa
  • O indivíduo está grávida ou amamentando (lactante) ou considerado pelo investigador e pela equipe como estando em risco significativo de engravidar.
  • O sujeito tem hipotensão ortostática ou um histórico conhecido de hipertensão controlada ou não controlada
  • O sujeito tem achados de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador, considerando a interpretação do laboratório central de ECG.
  • Uso atual de qualquer medicamento proibido ou outros medicamentos, incluindo suplementos de ervas que afetem a pressão arterial ou a frequência cardíaca, ou que tenham efeitos no sistema nervoso central ou afetem o desempenho cognitivo, como anti-histamínicos sedativos e simpaticomiméticos descongestionantes (broncodilatadores inalatórios são permitidos); ou uma história de uso crônico de medicamentos sedativos (ou seja, anti-histamínicos) em violação dos critérios de washout especificados no protocolo na linha de base (Visita 2)
  • O sujeito usou um produto experimental dentro de 30 dias antes da linha de base (Visita 2)
  • O indivíduo está significativamente acima do peso com base no Índice de Massa Corporal (IMC) para gráficos específicos de idade e gênero compilados pelo Centro de Controle e Prevenção de Doenças. Significativamente acima do peso é definido como um IMC de ≥ percentil 95
  • O indivíduo está significativamente abaixo do peso com base no IMC para gráficos específicos de idade e gênero compilados pelo Centro de Controle e Prevenção de Doenças.
  • O indivíduo tem alergia conhecida ou suspeita, hipersensibilidade ou intolerância clinicamente significativa ao cloridrato de clonidina
  • Anormalidade clinicamente importante na triagem de drogas e álcool (excluindo o atual estimulante de TDAH do sujeito, se aplicável) na triagem (Visita 1)
  • O sujeito tem histórico de álcool, abuso de outras substâncias ou dependência conforme definido pelo DSM-IV-TR (com exceção da nicotina) nos últimos 6 meses.
  • O sujeito é atualmente considerado um risco suicida na opinião do investigador, já fez uma tentativa de suicídio anteriormente, tem um histórico anterior ou está atualmente demonstrando ideação suicida ativa com base na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS).
  • O sujeito tem um histórico de falha em responder a um teste adequado de um agonista alfa 2 com droga estimulante ou não estimulante isoladamente ou em combinação para o tratamento do TDAH.
  • O indivíduo tem um histórico de distúrbio convulsivo (exceto uma única convulsão febril na infância ocorrendo antes dos 3 anos de idade) ou a presença de um distúrbio de tique grave (incluindo síndrome de Tourette)
  • Indivíduos que foram tratados com clonidina de liberação imediata e/KAPVAY™ ou guanfacina (INTUNIV™) nos últimos 30 dias

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Indivíduos em KAPVAY™ (cloridrato de clonidina)
Os indivíduos no braço KAPVAY™ recebem sua dose ideal de KAPVAY™ para o período de retirada aleatória de 26 semanas (Período 3)
Medicamento: cloridrato de clonidina
KAPVAY™ (cloridrato de clonidina) 0,1 mg, 0,2 mg, 0,3 mg ou 0,4 mg das semanas 11-36
Outros nomes:
  • KAPVAY™
Comparador de Placebo: Sujeitos em Placebo
Indivíduos no braço placebo diminuíram a dose ideal de KAPVAY™ (isto é, Dose de Manutenção do Período 2) em intervalos semanais em decréscimos de 0,1 mg/dia até atingir a dose de 0 mg/dia; os indivíduos recebem apenas placebo pelo resto do estudo
Medicamento: Placebo
KAPVAY™ (cloridrato de clonidina) 0,1 mg, 0,2 mg ou 0,3 mg na Semana 11; KAPVAY™ 0,1 mg, KAPVAY™ 0,2 mg ou placebo na Semana 12; KAPVAY™ 0,1 mg ou placebo na Semana 13; placebo das semanas 14-36

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Manutenção a longo prazo da eficácia de KAPVAY em crianças e adolescentes com Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH), medida pela porcentagem de falhas de tratamento nos grupos KAPVAY vs. Placebo
Prazo: Da randomização ao final do período de retirada randomizado (26 semanas)

Falha no tratamento um aumento percentual ≥30 (piora) (ADHD-RS-IV, versão clínica) pontuação total e um aumento ≥2 pontos (piora) na Escala Clínica Global de Impressões-Gravidade da Doença (CGI-S) em quaisquer duas visitas consecutivas durante o período de retirada aleatória.

O TDAH-RS-IV de 2 subescalas: desatenção - 9 itens e hiperatividade-impulsividade - 9 itens. Cada um dá uma pontuação que varia de 0 (nenhuma, nunca ou raramente) a 3 (grave, muito frequentemente), para uma pontuação total que varia de 0 a 54 (maior pior pontuação).

O CGI-S é uma escala de 7 pontos, 1 (normal, nada doente) a 7 (pacientes extremamente doentes). O CGI-Severidade (CGI-S) faz uma pergunta ao clínico: "Considerando sua experiência clínica total com nesta população em particular, quão mentalmente doente está o paciente neste momento?" que é classificado na seguinte escala de sete pontos: 1=normal, nada doente; 2=doença mental limítrofe; 3=levemente doente; 4=moderadamente doente; 5=muito doente; 6=gravemente doente; 7=entre os pacientes mais graves.
Da randomização ao final do período de retirada randomizado (26 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a eficácia a longo prazo de KAPVAY em crianças e adolescentes com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), medido pelo tempo até a falha do tratamento desde o início do período de abstinência randomizado
Prazo: Tempo desde a randomização até a falha do tratamento (até 26 semanas)
O tempo até a falha do tratamento foi calculado da seguinte forma: Falha do tratamento (não término prematuro) = data da visita em que o critério de falha foi atendido - visita 9 data + 1; Falha no tratamento (término prematuro) = data do término - visita 9 data + 1
Tempo desde a randomização até a falha do tratamento (até 26 semanas)
Eficácia a longo prazo de KAPVAY em crianças e adolescentes com TDAH, medida pela mudança da randomização até o final do período de retirada randomizado na escala de classificação de TDAH-4ª edição (ADHD-RS-IV)
Prazo: Da randomização ao final do período de retirada randomizado (26 semanas)
O ADHD-RS-IV (versão clínica) tem sido amplamente utilizado como medida de eficácia em ensaios clínicos de tratamentos em crianças e adolescentes com TDAH. É derivado dos 18 critérios diagnósticos de desatenção e hiperatividade/impulsividade para TDAH do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª Edição, Revisão de Texto (DSM-IV-TR). A versão clínica do ADHD-RS-IV tem uma grande base de dados normativos e demonstrou confiabilidade e validade discriminante em crianças e adolescentes. O TDAH-RS-IV de 2 subescalas: desatenção - 9 itens e hiperatividade-impulsividade - 9 itens. Cada um dá uma pontuação que varia de 0 (nenhuma, nunca ou raramente) a 3 (grave, muito frequentemente), para uma pontuação total que varia de 0 a 54 (pontuação mais alta piora e pontuação mais baixa é mais favorável). Duas subescalas são somadas.
Da randomização ao final do período de retirada randomizado (26 semanas)
Eficácia a longo prazo de KAPVAY em crianças e adolescentes com TDAH, conforme medido pela mudança da randomização até o final do período de retirada randomizado na Escala Clínica Global de Impressões-Gravidade da Doença (CGI-S)
Prazo: Da randomização ao final do período de retirada randomizado (26 semanas)

O CGI-S é um instrumento avaliado por médicos, projetado para avaliar o estado de doença atual do paciente. O CGI-Severity (CGI-S) faz uma pergunta ao clínico: "Considerando sua experiência clínica total com esta população específica, quão mentalmente doente está o paciente neste momento?" que é classificado na seguinte escala de sete pontos: 1=normal, nada doente; 2=doença mental limítrofe; 3=levemente doente; 4=moderadamente doente; 5=muito doente; 6=gravemente doente; 7=entre os pacientes mais graves.

Esta classificação é baseada em sintomas, comportamento e função observados e relatados nos últimos sete dias.
Da randomização ao final do período de retirada randomizado (26 semanas)
Eficácia a longo prazo de KAPVAY em crianças e adolescentes com TDAH, conforme medido pela mudança da randomização até o final do período de retirada randomizado na Escala de Avaliação de Comprometimento Funcional Weiss-Pais (WFIRS-P)
Prazo: Da randomização ao final do período de retirada randomizado (26 semanas)
O WFIRS-P é projetado para avaliar o impacto do comportamento ou problemas emocionais da criança em 7 domínios relacionados à função: Família (10 itens), Aprendizagem escolar (4 itens), Comportamento escolar (6 itens), Habilidades para a vida (10 itens), Autoconceito da Criança (3 itens), Atividades Sociais (7 itens) e Atividades de Risco (10 itens). Cada item foi pontuado em uma escala que varia de 0 ("nunca" ou "nunca") a 3 ("muito frequentemente" ou "muito"). A pontuação de cada escala foi calculada como a média dessa escala. A pontuação total é a média de todos os itens não omissos. Pontuações mais altas estão associadas a maior impacto da doença no funcionamento.
Da randomização ao final do período de retirada randomizado (26 semanas)
Eficácia a longo prazo de KAPVAY em crianças e adolescentes com TDAH, medida pela mudança da randomização até o final do período de retirada randomizado na Escala de Sonolência de Epworth para Crianças (ESS-C)
Prazo: Da randomização ao final do período de retirada randomizado (26 semanas)

Mudança na escala ESS-C desde a randomização até o final do período de retirada randomizado. A ESS-C é uma escala Likert simples de oito itens projetada para avaliar a sonolência diurna em crianças de 2 a 18 anos. A escala leva menos de dois minutos para ser preenchida pelo paciente ou pela avaliação dos pais. A sonolência é um sintoma comum em crianças com TDAH medicadas e não medicadas, dada a predominância de qualidade do sono prejudicada. A pontuação total alcançada quando a chance de cochilar em cada situação é somada serve como medida do resultado.

A ESS-C compreende 8 itens que descrevem várias atividades diurnas. As pontuações dos itens variam de 0 ("nunca cochilaria ou dormiria") a 3 ("alta chance de cochilar ou dormir"). Uma pontuação total é derivada como a soma dos itens, com pontuações totais mais altas indicando um maior nível de sonolência (pior resultado). A pontuação total varia de 0 a 24.
Da randomização ao final do período de retirada randomizado (26 semanas)
Segurança a longo prazo de KAPVAY em crianças e adolescentes com TDAH com base na avaliação de eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs), EAs levando à descontinuação do medicamento do estudo, alterações clinicamente significativas ou anormalidades nos sinais vitais
Prazo: Do início ao fim do estudo (40 semanas)
Do início ao fim do estudo (40 semanas)
Segurança a longo prazo de KAPVAY em crianças e adolescentes com TDAH com base na avaliação de mudanças na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Visita 20 (Semana 40)

O resultado relatado é o número de sujeitos que responderam "Sim" à pergunta "Você gostaria de estar morto" na Visita 20.

O C-SSRS é um instrumento avaliado por médicos projetado para fornecer avaliação consistente e sistemática tanto da ideação quanto do comportamento suicida em um estudo, bem como entre os estudos. A escala é uma série de perguntas factíveis e de baixo peso que avaliam e rastreiam adequadamente todos os eventos suicidas, incluindo a ideação. A ideação suicida é avaliada de acordo com respostas sim/não a 5 perguntas de gravidade crescente (de um desejo de morrer a um pensamento ativo de se matar com plano e intenção) como segue:

  1. Desejo de Estar Morto
  2. Pensamentos suicidas ativos não específicos
  3. Ideação Suicida Ativa com Quaisquer Métodos (Não Plano) sem Intenção de Agir
  4. Ideação suicida ativa com alguma intenção de agir, sem plano específico
  5. Ideação Suicida Ativa com Plano e Intenção Específicos
Visita 20 (Semana 40)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Concordia Pharmaceuticals Inc., Barbados

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de setembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de setembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

22 de setembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

27 de outubro de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de outubro de 2014

Última verificação

1 de outubro de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SHN-KAP-401

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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