KAPVAY™:n pidennetyn vapautumisen teho ja turvallisuus lapsille ja nuorille, joilla on huomiovaje-hyperaktiivisuushäiriö
40 viikon, vaihe 4, kaksoissokko, lumekontrolloitu, monikeskus, satunnaistettu vetäytystutkimus KAPVAY™:n (klonidiinihydrokloridin) pitkäaikaisen vapautumisen pitkäaikaisen tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi lapsilla ja nuorilla, joilla on ADHD
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 6-17-vuotiaat mukaan lukien
- Tutkittava sekä vanhempi/huoltaja voi allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen
- Koehenkilö täyttää mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 4. painos, tekstitarkistus (DSM-IV-TR) kriteerit tarkkaavaisuus- ja yliaktiivisuushäiriön (ADHD), yhdistetyn alatyypin, hyperaktiivisen/impulsiivisen alatyypin tai tarkkaavaisuuden alatyypin ensisijaisen diagnoosin osalta. yksityiskohtainen psykiatrinen arviointi käyttämällä affektiivisten häiriöiden ja skitsofrenian lapsen aikataulun lyhyempää versiota - nykyinen ja elinikäinen (MINI-lapsi) tai DSM-IV TR -pohjainen ADHD-tarkistuslista
- Tutkittavalla on vähintään tarkkaavaisuus-hyperaktiivisuushäiriön arviointiasteikon 4. painos (kliinikon versio) kokonaispistemäärä 28 lähtötasolla (käynti 2)
- Tutkittavan kliinisen maailmanlaajuisen vaikutelman ja sairauden vakavuuden asteikko on vähintään 4 lähtötasolla (käynti 2)
- Tutkittava pystyy nielemään ehjiä tabletteja haastattelun ja seulontamenettelyjen perusteella
- Koehenkilö toimii älyllisesti ikään sopivalla tasolla ja sen arvioitu älykkyysosamäärä haastattelun ja historian perusteella on vähintään 70
- Tutkittava ja vanhempi/huoltaja ymmärtävät, ovat halukkaita noudattamaan täysin tässä pöytäkirjassa määriteltyjä tutkimusvaatimuksia, menettelytapoja ja rajoituksia
- Tutkittavalla on makuulla ja seistessä verenpainemittaus 95. prosenttipisteen sisällä iän, sukupuolen ja pituuden osalta
- Jos naisella on ollut kuukautiset, hänellä on oltava negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiinin raskaustesti seulonnassa (käynti 1), negatiivinen virtsan raskaustesti lähtötilanteessa (käynti 2), suostuttava pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta, joka voi johtaa raskauteen, tai käytä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuslääkkeen altistuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavalla on nykyinen samanaikainen psykiatrinen sairaus (paitsi oppositiivinen uhmahäiriö), joka on hallinnassa (vaatii kiellettyä lääkitystä tai käyttäytymismuutosohjelmaa) tai hallitsematon.
- Tutkittavalla on mikä tahansa tila tai sairaus, mukaan lukien kliinisesti merkittävät epänormaalit seulonnan (käynti 1) laboratorioarvot, jotka tutkijan mielestä muodostavat sopimattoman riskin tutkittavalle ja/tai voivat sekoittaa tutkimuksen tulkinnan
- Tutkittavalla on tiedossa tai esiintynyt sydämen rakenteellisia poikkeavuuksia, vakavia sydämen rytmihäiriöitä, pyörtymistä, sydämen johtumishäiriöitä (esim. kliinisesti merkittävä sydänkatkos), harjoitukseen liittyviä sydäntapahtumia, mukaan lukien pyörtyminen ja presynkooppi, tai kliinisesti merkittävää bradykardiaa
- Koehenkilö on raskaana tai imettää (imettää) tai tutkija ja henkilökunta katsovat, että hänellä on merkittävä riski tulla raskaaksi.
- Potilaalla on ortostaattinen hypotensio tai hänellä on aiemmin ollut hallittua tai hallitsematonta verenpainetautia
- Tutkijalla on kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä, jotka tutkija arvioi keskus-EKG-laboratorion tulkinnan perusteella.
- Kiellettyjen lääkkeiden tai muiden lääkkeiden nykyinen käyttö, mukaan lukien yrttilisät, jotka vaikuttavat verenpaineeseen tai sykeen tai joilla on vaikutuksia keskushermostoon tai jotka vaikuttavat kognitiiviseen suorituskykyyn, kuten rauhoittavat antihistamiinit ja dekongestantit sympatomimeetit (hengitetyt bronkodilaattorit ovat sallittuja); tai krooninen rauhoittavien lääkkeiden (eli antihistamiinien) käyttö, joka rikkoo protokollassa määritettyjä pesukriteereitä lähtötilanteessa (käynti 2)
- Koehenkilö on käyttänyt tutkimustuotetta 30 päivän aikana ennen lähtötilannetta (käynti 2)
- Koehenkilö on merkittävästi ylipainoinen sairauden valvonta- ja ehkäisykeskuksen laatimien ikä- ja sukupuolikohtaisten kaavioiden painoindeksin (BMI) perusteella. Merkittävä ylipaino määritellään BMI:ksi, joka on ≥95 prosenttipiste
- Kohde on merkittävästi alipainoinen sairauden valvonta- ja ehkäisykeskuksen laatimien ikä- ja sukupuolikohtaisten kaavioiden BMI:n perusteella.
- Potilaalla on tunnettu tai epäilty allergia, yliherkkyys tai kliinisesti merkittävä intoleranssi klonidiinihydrokloridille
- Kliinisesti tärkeä poikkeavuus huume- ja alkoholiseulonnassa (pois lukien potilaan nykyinen ADHD-stimulantti, jos mahdollista) seulonnassa (käynti 1)
- Tutkittavalla on ollut alkoholia, muita päihteitä tai riippuvuutta DSM-IV-TR:n mukaisesti (nikotiinia lukuun ottamatta) viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Tutkijan mielestä tutkimushenkilöä pidetään tällä hetkellä itsemurhariskinä, hän on aiemmin yrittänyt itsemurhaa, hänellä on aiemmin ollut aktiivisia itsemurha-ajatuksia tai hänellä on tällä hetkellä aktiivisia itsemurha-ajatuksia Columbia Suicide Severity Rating Scalen (C-SSRS) perusteella.
- Potilaalla on aiemmin epäonnistuttu vasteen riittävässä alfa-2-agonistitutkimuksessa stimulantilla tai ei-stimuloivalla lääkkeellä yksinään tai yhdistelmänä ADHD:n hoitoon.
- Potilaalla on ollut kohtaushäiriö (muu kuin yksittäinen lapsuuskuumekohtaus, joka ilmenee ennen 3 vuoden ikää) tai vakava tic-häiriö (mukaan lukien Touretten oireyhtymä)
- Potilaat, joita on hoidettu välittömästi vapautuvalla klonidiinilla ja/KAPVAY™- tai guanfasiinilla (INTUNIV™) viimeisten 30 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: KAPVAY™ (klonidiinihydrokloridi) -potilaat
KAPVAY™-haaran koehenkilöt saavat optimaalisen KAPVAY™-annoksensa 26 viikon satunnaistetun vieroitusjakson ajaksi (jakso 3)
|
KAPVAY™ (klonidiinihydrokloridi) 0,1 mg, 0,2 mg, 0,3 mg tai 0,4 mg viikoilta 11-36
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Aiheet Placebossa
Koehenkilöt lumeryhmässä pienensivät optimaalista KAPVAY™-annosta (eli jakson 2 ylläpitoannosta) viikoittain 0,1 mg/vrk:n alennuksin, kunnes saavutettiin 0 mg/vrk annos; koehenkilöt saavat sitten vain lumelääkettä loppututkimuksen ajan
|
KAPVAY™ (klonidiinihydrokloridi) 0,1 mg, 0,2 mg tai 0,3 mg viikolla 11; KAPVAY™ 0,1 mg, KAPVAY™ 0,2 mg tai lumelääke viikolla 12; KAPVAY™ 0,1 mg tai lumelääke viikolla 13; lumelääke viikoilla 14-36
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
KAPVAYn tehon pitkäaikainen ylläpito lapsilla ja nuorilla, joilla on tarkkaavaisuus- ja yliaktiivisuushäiriö (ADHD) mitattuna hoidon epäonnistumisten prosenttiosuudella KAPVAY vs. lumelääkeryhmissä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta satunnaistetun varoajan loppuun (26 viikkoa)
|
Hoidon epäonnistuminen: ≥30 prosentin nousu (paheneminen) (ADHD-RS-IV, kliinikon versio) kokonaispistemäärä ja ≥2 pisteen lisäys (paheneminen) kliinisen yleisen vaikutelman ja sairauden vakavuusasteikon (CGI-S) kahdella peräkkäisellä käynnillä satunnaistetun vieroitusjakson aikana. ADHD-RS-IV, jossa on 2 alaasteikkoa: tarkkaamattomuus - 9 kohdetta ja hyperaktiivisuus-impulsiivisuus - 9 kohdetta. Jokainen antaa pistemäärän välillä 0 (ei yhtään, ei koskaan tai harvoin) - 3 (vakava, hyvin usein), jolloin kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0 - 54 (korkeampi pistemäärä huonompi). CGI-S on 7-pisteinen asteikko, 1 (normaali, ei ollenkaan sairas) 7 (erittäin sairaat potilaat). CGI-Severity (CGI-S) kysyy kliinikkolta yhden kysymyksen: "Kun otetaan huomioon koko kliininen kokemuksesi tämä tietty väestö, kuinka sairas potilas on tällä hetkellä?" joka on arvioitu seuraavalla seitsemän pisteen asteikolla: 1=normaali, ei ollenkaan sairas; 2=raja-aikojen mielisairaus; 3 = lievästi sairas; 4 = kohtalaisen sairas; 5 = selvästi sairas; 6 = vakavasti sairas; 7 = erittäin sairaiden potilaiden joukossa. |
Satunnaistamisesta satunnaistetun varoajan loppuun (26 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida KAPVAY:n pitkäaikaista tehoa lapsilla ja nuorilla, joilla on tarkkaavaisuus- ja yliaktiivisuushäiriö (ADHD) mitattuna hoidon epäonnistumiseen kuluneella ajalla satunnaistetun varoajan alusta alkaen
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta hoidon epäonnistumiseen (jopa 26 viikkoa)
|
Aika hoidon epäonnistumiseen laskettiin seuraavasti: Hoidon epäonnistuminen (ei ennenaikainen lopettaminen) = käynnin päivämäärä, jolloin epäonnistumisen kriteerit täyttyivät - käynti 9 päivä + 1; Hoidon epäonnistuminen (ennenaikainen lopettaminen) = lopetuspäivä - käynti 9 päivä + 1
|
Aika satunnaistamisesta hoidon epäonnistumiseen (jopa 26 viikkoa)
|
|
KAPVAY:n pitkäaikainen tehokkuus ADHD-lapsilla ja nuorilla mitattuna muutoksella satunnaistamisesta satunnaistetun vieroitusajan loppuun ADHD-luokitusasteikon 4th Edition (ADHD-RS-IV) perusteella
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta satunnaistetun varoajan loppuun (26 viikkoa)
|
ADHD-RS-IV:tä (kliinikon versio) on käytetty laajalti tehokkuuden mittana ADHD:sta kärsivien lasten ja nuorten hoitojen kliinisissä tutkimuksissa.
Se on johdettu ADHD:n 18 tarkkaamattomasta ja hyperaktiivisesta/impulsiivisesta diagnostisesta kriteeristä mielenterveyshäiriöiden diagnostisesta ja tilastollisesta käsikirjasta, 4. painos, tekstiversio (DSM-IV-TR).
ADHD-RS-IV:n kliinikon versiolla on laaja normatiivisten tietojen pohja, ja se on osoittanut luotettavuuden ja erottelevan validiteetin lapsilla ja nuorilla.
ADHD-RS-IV, jossa on 2 alaasteikkoa: tarkkaamattomuus - 9 kohdetta ja hyperaktiivisuus-impulsiivisuus - 9 kohdetta.
Jokainen antaa pistemäärän välillä 0 (ei yhtään, ei koskaan tai harvoin) 3:een (vakava, hyvin usein), jolloin kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0 - 54 (korkeampi pistemäärä huonompi ja matalampi suotuisampi).
Kaksi alaasteikkoa lasketaan yhteen.
|
Satunnaistamisesta satunnaistetun varoajan loppuun (26 viikkoa)
|
|
KAPVAY:n pitkäaikainen tehokkuus ADHD-lapsilla ja nuorilla mitattuna muutoksella satunnaistamisesta satunnaistetun vieroitusajan loppuun kliinisen maailmanlaajuisen vaikutelman ja sairauden vakavuuden asteikolla (CGI-S)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta satunnaistetun varoajan loppuun (26 viikkoa)
|
CGI-S on kliinikon arvioima instrumentti, joka on suunniteltu arvioimaan potilaan tämänhetkinen sairaustila. CGI-Severity (CGI-S) kysyy kliinikkolta yhden kysymyksen: "Kun otetaan huomioon koko kliininen kokemuksesi tästä populaatiosta, kuinka mielisairas potilas on tällä hetkellä?" joka on arvioitu seuraavalla seitsemän pisteen asteikolla: 1=normaali, ei ollenkaan sairas; 2=raja-aikojen mielisairaus; 3 = lievästi sairas; 4 = kohtalaisen sairas; 5 = selvästi sairas; 6 = vakavasti sairas; 7 = erittäin sairaiden potilaiden joukossa. Tämä luokitus perustuu havaittuihin ja raportoituihin oireisiin, käyttäytymiseen ja toimintaan viimeisen seitsemän päivän aikana. |
Satunnaistamisesta satunnaistetun varoajan loppuun (26 viikkoa)
|
|
KAPVAY:n pitkäaikainen tehokkuus ADHD-lapsilla ja nuorilla mitattuna muutoksella satunnaistamisesta satunnaistetun vieroitusjakson loppuun Weissin toiminnallisen vajaatoiminnan arviointiasteikko-vanhemmalla (WFIRS-P)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta satunnaistetun varoajan loppuun (26 viikkoa)
|
WFIRS-P on suunniteltu arvioimaan lapsen käyttäytymisen tai emotionaalisten ongelmien vaikutusta seitsemään toimintoon liittyvään alueeseen: perhe (10 kohdetta), kouluoppiminen (4 kohdetta), koulukäyttäytyminen (6 kohdetta), elämäntaidot (10 kohdetta), Lapsen itsekäsitys (3 kohtaa), sosiaalinen aktiviteetti (7 kohtaa) ja riskialttius (10 kohtaa).
Jokainen kohta pisteytettiin asteikolla 0 ("ei koskaan" tai "ei ollenkaan") 3:een ("hyvin usein" tai "erittäin paljon").
Jokainen asteikon pistemäärä laskettiin kyseisen asteikon keskiarvona.
Kokonaispistemäärä on kaikkien puuttumattomien kohteiden keskiarvo.
Korkeammat pisteet liittyvät taudin suurempaan vaikutukseen toimintaan.
|
Satunnaistamisesta satunnaistetun varoajan loppuun (26 viikkoa)
|
|
KAPVAY:n pitkäaikainen tehokkuus ADHD-lapsilla ja nuorilla mitattuna muutoksella satunnaistamisesta satunnaistetun vieroitusajan loppuun Epworthin uneliaisuusasteikolla lapsille (ESS-C)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta satunnaistetun varoajan loppuun (26 viikkoa)
|
Muutos ESS-C-asteikolla satunnaistamisesta satunnaistetun vetäytymisjakson loppuun. ESS-C on yksinkertainen kahdeksan pisteen Likert-asteikko, joka on suunniteltu arvioimaan 2-18-vuotiaiden lasten päiväuniisuutta. Asteikon täyttäminen kestää alle kaksi minuuttia potilaan tai vanhemman arvioiden mukaan. Uneliaisuus on yleinen oire sekä lääkkeitä saavilla että lääkittämättömillä ADHD-lapsilla, koska unen laatu on heikentynyt. Tulosmittarina toimii kokonaispistemäärä, joka saavutetaan, kun kussakin tilanteessa torkkumisen mahdollisuus lasketaan yhteen. ESS-C sisältää 8 kohtaa, jotka kuvaavat erilaisia päivätoimia. Kohteiden pisteet vaihtelevat 0:sta ("ei koskaan nukahtaisi tai nuku") 3:een ("suuri mahdollisuus nukahtaa tai nukkua"). Kokonaispistemäärä saadaan kohteiden summana, ja korkeammat kokonaispisteet osoittavat suurempaa uneliaisuutta (huonompi tulos). Kokonaispisteet vaihtelevat 0-24. |
Satunnaistamisesta satunnaistetun varoajan loppuun (26 viikkoa)
|
|
KAPVAY:n pitkäaikaisturvallisuus ADHD-lapsilla ja nuorilla, joka perustuu haittatapahtumien (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE), lääketutkimuksen lopettamiseen johtavien haittavaikutusten, kliinisesti merkittävien muutosten tai elintoimintojen poikkeavuuksien arviointiin
Aikaikkuna: Opintojen alusta opintojen loppuun (40 viikkoa)
|
Opintojen alusta opintojen loppuun (40 viikkoa)
|
|
|
KAPVAY:n pitkäaikaisturvallisuus ADHD:sta kärsivillä lapsilla ja nuorilla perustuen muutosten arviointiin Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla
Aikaikkuna: Käynti 20 (viikko 40)
|
Raportoitu tulos on niiden koehenkilöiden lukumäärä, jotka vastasivat "Kyllä" kysymykseen "Haluatko olla kuollut" vierailulla 20. C-SSRS on kliinikon arvioima instrumentti, joka on suunniteltu tarjoamaan johdonmukainen ja järjestelmällinen arviointi sekä itsemurha-ajatuksista että -käyttäytymisestä tutkimuksessa sekä tutkimusten välillä. Asteikko on toteutettavissa oleva, vähän kuormitettu kysymyssarja, joka arvioi ja seuraa asianmukaisesti kaikkia itsemurhatapahtumia, mukaan lukien ajatukset. Itsemurha-ajatuksia arvioidaan kyllä/ei-vastausten perusteella viiteen kovenevaan kysymykseen (kuolemanhalusta aktiiviseen ajatukseen itsemurhasta suunnitelmallisesti ja tarkoituksella) seuraavasti:
|
Käynti 20 (viikko 40)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Dyskinesiat
- Huomiovaje ja häiritsevät käyttäytymishäiriöt
- Neurokehityshäiriöt
- Huomiohäiriö ja hyperaktiivisuus
- Hyperkineesi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Adrenergiset alfa-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Sympatolyytit
- Klonidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- SHN-KAP-401
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .