Efficacia e sicurezza di KAPVAY™ a rilascio prolungato in bambini e adolescenti con disturbo da deficit di attenzione e iperattività
Uno studio di 40 settimane, di fase 4, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, randomizzato per valutare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di KAPVAY™ (clonidina cloridrato) a rilascio prolungato in bambini e adolescenti con ADHD
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina, dai 6 ai 17 anni compresi
- Il soggetto così come il genitore/tutore è in grado di firmare il consenso informato o il modulo di consenso
- Il soggetto soddisfa i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali 4a edizione, Revisione del testo (DSM-IV-TR) per una diagnosi primaria di Disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), sottotipo combinato, sottotipo iperattivo/impulsivo o sottotipo distratto basato su una valutazione psichiatrica dettagliata utilizzando la versione più breve del Kiddie-Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia-Present and Lifetime (MINI-Kid) o la checklist basata sul DSM-IV TR per l'ADHD
- Il soggetto ha un punteggio totale minimo di Attention Deficit Hyperactivity Disorder-Rating Scale-4a edizione (versione clinica) di 28 al basale (Visita 2)
- Il soggetto ha un minimo di Clinical Global Impressions-Severity of Illness Scale di 4 al basale (Visita 2)
- Il soggetto è in grado di ingoiare compresse intatte in base alle procedure di intervista e screening
- Il soggetto sta funzionando a un livello intellettualmente appropriato all'età con un quoziente di intelligenza stimato di almeno 70 sulla base del colloquio e dell'anamnesi
- Il soggetto e il genitore/tutore comprendono e sono disposti a rispettare pienamente i requisiti, le procedure e le restrizioni dello studio definiti in questo protocollo
- Il soggetto ha una misurazione della pressione sanguigna supina e in piedi entro il 95° percentile per età, sesso e altezza
- Se una donna ha avuto il menarca, deve avere un test di gravidanza della beta gonadotropina corionica umana sierica negativo allo screening (Visita 1), un test di gravidanza sulle urine negativo al basale (Visita 2), accettare di astenersi dall'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza, o utilizzare contraccettivi accettabili per tutto il periodo dell'esposizione al farmaco in studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Criteri di esclusione:
- Il soggetto ha un'attuale condizione psichiatrica in comorbilità (eccetto il disturbo oppositivo provocatorio) che è controllata (che richiede un farmaco proibito o un programma di modifica comportamentale) o incontrollata.
- - Il soggetto presenta qualsiasi condizione o malattia, inclusi valori di laboratorio anormali clinicamente significativi (Visita 1) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresentano un rischio inappropriato per il soggetto e/o potrebbero confondere l'interpretazione dello studio
- Il soggetto ha una storia o presenza nota di anomalie cardiache strutturali, gravi anomalie del ritmo cardiaco, sincope, problemi di conduzione cardiaca (p. es., blocco cardiaco clinicamente significativo), eventi cardiaci correlati all'esercizio tra cui sincope e presincope o bradicardia clinicamente significativa
- Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento (allattamento) o ritenuto dallo sperimentatore e dal personale a rischio significativo di rimanere incinta.
- Il soggetto ha ipotensione ortostatica o una storia nota di ipertensione controllata o incontrollata
- - Il soggetto presenta risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativi secondo il giudizio dello sperimentatore in considerazione dell'interpretazione del laboratorio ECG centrale.
- Uso corrente di qualsiasi farmaco proibito o altri farmaci inclusi integratori a base di erbe che influenzano la pressione sanguigna o la frequenza cardiaca o che hanno effetti sul sistema nervoso centrale o influenzano le prestazioni cognitive come antistaminici sedativi e simpaticomimetici decongestionanti (sono consentiti broncodilatatori per via inalatoria); o una storia di uso cronico di farmaci sedativi (ad es. antistaminici) in violazione dei criteri di washout specificati dal protocollo al basale (Visita 2)
- Il soggetto ha utilizzato un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima del basale (Visita 2)
- Il soggetto è significativamente sovrappeso in base all'indice di massa corporea (BMI) per i grafici specifici per età e sesso compilati dal Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie. Il sovrappeso significativo è definito come un BMI ≥95° percentile
- Il soggetto è significativamente sottopeso in base al BMI per i grafici specifici per età e sesso compilati dal Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie.
- Il soggetto ha un'allergia nota o sospetta, ipersensibilità o intolleranza clinicamente significativa alla clonidina cloridrato
- Anomalia clinicamente importante allo screening di droghe e alcol (escluso l'attuale stimolante ADHD del soggetto, se applicabile) allo screening (Visita 1)
- Il soggetto ha una storia di alcol, abuso di altre sostanze o dipendenza come definito dal DSM-IV-TR (ad eccezione della nicotina) negli ultimi 6 mesi.
- Il soggetto è attualmente considerato a rischio di suicidio secondo l'opinione dell'investigatore, ha già tentato il suicidio, ha una precedente storia di, o sta attualmente dimostrando ideazione suicidaria attiva sulla base della Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
- - Il soggetto ha una storia di mancata risposta a una prova adeguata di un alfa 2-agonista con un farmaco stimolante o non stimolante da solo o in combinazione per il trattamento dell'ADHD.
- - Il soggetto ha una storia di disturbo convulsivo (diverso da un singolo attacco febbrile infantile verificatosi prima dell'età di 3 anni) o la presenza di un grave disturbo da tic (inclusa la sindrome di Tourette)
- Soggetti che sono stati trattati con clonidina a rilascio immediato e/KAPVAY™ o guanfacina (INTUNIV™) negli ultimi 30 giorni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Soggetti su KAPVAY™ (clonidina cloridrato)
I soggetti nel braccio KAPVAY™ ricevono la dose ottimale di KAPVAY™ per il periodo di sospensione randomizzata di 26 settimane (Periodo 3)
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KAPVAY™ (clonidina cloridrato) 0,1 mg, 0,2 mg, 0,3 mg o 0,4 mg dalle settimane 11-36
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Soggetti su Placebo
I soggetti nel braccio placebo hanno ridotto gradualmente la dose ottimale di KAPVAY™ (ovvero, la dose di mantenimento del periodo 2) a intervalli settimanali con decrementi di 0,1 mg/giorno fino a raggiungere la dose di 0 mg/giorno; i soggetti ricevono quindi solo placebo per il resto dello studio
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KAPVAY™ (clonidina cloridrato) 0,1 mg, 0,2 mg o 0,3 mg alla settimana 11; KAPVAY™ 0,1 mg, KAPVAY™ 0,2 mg o placebo alla settimana 12; KAPVAY™ 0,1 mg o placebo alla settimana 13; placebo dalle settimane 14-36
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Mantenimento a lungo termine dell'efficacia di KAPVAY nei bambini e negli adolescenti con disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) misurato dalla percentuale di fallimenti terapeutici nei gruppi KAPVAY vs. placebo
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di sospensione randomizzata (26 settimane)
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Fallimento del trattamento un punteggio totale di aumento ≥30 percentuale (peggioramento) (ADHD-RS-IV, versione clinica) e un aumento ≥2 punti (peggioramento) nella Clinical Global Impressions-Severity of Illness Scale (CGI-S) in due visite consecutive durante il periodo di prelievo randomizzato. L'ADHD-RS-IV di 2 sottoscale: disattenzione - 9 item e iperattività-impulsività - 9 item. Ognuno dà un punteggio che va da 0 (nessuno, mai o raramente) a 3 (grave, molto spesso), per un punteggio totale che va da 0 a 54 (punteggio più alto peggiore). Il CGI-S è una scala a 7 punti, da 1 (normale, per niente malato) a 7 (pazienti estremamente malati). Il CGI-Severity (CGI-S) pone al medico una domanda: "Considerando la tua esperienza clinica totale con questa particolare popolazione, quanto è mentalmente malato il paziente in questo momento?" che viene valutato sulla seguente scala a sette punti: 1=normale, per niente malato; 2=malati mentali borderline; 3=lievemente malato; 4=moderatamente malato; 5=marcatamente malato; 6=gravemente malato; 7=tra i pazienti più gravemente malati. |
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di sospensione randomizzata (26 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare l'efficacia a lungo termine di KAPVAY nei bambini e negli adolescenti con disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) misurato dal tempo al fallimento del trattamento dall'inizio del periodo di sospensione randomizzato
Lasso di tempo: Tempo Dalla randomizzazione al fallimento del trattamento (fino a 26 settimane)
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Il tempo al fallimento del trattamento è stato calcolato come segue: fallimento del trattamento (non interruzione anticipata) = data della visita in cui sono stati soddisfatti i criteri di fallimento - visita 9 data + 1; Fallimento del trattamento (interruzione anticipata) = data di cessazione - visita 9 data + 1
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Tempo Dalla randomizzazione al fallimento del trattamento (fino a 26 settimane)
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Efficacia a lungo termine di KAPVAY in bambini e adolescenti con ADHD misurata dal passaggio dalla randomizzazione alla fine del periodo di sospensione randomizzato sulla scala di valutazione ADHD-4a edizione (ADHD-RS-IV)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di sospensione randomizzata (26 settimane)
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L'ADHD-RS-IV (versione clinica) è stato ampiamente utilizzato come misura dell'efficacia negli studi clinici sui trattamenti nei bambini e negli adolescenti con ADHD.
Deriva dai 18 criteri diagnostici di disattenzione e iperattività/impulsività per l'ADHD dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 4a edizione, revisione del testo (DSM-IV-TR).
La versione clinica dell'ADHD-RS-IV ha un'ampia base di dati normativi e ha dimostrato affidabilità e validità discriminante nei bambini e negli adolescenti.
L'ADHD-RS-IV di 2 sottoscale: disattenzione - 9 item e iperattività-impulsività - 9 item.
Ognuno dà un punteggio che va da 0 (nessuno, mai o raramente) a 3 (grave, molto spesso), per un punteggio totale che va da 0 a 54 (punteggio più alto peggiore e punteggio più basso più favorevole).
Vengono sommate due sottoscale.
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Dalla randomizzazione alla fine del periodo di sospensione randomizzata (26 settimane)
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Efficacia a lungo termine di KAPVAY nei bambini e negli adolescenti con ADHD misurata dal passaggio dalla randomizzazione alla fine del periodo di sospensione randomizzato sulla scala delle impressioni cliniche globali-gravità della malattia (CGI-S)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di sospensione randomizzata (26 settimane)
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Il CGI-S è uno strumento valutato dal medico progettato per valutare l'attuale stato di malattia del soggetto. Il CGI-Severity (CGI-S) pone al medico una domanda: "Considerando la tua esperienza clinica totale con questa particolare popolazione, quanto è mentalmente malato il paziente in questo momento?" che viene valutato sulla seguente scala a sette punti: 1=normale, per niente malato; 2=malati mentali borderline; 3=lievemente malato; 4=moderatamente malato; 5=marcatamente malato; 6=gravemente malato; 7=tra i pazienti più gravemente malati. Questa valutazione si basa su sintomi, comportamento e funzione osservati e segnalati negli ultimi sette giorni. |
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di sospensione randomizzata (26 settimane)
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Efficacia a lungo termine di KAPVAY in bambini e adolescenti con ADHD misurata dal passaggio dalla randomizzazione alla fine del periodo di sospensione randomizzato sulla scala di valutazione del danno funzionale di Weiss-genitore (WFIRS-P)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di sospensione randomizzata (26 settimane)
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Il WFIRS-P è progettato per valutare l'impatto del comportamento o dei problemi emotivi del bambino su 7 domini relativi alla funzione: Famiglia (10 item), Apprendimento scolastico (4 item), Comportamento scolastico (6 item), Life Skills (10 item), Concetto di sé del bambino (3 item), Attività sociali (7 item) e Attività rischiose (10 item).
Ogni item è stato valutato su una scala che va da 0 ("mai" o "per niente") a 3 ("molto spesso" o "molto").
Ogni punteggio della scala è stato calcolato come media per quella scala.
Il punteggio totale è la media di tutti gli elementi non mancanti.
Punteggi più alti sono associati a un maggiore impatto della malattia sul funzionamento.
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Dalla randomizzazione alla fine del periodo di sospensione randomizzata (26 settimane)
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Efficacia a lungo termine di KAPVAY nei bambini e negli adolescenti con ADHD misurata dal passaggio dalla randomizzazione alla fine del periodo di sospensione randomizzato sulla scala della sonnolenza di Epworth per i bambini (ESS-C)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del periodo di sospensione randomizzata (26 settimane)
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Modifica della scala ESS-C dalla randomizzazione alla fine del periodo di sospensione randomizzato. L'ESS-C è una semplice scala Likert a otto termini progettata per valutare la sonnolenza diurna nei bambini di età compresa tra 2 e 18 anni. La scala richiede meno di due minuti per essere completata dal paziente o dalla valutazione dei genitori. La sonnolenza è un sintomo comune nei bambini con ADHD sia medicati che non medicati, data la predominanza della compromissione della qualità del sonno. Il punteggio totale ottenuto sommando la possibilità di sonnecchiare in ogni situazione serve come misura del risultato. L'ESS-C comprende 8 voci che descrivono varie attività diurne. Punteggi degli elementi che vanno da 0 ("non sonnecchierebbe né dormirebbe mai") a 3 ("alta probabilità di sonnecchiare o dormire"). Un punteggio totale è derivato dalla somma degli elementi, con punteggi totali più alti indicativi di un maggiore livello di sonnolenza (esito peggiore). I punteggi totali vanno da 0 a 24. |
Dalla randomizzazione alla fine del periodo di sospensione randomizzata (26 settimane)
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Sicurezza a lungo termine di KAPVAY in bambini e adolescenti con ADHD basata sulla valutazione di eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi che portano all'interruzione del farmaco in studio, cambiamenti clinicamente significativi o anomalie nei segni vitali
Lasso di tempo: Dall'inizio alla fine dello studio (40 settimane)
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Dall'inizio alla fine dello studio (40 settimane)
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Sicurezza a lungo termine di KAPVAY in bambini e adolescenti con ADHD basata sulla valutazione dei cambiamenti nella Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Lasso di tempo: Visita 20 (Settimana 40)
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L'esito riportato è il numero di soggetti che hanno risposto "Sì" alla domanda "Desideri essere morto" alla Visita 20. C-SSRS è uno strumento valutato dal medico progettato per fornire una valutazione coerente e sistematica sia dell'ideazione che del comportamento suicidario all'interno di uno studio, nonché tra gli studi. La scala è una serie di domande fattibili e di basso peso che valutano e tengono traccia in modo appropriato di tutti gli eventi suicidari, inclusa l'ideazione. L'ideazione suicidaria viene valutata in base alle risposte sì/no a 5 domande di gravità crescente (dal desiderio di morire al pensiero attivo di uccidersi con un piano e con l'intento) come segue:
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Visita 20 (Settimana 40)
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Discinesia
- Disturbi da deficit di attenzione e comportamento dirompente
- Disturbi del neurosviluppo
- Disturbo da deficit di attenzione con iperattività
- Ipercinesia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agonisti del recettore adrenergico alfa-2
- Alfa-agonisti adrenergici
- Agonisti adrenergici
- Simpaticolitici
- Clonidina
Altri numeri di identificazione dello studio
- SHN-KAP-401
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