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Létrozole dans le traitement in situ des femmes ménopausées atteintes d'un carcinome canalaire

26 février 2018 mis à jour par: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Étude de phase II sur le létrozole néoadjuvant chez les femmes ménopausées atteintes d'un carcinome canalaire positif aux récepteurs des œstrogènes in situ (CCIS)

JUSTIFICATION : L'œstrogène peut provoquer la croissance des cellules cancéreuses du sein. L'hormonothérapie utilisant le létrozole peut combattre le cancer du sein en bloquant l'utilisation d'œstrogène par les cellules tumorales ou en réduisant la quantité d'œstrogène produite par le corps.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité du létrozole dans le traitement des femmes atteintes d'un carcinome canalaire in situ.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement par le létrozole commence dans les 21 jours suivant l'enregistrement, et seulement après réception d'une notification du laboratoire de recherche sur l'IRM mammaire de l'UCSF indiquant que l'IRM de base est acceptable. Le protocole thérapeutique consistera en 6 mois de létrozole, administré par voie orale à une dose de 2,5 mg/jour. Les patients auront une IRM pour l'évaluation de la maladie aux mois 3 et 6. Tous les patients continueront à prendre le médicament à l'étude jusqu'à la veille de la chirurgie, que ce soit au mois 3 ou au mois 6 ou peuvent arrêter s'ils présentent une toxicité inacceptable. On s'attend à ce que les décisions concernant tout traitement adjuvant (par exemple, la radiothérapie et l'hormonothérapie) soient prises individuellement sur la base des lignes directrices sur les meilleures pratiques, en utilisant une prise de décision éclairée et partagée entre le patient et le fournisseur. Les objectifs principaux et secondaires sont indiqués ci-dessous.

Objectif principal:

1. Estimer le changement moyen du volume tumoral IRM entre le prétraitement et la fin de l'hormonothérapie préopératoire dans le carcinome canalaire in situ (CCIS) à récepteurs d'œstrogènes positifs (ER+), ainsi que pour déterminer si le changement de volume sur 3 mois est corrélé à 6 -changement de mois.

Objectifs secondaires :

  1. Évaluer la corrélation radiographique-pathologique entre les résultats de l'IRM et l'histopathologie, y compris la prévalence du cancer invasif occulte chez les patients subissant une hormonothérapie néoadjuvante pour le CCIS.
  2. Comparer les modifications du diamètre maximal de la lésion IRM et de l'étendue mammographique au départ et après le traitement. Ce sont deux paramètres radiographiques supplémentaires qui peuvent également répondre biologiquement au traitement.
  3. Déterminer les modèles de pratique de l'hormonothérapie et de la radiothérapie adjuvantes chez les patients qui terminent un traitement néoadjuvant au létrozole pour le CCIS.
  4. Déterminer si Ki67 est réduit avec le traitement néoadjuvant au létrozole pour le CCIS et comparer la réduction de la prolifération entre les répondeurs radiographiques et les non-répondeurs.
  5. Identifier l'IHC de base et les biomarqueurs d'expression prédictifs de la réponse au traitement, la réponse étant déterminée par l'étendue de la réduction de Ki67. Les sous-ensembles montrant la plus grande réduction de Ki67 seraient les candidats les plus probables pour un traitement non chirurgical dans les études futures.
  6. Examiner si les polymorphismes germinaux sont associés à des paramètres cliniques, y compris la toxicité ou les résultats d'efficacité liés au traitement, ou à l'expression de biomarqueurs dans le sérum ou la tumeur.
  7. Évaluer la qualité de vie et les symptômes musculo-squelettiques associés au létrozole néoadjuvant pour le CCIS ER positif.

Les patients seront suivis jusqu'à 6 mois après la chirurgie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

108

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • Bay Area Tumor Institute
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Exempla Saint Joseph Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Regional Hematology and Oncology PA
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, États-Unis, 41017
        • Saint Elizabeth Medical Center South
      • Fort Thomas, Kentucky, États-Unis, 41075
        • Saint Elizabeth Fort Thomas
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40503
        • Baptist Health Lexington
    • Maryland
      • Randallstown, Maryland, États-Unis, 21133
        • Northwest Hospital Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, États-Unis, 48912
        • Sparrow Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Hendersonville, North Carolina, États-Unis, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43215
        • Grant Medical Center
      • Portsmouth, Ohio, États-Unis, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M. D. Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, États-Unis, 23666
        • Sentara Cancer Institute at Sentara CarePlex Hospital
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • Sentara Leigh Hospital
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Sentara Hospitals

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'éligibilité:

  1. Documentation histologique : Confirmation pathologique du carcinome canalaire in situ (CCIS) du sein féminin sans cancer invasif, avec diagnostic rendu uniquement sur biopsie au trocart, complétée dans les 60 jours précédant l'inscription. Les patients diagnostiqués avec un CCIS sur la base d'une biopsie chirurgicale ne sont pas éligibles pour cette étude.

    1. Les patients présentant une microinvasion lors d'une biopsie au trocart diagnostique, définie comme une tumeur ≤ 1 mm dans sa plus grande dimension, seront autorisés à participer.
    2. Tous les patients doivent avoir un clip placé, soit au moment de la biopsie diagnostique, soit au moment de l'IRM de base avant le début du traitement.
  2. Échantillons de tissus : le patient dispose de tissus de diagnostic pour des études corrélatives.
  3. Stade clinique : Tis ou T1mi N0, M0
  4. Statut des récepteurs hormonaux : le CCIS doit exprimer le récepteur des œstrogènes et/ou de la progestérone, tel que déterminé par des méthodes immunohistochimiques sur l'échantillon de pathologie diagnostique, conformément au protocole standard de l'institution locale. Les cellules supérieures ou égales à 1 % seront considérées comme positives.

  5. Statut ménopausique : les patientes doivent être ménopausées définies comme :

    1. Âge ≥ 55 ans et un an ou plus d'aménorrhée
    2. Âge < 55 ans et un an ou plus d'aménorrhée, avec un dosage d'estradiol < 20pg/ml
    3. Ménopause chirurgicale avec ovariectomie bilatérale (au moins 28 jours doivent s'écouler entre la chirurgie et le moment de l'inscription à l'étude)

    L'utilisation d'analogues de la GnRH pour atteindre le statut post-ménopausique n'est pas autorisée.

  6. Traitement préalable :

    1. Aucune excision chirurgicale antérieure dans le sein index pour le diagnostic actuel de CCIS de CCIS
    2. Toute hormonothérapie exogène doit être complétée 4 semaines avant l'inscription
    3. Tous les patients ayant des antécédents d'utilisation de tamoxifène ou de raloxifène dans les deux ans suivant le diagnostic actuel de CCIS ne sont pas éligibles
    4. Aucun traitement néoadjuvant/adjuvant antérieur pour le diagnostic actuel de CCIS
  7. Contre-indication à l'IRM : Pas de contre-indication à l'IRM du sein

  8. Maladie mesurable : L'étendue mammographique des calcifications doit être mesurable avec précision dans au moins une dimension avec chaque lésion ≥ 1 cm et ≤ 7 cm

    1. Le CCIS doit être visible sur l'IRM en fonction de l'examen central.
    2. Les patients atteints de CCIS palpable ou d'adénopathie ne sont pas éligibles pour participer.
    3. Les patients atteints d'une maladie multifocale ou bilatérale sont éligibles.
  9. Antécédents d'ostéoporose : les femmes diagnostiquées avec l'ostéoporose peuvent participer à cet essai à condition qu'elles reçoivent un traitement approprié ou si elles ont refusé le traitement.
  10. Âge : Patients ≥ 18 ans
  11. Statut de performance : statut de performance ECOG 0 ou 1
  12. Grossesse/état d'allaitement : Ni enceinte ni allaitement

  13. Valeurs de laboratoire initiales requises :

    1. NAN ≥ 1 000/μL
    2. Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
    3. Créatinine sérique ≤ 1,7 mg/dL
    4. Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
    5. AST/ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
    6. Dosage du taux sérique d'estradiol < 20 pg/mL *Requis pour les patientes < 55 ans et un an ou plus d'aménorrhée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: létrozole + IRM + chirurgie
Les patients reçoivent du létrozole (2,5 mg) un comprimé par jour après confirmation que l'IRM est acceptable. Il y a une évaluation de la maladie à 3 et 6 mois par IRM des deux seins. Si le CCIS s'est développé, le patient devra subir une intervention chirurgicale pour l'enlever et continuera à prendre du létrozole jusqu'à la veille de l'intervention. On s'attend à ce que les décisions concernant tout traitement adjuvant soient prises individuellement sur la base des lignes directrices sur les meilleures pratiques, en utilisant une prise de décision éclairée et partagée entre le patient et le fournisseur.
Procédure: IRM
Procédure: chirurgie conventionnelle
Médicament: létrozole

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation totale moyenne du volume tumoral fonctionnel (FTV) de l'IRM entre le départ et le mois 3 (V3)
Délai: jusqu'à 3 mois après le début du traitement
Variation totale moyenne de la FTV IRM entre le départ et le mois 3 (V3) : pour les patients présentant plus d'une lésion mesurable à l'IRM, la somme de toutes les lésions mesurables à l'IRM a été calculée à chaque instant. V3 a été calculé en soustrayant la FTV IRM totale mesurée (c'est-à-dire la somme de toutes les lésions présentes avec les mesures de FTV IRM) à 3 mois de la FTV IRM totale mesurée au départ. Pour V3, la variation brute du volume sera calculée pour chaque patient et une moyenne et un intervalle de confiance à 95 % seront construits à l'aide de tests t bilatéraux.
jusqu'à 3 mois après le début du traitement
Variation moyenne totale du volume tumoral fonctionnel (FTV) de l'IRM entre le départ et le mois 6 (V6)
Délai: jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Variation totale moyenne de la FTV IRM entre le départ et le mois 6 (V6) : pour les patients présentant plus d'une lésion mesurable à l'IRM, la somme de toutes les lésions mesurables à l'IRM a été calculée à chaque instant. V6 a été calculé en soustrayant la FTV IRM totale mesurée à 6 mois de la FTV IRM totale mesurée au départ. Pour V6, la variation brute du volume sera calculée pour chaque patient et une moyenne et un intervalle de confiance à 95 % seront construits à l'aide de tests t bilatéraux.
jusqu'à 6 mois après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen du diamètre total de la tumeur IRM de la ligne de base au mois 3
Délai: 3 mois
Pour déterminer le changement du diamètre maximal de la tumeur de la ligne de base à 3 mois (J3), les mêmes méthodes que dans le critère de jugement principal n° 1 seront utilisées, mais sur le diamètre au lieu du volume. Pour les patients avec plus d'une mesure du diamètre le plus long de la lésion, la somme de toutes les mesures du diamètre le plus long de la lésion a été calculée.
3 mois
Changement du diamètre maximum à 6 mois basé sur la mesure mammographique (MD6)
Délai: 6 mois
Le changement du diamètre maximal à 6 mois basé sur la mesure mammographique (MD6) sera estimé en utilisant les méthodes du critère de jugement principal n° 1, mais en utilisant les mesures mammographiques à la place.
6 mois
Type de chirurgie primaire (mastectomie ou tumorectomie)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Le taux de mastectomie sera estimé comme le nombre de mastectomies divisé par le nombre de chirurgies. Un intervalle de confiance à 95 % sera construit en utilisant des méthodes binomiales exactes. Le taux de tumorectomie sera estimé comme le nombre de tumorectomies divisé par le nombre de chirurgies. Un intervalle de confiance à 95 % sera construit en utilisant des méthodes binomiales exactes.
Jusqu'à 6 mois
Nombre de ré-excisions nécessaires pour obtenir des marges nettes
Délai: 3 mois et 6 mois
3 mois et 6 mois
Étendue du CCIS résiduel après la chirurgie
Délai: Jusqu'à 6 mois après la chirurgie
Jusqu'à 6 mois après la chirurgie
Présence d'un cancer invasif à la chirurgie
Délai: 3 mois et 6 mois
3 mois et 6 mois
Taille des marges (la plus petite) à la chirurgie
Délai: 3 mois et 6 mois
3 mois et 6 mois
Incidence de la toxicité telle qu'évaluée par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables de l'Institut national du cancer Version 4.0
Délai: Jusqu'à 6 mois après la chirurgie
Le grade maximal pour chaque type d'événement indésirable sera enregistré pour chaque patient, et les tableaux de fréquence seront examinés pour déterminer les tendances. De plus, la relation entre le ou les événements indésirables et le traitement à l'étude sera prise en considération. Le pourcentage de patients présentant un événement indésirable de grade 3 maximum ou plus au moins possiblement lié au traitement à l'étude est indiqué ci-dessous.
Jusqu'à 6 mois après la chirurgie
Changement moyen du diamètre total de la tumeur IRM entre le départ et le mois 6
Délai: 6 mois
Changement moyen du diamètre total de la tumeur IRM de la ligne de base au mois 6 : Pour déterminer le changement du diamètre maximal de la tumeur de la ligne de base à 6 mois (J6), les mêmes méthodes que dans le critère de jugement principal n° 2 seront utilisées, mais sur le diamètre au lieu du volume.
6 mois
Changement moyen du diamètre total de la tumeur IRM entre le départ et le mois 6
Délai: 6 mois
Pour déterminer le changement du diamètre maximal de la tumeur de la ligne de base à 6 mois (J6), les mêmes méthodes que dans le résultat principal n° 2 seront utilisées, mais sur le diamètre au lieu du volume. Pour les patients avec plus d'une mesure du diamètre le plus long de la lésion, la somme de toutes les mesures du diamètre le plus long de la lésion a été calculée.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Shelley Hwang, MD, MPH, Duke University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2011

Première publication (Estimation)

23 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CALGB-40903
  • U10CA037447 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000701992 (Identificateur de registre: Physician Data Query)
  • NCI-2011-03452 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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