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Letrozol en el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con carcinoma ductal in situ

26 de febrero de 2018 actualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Estudio de fase II de letrozol neoadyuvante para mujeres posmenopáusicas con carcinoma ductal in situ con receptor de estrógeno positivo (DCIS)

FUNDAMENTO: El estrógeno puede provocar el crecimiento de células de cáncer de mama. La terapia hormonal con letrozol puede combatir el cáncer de mama al bloquear el uso de estrógeno por parte de las células tumorales o al reducir la cantidad de estrógeno que produce el cuerpo.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona el letrozol en el tratamiento de mujeres con carcinoma ductal in situ.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El tratamiento con letrozol comienza dentro de los 21 días posteriores al registro, y solo después de que se haya recibido la notificación del Laboratorio de investigación de resonancia magnética de mama de la UCSF de que la resonancia magnética inicial es aceptable. El protocolo de tratamiento consistirá en letrozol durante 6 meses, administrado por vía oral a una dosis de 2,5 mg/día. Los pacientes tendrán una resonancia magnética para la evaluación de la enfermedad en los meses 3 y 6. Todos los pacientes continuarán tomando el fármaco del estudio hasta el día anterior a la cirugía, ya sea en el mes 3 o en el mes 6, o pueden suspenderlo si experimentan una toxicidad inaceptable. Se espera que las decisiones con respecto a cualquier tratamiento adyuvante (p. ej., radioterapia y terapia hormonal) se tomen de forma individual con base en las pautas de mejores prácticas, usando una toma de decisiones informada y compartida entre el paciente y el proveedor. Los objetivos primarios y secundarios se proporcionan a continuación.

Objetivo primario:

1. Para estimar el cambio medio en el volumen tumoral de IRM desde el pretratamiento hasta la finalización de la terapia endocrina preoperatoria en el carcinoma ductal in situ (DCIS) con receptor de estrógeno positivo (ER+), así como para determinar si el cambio de volumen de 3 meses se correlaciona con 6 -cambio de mes.

Objetivos secundarios:

  1. Evaluar la correlación radiográfico-patológica entre los hallazgos de la resonancia magnética y la histopatología, incluida la prevalencia de cáncer invasivo oculto en pacientes que reciben terapia endocrina neoadyuvante para DCIS.
  2. Comparar los cambios en el diámetro máximo de la lesión por RM y la extensión mamográfica al inicio y después del tratamiento. Estos son dos parámetros radiográficos adicionales que también pueden ser una respuesta biológica a la terapia.
  3. Determinar los patrones de práctica de la terapia adyuvante hormonal y de radiación en pacientes que completan la terapia neoadyuvante con letrozol para DCIS.
  4. Determinar si Ki67 se reduce con el tratamiento neoadyuvante con letrozol para DCIS, y comparar la reducción en la proliferación entre los respondedores radiográficos y los no respondedores.
  5. Identificar los biomarcadores de expresión e IHC de referencia que predicen la respuesta al tratamiento, con la respuesta determinada por el grado de reducción de Ki67. Los subconjuntos que muestran la mayor reducción en Ki67 serían los candidatos más probables para el tratamiento no quirúrgico en estudios futuros.
  6. Examinar si los polimorfismos de la línea germinal están asociados con criterios de valoración clínicos, incluida la toxicidad relacionada con el tratamiento o los resultados de eficacia, o con la expresión de biomarcadores en suero o tumor.
  7. Evaluar la calidad de vida y los síntomas musculoesqueléticos asociados con letrozol neoadyuvante para CDIS positivo para RE.

Los pacientes serán seguidos hasta 6 meses después de la cirugía.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

108

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Bay Area Tumor Institute
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Exempla Saint Joseph Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Regional Hematology and Oncology PA
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Estados Unidos, 41017
        • Saint Elizabeth Medical Center South
      • Fort Thomas, Kentucky, Estados Unidos, 41075
        • Saint Elizabeth Fort Thomas
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503
        • Baptist Health Lexington
    • Maryland
      • Randallstown, Maryland, Estados Unidos, 21133
        • Northwest Hospital Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • Sparrow Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Hendersonville, North Carolina, Estados Unidos, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
        • Grant Medical Center
      • Portsmouth, Ohio, Estados Unidos, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M. D. Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Estados Unidos, 23666
        • Sentara Cancer Institute at Sentara CarePlex Hospital
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Sentara Leigh Hospital
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Sentara Hospitals

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterio de elegibilidad:

  1. Documentación histológica: confirmación anatomopatológica de carcinoma ductal in situ (DCIS) de la mama femenina sin cáncer invasivo, con diagnóstico emitido solo por biopsia central, completada dentro de los 60 días anteriores al registro. Los pacientes diagnosticados con DCIS sobre la base de una biopsia quirúrgica no son elegibles para este estudio.

    1. Se permitirá la participación de pacientes con microinvasión en la biopsia central de diagnóstico, definida como tumor ≤ 1 mm en su dimensión mayor.
    2. Todos los pacientes deben tener un clip colocado, ya sea en el momento de la biopsia diagnóstica o en el momento de la resonancia magnética de referencia antes del inicio del tratamiento.
  2. Muestras de tejido: el paciente tiene tejido de diagnóstico disponible para estudios correlativos.
  3. Estadio clínico: Tis o T1mi N0, M0
  4. Estado del receptor hormonal: el DCIS debe expresar el receptor de estrógeno y/o progesterona, según lo determinen los métodos inmunohistoquímicos en la muestra de patología de diagnóstico, de acuerdo con el protocolo estándar de la institución local. Mayor o igual al 1% de células se considerará positivo.

  5. Estado menopáusico: los pacientes deben ser posmenopáusicos definidos como:

    1. Edad ≥ 55 años y un año o más de amenorrea
    2. Edad < 55 años y un año o más de amenorrea, con determinación de estradiol < 20pg/ml
    3. Menopausia quirúrgica con ovariectomía bilateral (deben transcurrir al menos 28 días desde la cirugía hasta el momento del registro del estudio)

    No se permite el uso de análogos de GnRH para lograr el estado posmenopáusico.

  6. Tratamiento previo:

    1. Sin escisión quirúrgica previa en la mama índice para el diagnóstico actual de DCIS de DCIS
    2. Cualquier terapia hormonal exógena debe completarse 4 semanas antes del registro
    3. Cualquier paciente con antecedentes de uso de tamoxifeno o raloxifeno dentro de los dos años del diagnóstico actual de DCIS no es elegible
    4. Sin terapia neoadyuvante/adyuvante previa para el diagnóstico actual de DCIS
  7. Contraindicaciones para la RM: No hay contraindicaciones para la RM de mama

  8. Enfermedad medible: la extensión mamográfica de las calcificaciones debe poder medirse con precisión en al menos una dimensión con cada lesión ≥ 1 cm y ≤ 7 cm

    1. DCIS debe ser visible en la resonancia magnética según la revisión central.
    2. Los pacientes con CDIS palpable o adenopatía no son elegibles para participar.
    3. Los pacientes con enfermedad multifocal o bilateral son elegibles.
  9. Historial de osteoporosis: las mujeres diagnosticadas con osteoporosis pueden participar en este ensayo siempre que estén recibiendo la terapia adecuada o si han rechazado la terapia.
  10. Edad: Pacientes ≥ 18 años
  11. Estado de rendimiento: estado de rendimiento ECOG 0 o 1
  12. Estado de embarazo/lactancia: No embarazada ni amamantando

  13. Valores de laboratorio iniciales requeridos:

    1. RAN ≥ 1000/μL
    2. Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
    3. Creatinina sérica ≤ 1,7 mg/dL
    4. Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL
    5. AST/ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
    6. Ensayo de nivel de estradiol sérico < 20 pg/mL *Requerido para pacientes < 55 años de edad y un año o más de amenorrea

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: letrozol + resonancia magnética + cirugía
Los pacientes reciben letrozol (2,5 mg) una tableta cada día después de la confirmación de que la resonancia magnética es aceptable. Hay una evaluación de la enfermedad a los 3 y 6 meses por resonancia magnética de ambos senos. Si el CDIS ha crecido, el paciente se someterá a una cirugía para extirparlo y continuará tomando letrozol hasta el día anterior a la cirugía. Se espera que las decisiones con respecto a cualquier tratamiento adyuvante se tomen individualmente en función de las pautas de mejores prácticas, utilizando una toma de decisiones informada y compartida entre el paciente y el proveedor.
Procedimiento: Resonancia magnética
Procedimiento: cirugía convencional
Droga: letrozol

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio total del volumen tumoral funcional (FTV) en RM desde el inicio hasta el mes 3 (V3)
Periodo de tiempo: hasta 3 meses desde el inicio del tratamiento
Cambio medio total de FTV en IRM desde el inicio hasta el mes 3 (V3): para los pacientes con más de una lesión medible en la IRM, se calculó la suma de todas las lesiones medibles en la IRM en cada momento. El V3 se calculó restando el total de FTV por RM medido (es decir, la suma de todas las lesiones presentes con las mediciones de FTV por RM) a los 3 meses del total de FTV por RM medido al inicio del estudio. Para V3, se calculará el cambio bruto en el volumen para cada paciente y se construirá una media y un intervalo de confianza del 95 % mediante pruebas t bilaterales.
hasta 3 meses desde el inicio del tratamiento
Cambio medio total del volumen tumoral funcional (FTV) en RM desde el inicio hasta el mes 6 (V6)
Periodo de tiempo: hasta 6 meses desde el inicio del tratamiento
Cambio medio total de FTV en IRM desde el inicio hasta el mes 6 (V6): para los pacientes con más de una lesión medible en la IRM, se calculó la suma de todas las lesiones medibles en la IRM en cada momento. V6 se calculó restando el total de MRI FTV medido a los 6 meses del total de MRI FTV medido al inicio del estudio. Para V6, el cambio bruto en el volumen se calculará para cada paciente y se construirá una media y un intervalo de confianza del 95 % mediante pruebas t bilaterales.
hasta 6 meses desde el inicio del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio total del diámetro tumoral en RM desde el inicio hasta el mes 3
Periodo de tiempo: 3 meses
Para determinar el cambio en el diámetro máximo del tumor desde el inicio hasta los 3 meses (D3), se utilizarán los mismos métodos que en el resultado primario n.° 1, pero en el diámetro en lugar del volumen. Para los pacientes con más de una medición del diámetro más largo de la lesión, se calculó la suma de todas las mediciones del diámetro más largo de la lesión.
3 meses
Cambio en el diámetro máximo a los 6 meses según la medición mamográfica (MD6)
Periodo de tiempo: 6 meses
El cambio en el diámetro máximo a los 6 meses según la medición mamográfica (MD6) se estimará utilizando los métodos del Resultado primario n.º 1, pero utilizando las mediciones mamográficas en su lugar.
6 meses
Tipo de Cirugía Primaria (Mastectomía o Lumpectomía)
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
La tasa de mastectomía se estimará como el número de mastectomías dividido por el número de cirugías. Se construirá un intervalo de confianza del 95% utilizando métodos binomiales exactos. La tasa de lumpectomía se estimará como el número de lumpectomías dividido por el número de cirugías. Se construirá un intervalo de confianza del 95% utilizando métodos binomiales exactos.
hasta 6 meses
Número de reescisiones requeridas para obtener márgenes claros
Periodo de tiempo: 3 meses y 6 meses
3 meses y 6 meses
Alcance de la poscirugía del CDIS residual
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la cirugía
Hasta 6 meses después de la cirugía
Presencia de cáncer invasivo en la cirugía
Periodo de tiempo: 3 meses y 6 meses
3 meses y 6 meses
Tamaño de los márgenes (más pequeños) en la cirugía
Periodo de tiempo: 3 meses y 6 meses
3 meses y 6 meses
Incidencia de toxicidad evaluada por los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la cirugía
Se registrará el grado máximo para cada tipo de evento adverso para cada paciente, y se revisarán tablas de frecuencia para determinar patrones. Además, se tendrá en cuenta la relación de los eventos adversos con el tratamiento del estudio. A continuación se informa el porcentaje de pacientes con un evento adverso máximo de grado 3 o superior al menos posiblemente relacionado con el tratamiento del estudio.
Hasta 6 meses después de la cirugía
Cambio medio total del diámetro tumoral en RM desde el inicio hasta el mes 6
Periodo de tiempo: 6 meses
Cambio medio del diámetro total del tumor en la RM desde el inicio hasta el mes 6: Para determinar el cambio en el diámetro máximo del tumor desde el inicio hasta los 6 meses (D6), se usarán los mismos métodos que en el Resultado primario n.° 2, pero en el diámetro en lugar del volumen.
6 meses
Cambio medio total del diámetro tumoral en RM desde el inicio hasta el mes 6
Periodo de tiempo: 6 meses
Para determinar el cambio en el diámetro máximo del tumor desde el inicio hasta los 6 meses (D6), se utilizarán los mismos métodos que en el resultado primario n.° 2, pero en el diámetro en lugar del volumen. Para los pacientes con más de una medición del diámetro más largo de la lesión, se calculó la suma de todas las mediciones del diámetro más largo de la lesión.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Silla de estudio: Shelley Hwang, MD, MPH, Duke University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de septiembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de septiembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de septiembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de marzo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2018

Última verificación

1 de febrero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CALGB-40903
  • U10CA037447 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CDR0000701992 (Identificador de registro: Physician Data Query)
  • NCI-2011-03452 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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