Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Letrozol bij de behandeling van postmenopauzale vrouwen met ductaal carcinoom in situ

26 februari 2018 bijgewerkt door: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fase II-studie van neoadjuvante letrozol voor postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptorpositief ductaal carcinoom in SITU (DCIS)

RATIONALE: Oestrogeen kan de groei van borstkankercellen veroorzaken. Hormoontherapie met letrozol kan borstkanker bestrijden door het gebruik van oestrogeen door de tumorcellen te blokkeren of door de hoeveelheid oestrogeen die het lichaam aanmaakt te verlagen.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed letrozol werkt bij de behandeling van vrouwen met ductaal carcinoom in situ.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De behandeling met letrozol begint binnen 21 dagen na registratie, en pas nadat er bericht is ontvangen van het UCSF Breast MRI Research Laboratory dat de basislijn-MRI acceptabel is. Protocoltherapie zal bestaan ​​uit 6 maanden letrozol, oraal toegediend in een dosis van 2,5 mg/dag. Patiënten zullen een MRI krijgen voor evaluatie van de ziekte in maand 3 en 6. Alle patiënten zullen het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken tot de dag voorafgaand aan de operatie, hetzij in maand 3 of in maand 6, of kunnen stoppen als ze onaanvaardbare toxiciteit ervaren. Er wordt verwacht dat beslissingen met betrekking tot elke adjuvante behandeling (bijv. bestraling en hormoontherapie) individueel zullen worden genomen op basis van de richtlijnen voor beste praktijken, waarbij gebruik wordt gemaakt van geïnformeerde en gedeelde besluitvorming tussen patiënt en zorgverlener. Hieronder vindt u de primaire en secundaire doelstellingen.

Hoofddoel:

1. Om de gemiddelde verandering in MRI-tumorvolume te schatten vanaf de voorbehandeling tot voltooiing van preoperatieve endocriene therapie bij oestrogeenreceptor-positief (ER+) ductaal carcinoom in situ (DCIS), evenals om te bepalen of verandering in volume na 3 maanden correleert met 6 -maand verandering.

Secundaire doelstellingen:

  1. Om de radiografisch-pathologische correlatie tussen MRI-bevindingen en histopathologie te beoordelen, inclusief de prevalentie van occulte invasieve kanker bij patiënten die neoadjuvante endocriene therapie voor DCIS ondergaan.
  2. Vergelijken van veranderingen in de maximale laesiediameter van de MRI en de mammografische omvang bij baseline en na de behandeling. Dit zijn twee aanvullende radiografische parameters die ook een biologische respons op therapie kunnen zijn.
  3. Vaststellen van praktijkpatronen van adjuvante hormonale en bestralingstherapie bij patiënten die neoadjuvante letrozoltherapie voor DCIS voltooien.
  4. Om te bepalen of Ki67 wordt verlaagd met neoadjuvante behandeling met letrozol voor DCIS, en om de vermindering van proliferatie tussen radiografische responders en non-responders te vergelijken.
  5. Om baseline IHC en expressie biomarkers te identificeren die voorspellend zijn voor de respons op behandeling, waarbij de respons wordt bepaald door de mate van Ki67-reductie. Subsets die de grootste reductie in Ki67 laten zien, zouden de meest waarschijnlijke kandidaten zijn voor niet-operatieve behandeling in toekomstige studies.
  6. Om te onderzoeken of kiembaanpolymorfismen geassocieerd zijn met klinische eindpunten, inclusief behandelingsgerelateerde toxiciteit of werkzaamheidsresultaten, of met expressie van biomarkers in serum of tumor.
  7. Om de kwaliteit van leven en musculoskeletale symptomen geassocieerd met neoadjuvante letrozol voor ER-positieve DCIS te beoordelen.

Patiënten worden tot 6 maanden na de operatie gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

108

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • Bay Area Tumor Institute
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Exempla Saint Joseph Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Regional Hematology and Oncology PA
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Verenigde Staten, 41017
        • Saint Elizabeth Medical Center South
      • Fort Thomas, Kentucky, Verenigde Staten, 41075
        • Saint Elizabeth Fort Thomas
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40503
        • Baptist Health Lexington
    • Maryland
      • Randallstown, Maryland, Verenigde Staten, 21133
        • Northwest Hospital Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48912
        • Sparrow Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Hendersonville, North Carolina, Verenigde Staten, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43215
        • Grant Medical Center
      • Portsmouth, Ohio, Verenigde Staten, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M. D. Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Verenigde Staten, 23666
        • Sentara Cancer Institute at Sentara CarePlex Hospital
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
        • Sentara Leigh Hospital
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Sentara Hospitals

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Geschiktheidscriteria:

  1. Histologische documentatie: Pathologische bevestiging van ductaal carcinoom in situ (DCIS) van de vrouwelijke borst zonder invasieve kanker, met diagnose alleen gesteld op kernbiopsie, voltooid binnen 60 dagen vóór registratie. Patiënten met de diagnose DCIS op basis van chirurgische biopsie komen niet in aanmerking voor deze studie.

    1. Patiënten met micro-invasie op diagnostische kernbiopsie, gedefinieerd als tumor ≤ 1 mm in grootste afmeting, mogen deelnemen.
    2. Bij alle patiënten moet een clip worden geplaatst, hetzij op het moment van de diagnostische biopsie, hetzij op het moment van de baseline-MRI voorafgaand aan de start van de behandeling.
  2. Weefselmonsters: de patiënt heeft diagnostisch weefsel beschikbaar voor correlatieve onderzoeken.
  3. Klinische fase: Tis of T1mi N0, M0
  4. Hormoonreceptorstatus: DCIS moet oestrogeen- en/of progesteronreceptor tot expressie brengen, zoals bepaald door immunohistochemische methoden op het diagnostische pathologiemonster, volgens het standaardprotocol van de lokale instelling. Groter dan of gelijk aan 1% cellen worden als positief beschouwd.

  5. Menopauzale status: patiënten moeten postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als:

    1. Leeftijd ≥ 55 jaar en een jaar of langer amenorroe
    2. Leeftijd < 55 jaar en een jaar of langer amenorroe, met een oestradiolbepaling < 20 pg/ml
    3. Chirurgische menopauze met bilaterale ovariëctomie (er moeten ten minste 28 dagen verstrijken tussen de operatie en het tijdstip van registratie in het onderzoek)

    Het gebruik van GnRH-analogen om postmenopauzale status te bereiken is niet toegestaan.

  6. Voorafgaande behandeling:

    1. Geen eerdere chirurgische excisie in de wijsborst voor de huidige DCIS-diagnose van DCIS
    2. Elke exogene hormoontherapie moet 4 weken voorafgaand aan de registratie zijn afgerond
    3. Patiënten met een voorgeschiedenis van tamoxifen- of raloxifeengebruik binnen twee jaar na de huidige DCIS-diagnose komen niet in aanmerking
    4. Geen eerdere neoadjuvante/adjuvante therapie voor huidige DCIS-diagnose
  7. Contra-indicatie voor MRI: Geen contra-indicaties voor borst-MRI

  8. Meetbare ziekte: mammografische omvang van calcificaties moet nauwkeurig meetbaar zijn in ten minste één dimensie met elke laesie ≥ 1 cm en ≤ 7 cm

    1. DCIS moet zichtbaar zijn op MRI op basis van centrale beoordeling.
    2. Patiënten met voelbare DCIS of adenopathie komen niet in aanmerking voor deelname.
    3. Patiënten met multifocale of bilaterale ziekte komen in aanmerking.
  9. Geschiedenis van osteoporose: Vrouwen met de diagnose osteoporose mogen deelnemen aan deze studie, op voorwaarde dat ze de juiste therapie krijgen of als ze de therapie hebben geweigerd.
  10. Leeftijd: Patiënten ≥ 18 jaar
  11. Prestatiestatus: ECOG-prestatiestatus 0 of 1
  12. Zwangerschap/voedingsstatus: niet zwanger of borstvoeding gevend

  13. Vereiste initiële laboratoriumwaarden:

    1. ANC ≥ 1.000/μL
    2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
    3. Serumcreatinine ≤ 1,7 mg/dL
    4. Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
    5. ASAT/ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
    6. Serum-oestradiolspiegeltest < 20 pg/ml *Vereist voor patiënten < 55 jaar en één jaar of langer amenorroe

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: letrozol + MRI + operatie
Patiënten krijgen elke dag één tablet letrozol (2,5 mg) nadat is bevestigd dat de MRI acceptabel is. Er is een evaluatie van de ziekte na 3 en 6 maanden door middel van MRI van beide borsten. Als het DCIS is gegroeid, zal de patiënt een operatie ondergaan om het te verwijderen en zal hij letrozol blijven gebruiken tot de dag voor de operatie. Er wordt verwacht dat beslissingen met betrekking tot elke adjuvante behandeling individueel zullen worden genomen op basis van richtlijnen voor beste praktijken, waarbij gebruik wordt gemaakt van geïnformeerde en gedeelde besluitvorming tussen de patiënt en de zorgverlener.
Procedure: MRI
Procedure: conventionele chirurgie
Geneesmiddel: letrozol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering van totaal MRI-functioneel tumorvolume (FTV) van baseline tot maand 3 (V3)
Tijdsspanne: tot 3 maanden na aanvang van de behandeling
Gemiddelde totale MRI FTV-verandering vanaf baseline tot maand 3 (V3): Voor patiënten met meer dan één meetbare laesie op de MRI werd de som van alle meetbare laesies op de MRI op elk tijdstip berekend. V3 werd berekend door de totale gemeten MRI FTV (d.w.z. de som van alle aanwezige laesies bij MRI FTV-metingen) na 3 maanden af ​​te trekken van de totale MRI FTV gemeten bij baseline. Voor V3 wordt de ruwe verandering in het volume berekend voor elke patiënt en wordt een gemiddelde en 95% betrouwbaarheidsinterval geconstrueerd met behulp van tweezijdige t-testen.
tot 3 maanden na aanvang van de behandeling
Gemiddelde verandering van totaal MRI-functioneel tumorvolume (FTV) van baseline tot maand 6 (V6)
Tijdsspanne: tot 6 maanden na aanvang van de behandeling
Gemiddelde totale MRI FTV-verandering vanaf baseline tot maand 6 (V6): Voor patiënten met meer dan één meetbare laesie op de MRI werd de som van alle meetbare laesies op de MRI op elk tijdstip berekend. V6 werd berekend door de totale MRI FTV gemeten na 6 maanden af ​​te trekken van de totale MRI FTV gemeten bij baseline. Voor V6 wordt de ruwe verandering in het volume berekend voor elke patiënt en wordt een gemiddelde en 95% betrouwbaarheidsinterval geconstrueerd met behulp van tweezijdige t-testen.
tot 6 maanden na aanvang van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering in totale MRI-tumordiameter van baseline tot maand 3
Tijdsspanne: 3 maanden
Om de verandering in maximale tumordiameter vanaf de basislijn tot 3 maanden (D3) vast te stellen, worden dezelfde methoden als in Primaire uitkomst #1 gebruikt, maar op diameter in plaats van op volume. Voor patiënten met meer dan één meting van de langste diameter van de laesie werd de som van alle metingen van de langste diameter van de laesie berekend.
3 maanden
Verandering in maximale diameter na 6 maanden op basis van mammografische metingen (MD6)
Tijdsspanne: 6 maanden
Verandering in maximale diameter na 6 maanden op basis van mammografische meting (MD6) zal worden geschat met behulp van de methoden in Primaire uitkomst #1, maar in plaats daarvan met behulp van de mammografische metingen.
6 maanden
Type primaire operatie (mastectomie of lumpectomie)
Tijdsspanne: tot 6 maanden
Het aantal borstamputaties wordt geschat als het aantal borstamputaties gedeeld door het aantal operaties. Er wordt een betrouwbaarheidsinterval van 95% geconstrueerd met behulp van exacte binominale methoden. Het aantal lumpectomieën wordt geschat als het aantal lumpectomieën gedeeld door het aantal operaties. Er wordt een betrouwbaarheidsinterval van 95% geconstrueerd met behulp van exacte binominale methoden.
tot 6 maanden
Aantal heruitsnijdingen vereist om duidelijke marges te verkrijgen
Tijdsspanne: 3 maanden en 6 maanden
3 maanden en 6 maanden
Mate van resterende DCIS na operatie
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de operatie
Tot 6 maanden na de operatie
Aanwezigheid van invasieve kanker bij chirurgie
Tijdsspanne: 3 maanden en 6 maanden
3 maanden en 6 maanden
Grootte van marges (kleinste) bij chirurgie
Tijdsspanne: 3 maanden en 6 maanden
3 maanden en 6 maanden
Incidentie van toxiciteit zoals beoordeeld door het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de operatie
De maximale graad voor elk type bijwerking zal voor elke patiënt worden geregistreerd en frequentietabellen zullen worden bekeken om patronen te bepalen. Daarnaast zal rekening worden gehouden met de relatie tussen de bijwerking(en) en de onderzoeksbehandeling. Het percentage patiënten met een maximale graad 3 of hoger bijwerking die op zijn minst mogelijk verband houdt met de onderzoeksbehandeling wordt hieronder vermeld.
Tot 6 maanden na de operatie
Gemiddelde verandering in totale MRI-tumordiameter van baseline tot maand 6
Tijdsspanne: 6 maanden
Gemiddelde verandering in totale MRI-tumordiameter vanaf baseline tot maand 6: Om de verandering in maximale tumordiameter vanaf baseline tot 6 maanden (D6) vast te stellen, worden dezelfde methoden gebruikt als in Primair resultaat #2, maar op diameter in plaats van op volume.
6 maanden
Gemiddelde verandering in totale MRI-tumordiameter van baseline tot maand 6
Tijdsspanne: 6 maanden
Om de verandering in maximale tumordiameter vanaf de basislijn tot 6 maanden (D6) vast te stellen, worden dezelfde methoden als in Primaire uitkomst #2 gebruikt, maar op diameter in plaats van op volume. Voor patiënten met meer dan één meting van de langste diameter van de laesie werd de som van alle metingen van de langste diameter van de laesie berekend.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Shelley Hwang, MD, MPH, Duke University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

23 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CALGB-40903
  • U10CA037447 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000701992 (Register-ID: Physician Data Query)
  • NCI-2011-03452 (Register-ID: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op MRI

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Qatar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren