Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Letrozol no tratamento de mulheres na pós-menopausa com carcinoma ductal in situ

26 de fevereiro de 2018 atualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Estudo de Fase II de Letrozol Neoadjuvante para Mulheres Pós-Menopáusicas com Carcinoma Ductal Positivo para Receptor de Estrogênio In SITU (DCIS)

JUSTIFICATIVA: O estrogênio pode causar o crescimento de células de câncer de mama. A terapia hormonal com letrozol pode combater o câncer de mama bloqueando o uso de estrogênio pelas células tumorais ou diminuindo a quantidade de estrogênio que o corpo produz.

OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando a eficácia do letrozol no tratamento de mulheres com carcinoma ductal in situ.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O tratamento com letrozol começa dentro de 21 dias após o registro, e somente após o recebimento da notificação do Laboratório de pesquisa de ressonância magnética da mama da UCSF de que a ressonância magnética inicial é aceitável. A terapia do protocolo consistirá em 6 meses de letrozol, administrado por via oral na dose de 2,5 mg/dia. Os pacientes farão uma ressonância magnética para avaliação da doença nos meses 3 e 6. Todos os pacientes continuarão a tomar o medicamento do estudo até o dia anterior à cirurgia, seja no mês 3 ou no mês 6, ou podem parar se apresentarem toxicidade inaceitável. Espera-se que as decisões relativas a qualquer tratamento adjuvante (por exemplo, radiação e terapia hormonal) sejam tomadas individualmente com base nas diretrizes de melhores práticas, usando uma tomada de decisão informada e compartilhada entre paciente e provedor. Os objetivos primários e secundários são fornecidos abaixo.

Objetivo primário:

1. Estimar a alteração média no volume do tumor de ressonância magnética desde o pré-tratamento até a conclusão da terapia endócrina pré-operatória em carcinoma ductal in situ (CDIS) positivo para receptor de estrogênio (ER+), bem como para determinar se a alteração de volume de 3 meses se correlaciona com 6 - mudança de mês.

Objetivos secundários:

  1. Avaliar a correlação radiográfico-patológica entre os achados da RM e a histopatologia, incluindo a prevalência de câncer invasivo oculto em pacientes submetidos à terapia endócrina neoadjuvante para CDIS.
  2. Comparar as alterações no diâmetro máximo da lesão por ressonância magnética e na extensão mamográfica no início e após o tratamento. Estes são dois parâmetros radiográficos adicionais que também podem responder biologicamente à terapia.
  3. Determinar padrões de prática de terapia hormonal e radioterapia adjuvante em pacientes que concluíram a terapia neoadjuvante com letrozol para CDIS.
  4. Determinar se o Ki67 é reduzido com o tratamento neoadjuvante com letrozol para DCIS e comparar a redução na proliferação entre respondedores radiográficos e não respondedores.
  5. Identificar IHC basal e biomarcadores de expressão preditivos de resposta ao tratamento, com resposta determinada pela extensão da redução de Ki67. Subconjuntos mostrando a maior redução em Ki67 seriam os candidatos mais prováveis ​​para tratamento não cirúrgico em estudos futuros.
  6. Examinar se os polimorfismos da linhagem germinativa estão associados a desfechos clínicos, incluindo resultados de toxicidade ou eficácia relacionados ao tratamento, ou à expressão de biomarcadores no soro ou tumor.
  7. Avaliar a qualidade de vida e os sintomas musculoesqueléticos associados ao letrozol neoadjuvante para CDIS ER positivo.

Os pacientes serão acompanhados até 6 meses após a cirurgia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

108

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Bay Area Tumor Institute
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Exempla Saint Joseph Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Regional Hematology and Oncology PA
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Estados Unidos, 41017
        • Saint Elizabeth Medical Center South
      • Fort Thomas, Kentucky, Estados Unidos, 41075
        • Saint Elizabeth Fort Thomas
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503
        • Baptist Health Lexington
    • Maryland
      • Randallstown, Maryland, Estados Unidos, 21133
        • Northwest Hospital Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • Sparrow Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Hendersonville, North Carolina, Estados Unidos, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
        • Grant Medical Center
      • Portsmouth, Ohio, Estados Unidos, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M. D. Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Estados Unidos, 23666
        • Sentara Cancer Institute at Sentara CarePlex Hospital
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Sentara Leigh Hospital
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Sentara Hospitals

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de eleição:

  1. Documentação histológica: Confirmação patológica de carcinoma ductal in situ (CDIS) da mama feminina sem câncer invasivo, com diagnóstico feito apenas por biópsia central, concluída até 60 dias antes do registro. Pacientes diagnosticados com CDIS com base em biópsia cirúrgica não são elegíveis para este estudo.

    1. Pacientes com microinvasão na biópsia diagnóstica, definida como tumor ≤ 1 mm na maior dimensão, poderão participar.
    2. Todos os pacientes devem ter um clipe colocado, no momento da biópsia diagnóstica ou no momento da ressonância magnética antes do início do tratamento.
  2. Amostras de tecido: O paciente tem tecido de diagnóstico disponível para estudos correlativos.
  3. Estágio clínico: Tis ou T1mi N0, M0
  4. Status do receptor hormonal: CDIS deve expressar receptor de estrogênio e/ou progesterona, conforme determinado por métodos imuno-histoquímicos na amostra de patologia diagnóstica, de acordo com o protocolo padrão da instituição local. Células maiores ou iguais a 1% serão consideradas positivas.

  5. Estado da menopausa: Os pacientes devem ser pós-menopáusicos definidos como:

    1. Idade ≥ 55 anos e um ano ou mais de amenorréia
    2. Idade < 55 anos e um ano ou mais de amenorréia, com dosagem de estradiol < 20pg/ml
    3. Menopausa cirúrgica com ooforectomia bilateral (pelo menos 28 dias devem decorrer desde a cirurgia até o momento do registro no estudo)

    O uso de análogos de GnRH para atingir o estado pós-menopausa não é permitido.

  6. Tratamento prévio:

    1. Nenhuma excisão cirúrgica anterior na mama índice para o diagnóstico atual de CDIS de CDIS
    2. Qualquer terapia hormonal exógena deve ser concluída 4 semanas antes do registro
    3. Quaisquer pacientes com histórico de uso de tamoxifeno ou raloxifeno dentro de dois anos do diagnóstico atual de CDIS não são elegíveis
    4. Nenhuma terapia neoadjuvante/adjuvante anterior para o diagnóstico atual de CDIS
  7. Contra-indicação para ressonância magnética: Não há contra-indicações para ressonância magnética de mama

  8. Doença mensurável: a extensão mamográfica das calcificações deve ser mensurável com precisão em pelo menos uma dimensão com cada lesão ≥ 1 cm e ≤ 7 cm

    1. DCIS deve ser visível na ressonância magnética com base na revisão central.
    2. Pacientes com CDIS palpável ou adenopatia não são elegíveis para participar.
    3. Pacientes com doença multifocal ou bilateral são elegíveis.
  9. Histórico de osteoporose: mulheres com diagnóstico de osteoporose podem participar deste estudo, desde que estejam recebendo terapia adequada ou tenham recusado a terapia.
  10. Idade: Pacientes ≥ 18 anos de idade
  11. Status de desempenho: status de desempenho ECOG 0 ou 1
  12. Estado de gravidez/amamentação: Não grávida ou amamentando

  13. Valores laboratoriais iniciais necessários:

    1. ANC ≥ 1.000/μL
    2. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
    3. Creatinina sérica ≤ 1,7 mg/dL
    4. Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL
    5. AST/ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
    6. Dosagem do nível de estradiol sérico < 20 pg/mL *Necessário para pacientes < 55 anos de idade e um ano ou mais de amenorréia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: letrozol + ressonância magnética + cirurgia
Os pacientes recebem letrozol (2,5 mg) um comprimido por dia após a confirmação de que a ressonância magnética é aceitável. Há uma avaliação da doença de 3 e 6 meses por ressonância magnética de ambas as mamas. Se o CDIS cresceu, o paciente fará uma cirurgia para removê-lo e continuará tomando letrozol até o dia anterior à cirurgia. Espera-se que as decisões relativas a qualquer tratamento adjuvante sejam tomadas individualmente com base nas diretrizes de melhores práticas, usando uma tomada de decisão informada e compartilhada entre o paciente e o profissional.
Procedimento: Ressonância magnética
Procedimento: cirurgia convencional
Medicamento: letrozol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança total média do volume tumoral funcional de ressonância magnética (FTV) desde a linha de base até o mês 3 (V3)
Prazo: até 3 meses desde o início do tratamento
Mudança total média de FTV de RM desde a linha de base até o mês 3 (V3): Para pacientes com mais de uma lesão mensurável na RM, a soma de todas as lesões mensuráveis ​​na RM foi calculada em cada ponto de tempo. V3 foi calculado subtraindo o FTV total de RM medido (ou seja, a soma de todas as lesões presentes com medições de FTV de RM) em 3 meses do FTV total de RM medido na linha de base. Para V3, a alteração bruta no volume será calculada para cada paciente e uma média e um intervalo de confiança de 95% serão construídos usando testes t bilaterais.
até 3 meses desde o início do tratamento
Mudança total média do volume tumoral funcional de ressonância magnética (FTV) desde a linha de base até o mês 6 (V6)
Prazo: até 6 meses desde o início do tratamento
Mudança total média de FTV de RM desde a linha de base até o mês 6 (V6): Para pacientes com mais de uma lesão mensurável na RM, a soma de todas as lesões mensuráveis ​​na RM foi calculada em cada ponto de tempo. V6 foi calculado subtraindo o FTV total de RM medido aos 6 meses do FTV total de RM medido no início do estudo. Para V6, a alteração bruta no volume será calculada para cada paciente e uma média e intervalo de confiança de 95% serão construídos usando testes t bilaterais.
até 6 meses desde o início do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média do diâmetro total do tumor de ressonância magnética desde a linha de base até o mês 3
Prazo: 3 meses
Para determinar a alteração no diâmetro máximo do tumor desde a linha de base até 3 meses (D3), serão usados ​​os mesmos métodos do resultado primário #1, mas no diâmetro em vez do volume. Para pacientes com mais de uma medida do diâmetro maior da lesão, foi calculada a soma de todas as medidas do diâmetro maior da lesão.
3 meses
Alteração no diâmetro máximo aos 6 meses com base na medição mamográfica (MD6)
Prazo: 6 meses
A alteração no diâmetro máximo aos 6 meses com base na medição mamográfica (MD6) será estimada usando os métodos do Resultado primário nº 1, mas usando as medições mamográficas.
6 meses
Tipo de cirurgia primária (Mastectomia ou Lumpectomia)
Prazo: até 6 meses
A taxa de mastectomia será estimada como o número de mastectomias dividido pelo número de cirurgias. Um intervalo de confiança de 95% será construído usando métodos binomiais exatos. A taxa de lumpectomia será estimada como o número de lumpectomias dividido pelo número de cirurgias. Um intervalo de confiança de 95% será construído usando métodos binomiais exatos.
até 6 meses
Número de reexcisões necessárias para obter margens claras
Prazo: 3 meses e 6 meses
3 meses e 6 meses
Extensão do CDIS residual pós-cirurgia
Prazo: Até 6 meses pós-operatório
Até 6 meses pós-operatório
Presença de Câncer Invasivo na Cirurgia
Prazo: 3 meses e 6 meses
3 meses e 6 meses
Tamanho das margens (menor) na cirurgia
Prazo: 3 meses e 6 meses
3 meses e 6 meses
Incidência de toxicidade avaliada pelo Critério de Terminologia Comum do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos Versão 4.0
Prazo: Até 6 meses após a cirurgia
O grau máximo para cada tipo de evento adverso será registrado para cada paciente e as tabelas de frequência serão revisadas para determinar os padrões. Além disso, a relação do(s) evento(s) adverso(s) com o tratamento do estudo será levada em consideração. A porcentagem de pacientes com um evento adverso máximo de grau 3 ou superior pelo menos possivelmente relacionado ao tratamento do estudo é relatada abaixo.
Até 6 meses após a cirurgia
Alteração média do diâmetro total do tumor de ressonância magnética desde a linha de base até o mês 6
Prazo: 6 meses
Alteração média do diâmetro tumoral total da ressonância magnética desde a linha de base até o mês 6: Para determinar a alteração no diâmetro máximo do tumor desde a linha de base até 6 meses (D6), os mesmos métodos do Resultado primário nº 2 serão usados, mas no diâmetro em vez do volume.
6 meses
Alteração média do diâmetro total do tumor de ressonância magnética desde a linha de base até o mês 6
Prazo: 6 meses
Para determinar a alteração no diâmetro máximo do tumor desde a linha de base até 6 meses (D6), serão usados ​​os mesmos métodos do resultado primário nº 2, mas no diâmetro em vez do volume. Para pacientes com mais de uma medida do diâmetro maior da lesão, foi calculada a soma de todas as medidas do diâmetro maior da lesão.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Shelley Hwang, MD, MPH, Duke University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de setembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de setembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

23 de setembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de março de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de fevereiro de 2018

Última verificação

1 de fevereiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CALGB-40903
  • U10CA037447 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000701992 (Identificador de registro: Physician Data Query)
  • NCI-2011-03452 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer de mama

Ensaios clínicos em Ressonância magnética

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Bangladesh

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever