Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Летрозол в лечении женщин в постменопаузе с протоковой карциномой in situ

26 февраля 2018 г. обновлено: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Фаза II исследования неоадъювантного летрозола у женщин в постменопаузе с положительной протоковой карциномой in SITU (DCIS)

ОБОСНОВАНИЕ: Эстроген может вызывать рост клеток рака молочной железы. Гормональная терапия с использованием летрозола может бороться с раком молочной железы, блокируя использование эстрогена опухолевыми клетками или снижая количество эстрогена, вырабатываемого организмом.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает эффективность летрозола при лечении женщин с протоковой карциномой in situ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лечение летрозолом начинается в течение 21 дня после регистрации и только после получения уведомления от Исследовательской лаборатории МРТ груди UCSF о приемлемости исходного МРТ. Протокол терапии будет состоять из 6 месяцев приема летрозола перорально в дозе 2,5 мг/сут. Через 3 и 6 месяцев пациенты будут проходить МРТ для оценки заболевания. Все пациенты будут продолжать принимать исследуемый препарат до дня, предшествующего операции, будь то на 3-м или 6-м месяце, или могут прекратить прием, если у них возникнет неприемлемая токсичность. Ожидается, что решения относительно любого адъювантного лечения (например, лучевой и гормональной терапии) будут приниматься индивидуально на основе руководящих принципов передовой практики с использованием информированного и совместного принятия решений между пациентом и поставщиком. Основные и второстепенные цели представлены ниже.

Основная цель:

1. Оценить среднее изменение объема опухоли на МРТ от предварительного лечения до завершения предоперационной эндокринной терапии при эстроген-рецептор-позитивной (ER+) протоковой карциноме in situ (DCIS), а также определить, коррелирует ли 3-месячное изменение объема с 6 -месячная смена.

Второстепенные цели:

  1. Оценить рентгенопатологическую корреляцию между данными МРТ и гистопатологией, включая распространенность скрытого инвазивного рака у пациентов, перенесших неоадъювантную эндокринную терапию по поводу DCIS.
  2. Сравнить изменения максимального диаметра поражения на МРТ и маммографической протяженности на исходном уровне и после лечения. Это два дополнительных рентгенографических параметра, которые также могут быть биологической реакцией на терапию.
  3. Определить практику адъювантной гормональной и лучевой терапии у пациентов, завершивших неоадъювантную терапию летрозолом по поводу DCIS.
  4. Определить, снижается ли Ki67 при неоадъювантном лечении DCIS летрозолом, и сравнить снижение пролиферации между рентгенологически ответившими и не ответившими.
  5. Определить базовые биомаркеры IHC и экспрессии, предсказывающие ответ на лечение, причем ответ определяется степенью снижения Ki67. Подмножества, показывающие наибольшее снижение Ki67, будут наиболее вероятными кандидатами на консервативное лечение в будущих исследованиях.
  6. Изучить, связаны ли полиморфизмы зародышевой линии с клиническими конечными точками, включая связанные с лечением токсичность или результаты эффективности, или с экспрессией биомаркеров в сыворотке или опухоли.
  7. Оценить качество жизни и скелетно-мышечные симптомы, связанные с неоадъювантной терапией летрозолом при ER-положительном DCIS.

Пациенты будут находиться под наблюдением до 6 месяцев после операции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

108

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • Bay Area Tumor Institute
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Exempla Saint Joseph Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Regional Hematology and Oncology PA
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Соединенные Штаты, 41017
        • Saint Elizabeth Medical Center South
      • Fort Thomas, Kentucky, Соединенные Штаты, 41075
        • Saint Elizabeth Fort Thomas
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40503
        • Baptist Health Lexington
    • Maryland
      • Randallstown, Maryland, Соединенные Штаты, 21133
        • Northwest Hospital Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48912
        • Sparrow Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Hendersonville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
        • Grant Medical Center
      • Portsmouth, Ohio, Соединенные Штаты, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M. D. Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Соединенные Штаты, 23666
        • Sentara Cancer Institute at Sentara CarePlex Hospital
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • Sentara Leigh Hospital
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Sentara Hospitals

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии приемлемости:

  1. Гистологическая документация: Патологическое подтверждение протоковой карциномы in situ (DCIS) женской груди без инвазивного рака, с диагнозом, поставленным только на основе биопсии, выполненной в течение 60 дней до регистрации. Пациенты с диагнозом DCIS на основании хирургической биопсии не имеют права на участие в этом исследовании.

    1. К участию допускаются пациенты с микроинвазией при диагностической толстой биопсии, определяемой как опухоль ≤ 1 мм в наибольшем измерении.
    2. У всех пациентов должна быть установлена ​​клипса либо во время диагностической биопсии, либо во время базовой МРТ до начала лечения.
  2. Образцы тканей: у пациента есть диагностическая ткань, доступная для коррелятивных исследований.
  3. Клиническая стадия: Tis или T1mi N0, M0
  4. Статус рецепторов гормонов: DCIS должен экспрессировать рецептор эстрогена и/или прогестерона, что определяется иммуногистохимическими методами в образце диагностической патологии в соответствии со стандартным протоколом местного учреждения. Положительными считаются клетки, превышающие или равные 1%.

  5. Статус менопаузы: пациенты должны быть в постменопаузе, определяемой как:

    1. Возраст ≥ 55 лет и один год или более аменореи
    2. Возраст < 55 лет и аменорея в течение одного года или более с анализом эстрадиола < 20 пг/мл.
    3. Хирургическая менопауза с двусторонней овариэктомией (с момента операции до момента регистрации в исследовании должно пройти не менее 28 дней)

    Использование аналогов ГнРГ для достижения постменопаузального статуса не допускается.

  6. Предшествующее лечение:

    1. Отсутствие предшествующего хирургического иссечения индексной молочной железы для текущего диагноза DCIS DCIS
    2. Любая экзогенная гормональная терапия должна быть завершена за 4 недели до регистрации.
    3. Любые пациенты с историей использования тамоксифена или ралоксифена в течение двух лет после текущего диагноза DCIS не имеют права.
    4. Отсутствие предшествующей неоадъювантной/адъювантной терапии для текущего диагноза DCIS
  7. Противопоказания к МРТ: Противопоказаний к МРТ нет.

  8. Измеримое заболевание: Маммографическая степень кальцификации должна быть точно измерена по крайней мере в одном измерении с каждым поражением ≥ 1 см и ≤ 7 см.

    1. DCIS должен быть виден на МРТ на основе централизованного обзора.
    2. Пациенты с пальпируемой DCIS или аденопатией не имеют права участвовать.
    3. Пациенты с многоочаговым или двусторонним заболеванием имеют право на участие.
  9. Остеопороз в анамнезе. Женщины с диагнозом остеопороз могут участвовать в этом испытании при условии, что они получают соответствующую терапию или отказались от нее.
  10. Возраст: пациенты ≥ 18 лет
  11. Статус производительности: Статус производительности ECOG 0 или 1
  12. Статус беременности/кормления: Не беременна и не кормит грудью

  13. Требуемые исходные лабораторные значения:

    1. АЧН ≥ 1000/мкл
    2. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
    3. Креатинин сыворотки ≤ 1,7 мг/дл
    4. Билирубин ≤ 2,0 мг/дл
    5. АСТ/АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
    6. Анализ уровня эстрадиола в сыворотке крови < 20 пг/мл *Требуется для пациентов моложе 55 лет с аменореей один год или более

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: летрозол+МРТ+операция
Пациенты получают летрозол (2,5 мг) по одной таблетке каждый день после подтверждения МРТ. Проводится оценка заболевания через 3 и 6 месяцев с помощью МРТ обеих молочных желез. Если DCIS увеличилась, пациенту будет сделана операция по ее удалению, и он будет продолжать принимать летрозол до дня, предшествующего операции. Ожидается, что решения относительно любого адъювантного лечения будут приниматься индивидуально на основе передовых практических рекомендаций с использованием информированного и совместного принятия решений между пациентом и поставщиком.
Процедура: МРТ
Процедура: обычная хирургия
Лекарство: летрозол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение среднего общего функционального объема опухоли на МРТ (FTV) по сравнению с исходным уровнем до месяца 3 (V3)
Временное ограничение: до 3 месяцев от начала лечения
Среднее общее изменение FTV на МРТ по сравнению с исходным уровнем до 3-го месяца (V3): для пациентов с более чем одним измеримым поражением на МРТ в каждый момент времени рассчитывалась сумма по всем поддающимся измерению поражениям на МРТ. V3 рассчитывали путем вычитания общего измеренного на МРТ FTV (т. е. суммы всех поражений, обнаруженных при измерениях FTV на МРТ) через 3 месяца из общего измеренного на МРТ FTV на исходном уровне. Для V3 необработанное изменение объема будет рассчитано для каждого пациента, а среднее значение и 95% доверительный интервал будут построены с использованием двусторонних t-тестов.
до 3 месяцев от начала лечения
Изменение среднего общего функционального объема опухоли на МРТ (FTV) по сравнению с исходным уровнем до месяца 6 (V6)
Временное ограничение: до 6 месяцев от начала лечения
Среднее общее изменение FTV на МРТ по сравнению с исходным уровнем до 6-го месяца (V6): для пациентов с более чем одним измеримым поражением на МРТ в каждый момент времени рассчитывалась сумма по всем поддающимся измерению поражениям на МРТ. V6 рассчитывали путем вычитания общей МРТ FTV, измеренной через 6 месяцев, из общей МРТ FTV, измеренной в начале исследования. Для V6 необработанное изменение объема будет рассчитано для каждого пациента, а среднее значение и 95% доверительный интервал будут построены с использованием двусторонних t-тестов.
до 6 месяцев от начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение общего диаметра опухоли на МРТ от исходного уровня до 3-го месяца
Временное ограничение: 3 месяца
Чтобы установить изменение максимального диаметра опухоли от исходного уровня до 3 месяцев (D3), будут использоваться те же методы, что и в Первичном результате № 1, но по диаметру, а не по объему. Для пациентов с более чем одним измерением наибольшего диаметра поражения была рассчитана сумма всех измерений наибольшего диаметра поражения.
3 месяца
Изменение максимального диаметра через 6 месяцев на основе маммографических измерений (MD6)
Временное ограничение: 6 месяцев
Изменение максимального диаметра через 6 месяцев на основе маммографических измерений (MD6) будет оцениваться с использованием методов, описанных в основном результате №1, но вместо этого с использованием маммографических измерений.
6 месяцев
Тип первичной операции (мастэктомия или лампэктомия)
Временное ограничение: до 6 месяцев
Частота мастэктомии будет оцениваться как количество мастэктомий, деленное на количество операций. 95% доверительный интервал будет построен с использованием точных биномиальных методов. Частота лампэктомии будет оцениваться как количество лампэктомий, деленное на количество операций. 95% доверительный интервал будет построен с использованием точных биномиальных методов.
до 6 месяцев
Количество повторных иссечений, необходимых для получения четких границ
Временное ограничение: 3 месяца и 6 месяцев
3 месяца и 6 месяцев
Степень остаточной DCIS после операции
Временное ограничение: До 6 месяцев после операции
До 6 месяцев после операции
Наличие инвазивного рака во время операции
Временное ограничение: 3 месяца и 6 месяцев
3 месяца и 6 месяцев
Размер полей (наименьший) в хирургии
Временное ограничение: 3 месяца и 6 месяцев
3 месяца и 6 месяцев
Частота токсичности по оценке Общего терминологического критерия для нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0
Временное ограничение: До 6 месяцев после операции
Максимальная степень для каждого типа нежелательных явлений будет регистрироваться для каждого пациента, а таблицы частот будут рассмотрены для определения закономерностей. Кроме того, будет приниматься во внимание связь нежелательных явлений с исследуемым лечением. Процент пациентов с нежелательными явлениями максимальной степени 3 или выше, по крайней мере, возможно, связанными с исследуемым лечением, указан ниже.
До 6 месяцев после операции
Среднее изменение общего диаметра опухоли на МРТ от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: 6 месяцев
Среднее изменение общего диаметра опухоли на МРТ по сравнению с исходным уровнем до 6-го месяца: Для определения изменения максимального диаметра опухоли по сравнению с исходным уровнем до 6 месяцев (D6) будут использоваться те же методы, что и для Первичного результата № 2, но по диаметру, а не по объему.
6 месяцев
Среднее изменение общего диаметра опухоли на МРТ от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: 6 месяцев
Чтобы установить изменение максимального диаметра опухоли от исходного уровня до 6 месяцев (D6), будут использоваться те же методы, что и в Первичном результате № 2, но по диаметру, а не по объему. Для пациентов с более чем одним измерением наибольшего диаметра поражения была рассчитана сумма всех измерений наибольшего диаметра поражения.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Shelley Hwang, MD, MPH, Duke University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 февраля 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CALGB-40903
  • U10CA037447 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000701992 (Идентификатор реестра: Physician Data Query)
  • NCI-2011-03452 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак молочной железы

Клинические исследования МРТ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gambia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться