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Letrozol bei der Behandlung von postmenopausalen Frauen mit duktalem Karzinom in situ

26. Februar 2018 aktualisiert von: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Phase-II-Studie mit neoadjuvantem Letrozol bei postmenopausalen Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem duktalem Karzinom in SITU (DCIS)

BEGRÜNDUNG: Östrogen kann das Wachstum von Brustkrebszellen verursachen. Eine Hormontherapie mit Letrozol kann Brustkrebs bekämpfen, indem sie die Verwendung von Östrogen durch die Tumorzellen blockiert oder die Menge an Östrogen, die der Körper produziert, senkt.

ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Letrozol bei der Behandlung von Frauen mit duktalem Karzinom in situ wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Behandlung mit Letrozol beginnt innerhalb von 21 Tagen nach der Registrierung und erst nach Erhalt der Benachrichtigung des UCSF Breast MRI Research Laboratory, dass die Ausgangs-MRT akzeptabel ist. Die Protokolltherapie besteht aus 6 Monaten Letrozol, oral verabreicht in einer Dosis von 2,5 mg/Tag. Die Patienten werden in den Monaten 3 und 6 einer MRT zur Beurteilung der Krankheit unterzogen. Alle Patienten werden das Studienmedikament bis zum Tag vor der Operation einnehmen, sei es in Monat 3 oder in Monat 6, oder können die Behandlung abbrechen, wenn sie eine nicht akzeptable Toxizität erfahren. Es wird erwartet, dass Entscheidungen über jede adjuvante Behandlung (z. B. Bestrahlung und Hormontherapie) individuell auf der Grundlage der Best-Practice-Richtlinien getroffen werden, wobei eine informierte und gemeinsame Entscheidungsfindung zwischen Patient und Anbieter verwendet wird. Die primären und sekundären Ziele sind unten angegeben.

Primäres Ziel:

1. Abschätzung der mittleren Veränderung des MRT-Tumorvolumens von der Vorbehandlung bis zum Abschluss der präoperativen endokrinen Therapie bei Östrogenrezeptor-positivem (ER+) duktalem Karzinom in situ (DCIS) sowie zur Bestimmung, ob die 3-Monats-Volumenänderung mit 6 korreliert -Monatswechsel.

Sekundäre Ziele:

  1. Bewertung der radiologisch-pathologischen Korrelation zwischen MRT-Befunden und Histopathologie, einschließlich der Prävalenz von okkultem invasivem Krebs bei Patienten, die sich einer neoadjuvanten endokrinen Therapie für DCIS unterziehen.
  2. Vergleich der Änderungen des maximalen MRT-Läsionsdurchmessers und der mammografischen Ausdehnung zu Studienbeginn und nach der Behandlung. Dies sind zwei zusätzliche radiologische Parameter, die auch eine biologische Antwort auf die Therapie sein können.
  3. Um Praxismuster der adjuvanten Hormon- und Strahlentherapie bei Patienten zu bestimmen, die eine neoadjuvante Letrozol-Therapie für DCIS abschließen.
  4. Um zu bestimmen, ob Ki67 bei einer neoadjuvanten Behandlung mit Letrozol bei DCIS reduziert wird, und um die Reduktion der Proliferation zwischen Patienten mit radiologischem Ansprechen und Nicht-Ansprechen zu vergleichen.
  5. Zur Identifizierung von Ausgangs-IHC- und Expressions-Biomarkern, die das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen, wobei das Ansprechen durch das Ausmaß der Ki67-Reduktion bestimmt wird. Untergruppen, die die größte Reduzierung von Ki67 aufweisen, wären die wahrscheinlichsten Kandidaten für eine nicht-operative Behandlung in zukünftigen Studien.
  6. Untersuchung, ob Keimbahnpolymorphismen mit klinischen Endpunkten, einschließlich behandlungsbedingter Toxizität oder Wirksamkeitsergebnissen, oder mit der Expression von Biomarkern im Serum oder Tumor assoziiert sind.
  7. Bewertung der Lebensqualität und muskuloskelettalen Symptome im Zusammenhang mit neoadjuvantem Letrozol bei ER-positivem DCIS.

Die Patienten werden bis zu 6 Monate nach der Operation nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

108

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • Bay Area Tumor Institute
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Exempla Saint Joseph Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • Regional Hematology and Oncology PA
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Vereinigte Staaten, 41017
        • Saint Elizabeth Medical Center South
      • Fort Thomas, Kentucky, Vereinigte Staaten, 41075
        • Saint Elizabeth Fort Thomas
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40503
        • Baptist Health Lexington
    • Maryland
      • Randallstown, Maryland, Vereinigte Staaten, 21133
        • Northwest Hospital Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48912
        • Sparrow Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University Of North Carolina At Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Hendersonville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43215
        • Grant Medical Center
      • Portsmouth, Ohio, Vereinigte Staaten, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M. D. Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Vereinigte Staaten, 23666
        • Sentara Cancer Institute at Sentara CarePlex Hospital
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23502
        • Sentara Leigh Hospital
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23507
        • Sentara Hospitals

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Zulassungskriterien:

  1. Histologische Dokumentation: Pathologische Bestätigung eines duktalen Karzinoms in situ (DCIS) der weiblichen Brust ohne invasives Karzinom, mit Diagnosestellung nur durch Stanzbiopsie, abgeschlossen innerhalb von 60 Tagen vor der Registrierung. Patienten, bei denen aufgrund einer chirurgischen Biopsie ein DCIS diagnostiziert wurde, sind für diese Studie nicht geeignet.

    1. Patienten mit Mikroinvasion bei diagnostischer Stanzbiopsie, definiert als Tumor ≤ 1 mm in der größten Ausdehnung, dürfen teilnehmen.
    2. Bei allen Patienten muss entweder zum Zeitpunkt der diagnostischen Biopsie oder zum Zeitpunkt der Ausgangs-MRT vor Beginn der Behandlung ein Clip angebracht werden.
  2. Gewebeproben: Der Patient verfügt über diagnostisches Gewebe für korrelative Studien.
  3. Klinisches Stadium: Tis oder T1mi N0, M0
  4. Hormonrezeptorstatus: DCIS muss Östrogen- und/oder Progesteronrezeptor exprimieren, wie durch immunhistochemische Methoden an der diagnostischen pathologischen Probe gemäß dem Standardprotokoll der örtlichen Institution bestimmt. Zellen von mehr als oder gleich 1 % werden als positiv betrachtet.

  5. Menopausaler Status: Patientinnen müssen postmenopausal sein, definiert als:

    1. Alter ≥ 55 Jahre und mindestens ein Jahr Amenorrhoe
    2. Alter < 55 Jahre und ein Jahr oder länger Amenorrhoe mit einem Östradiol-Assay < 20 pg/ml
    3. Operative Menopause mit bilateraler Ovarektomie (mindestens 28 Tage müssen zwischen Operation und Studienregistrierung vergehen)

    Die Verwendung von GnRH-Analoga zur Erreichung eines postmenopausalen Status ist nicht erlaubt.

  6. Vorbehandlung:

    1. Keine vorherige chirurgische Exzision in der Indexbrust für die aktuelle DCIS-Diagnose von DCIS
    2. Jede exogene Hormontherapie muss 4 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen sein
    3. Alle Patienten mit Tamoxifen- oder Raloxifen-Anwendung in der Vorgeschichte innerhalb von zwei Jahren nach der aktuellen DCIS-Diagnose sind nicht teilnahmeberechtigt
    4. Keine vorherige neoadjuvante/adjuvante Therapie für aktuelle DCIS-Diagnose
  7. Kontraindikation für MRT: Keine Kontraindikationen für Brust-MRT

  8. Messbare Erkrankung: Das mammographische Ausmaß der Verkalkungen muss in mindestens einer Dimension mit jeder Läsion ≥ 1 cm und ≤ 7 cm genau messbar sein

    1. DCIS muss basierend auf einer zentralen Überprüfung im MRT sichtbar sein.
    2. Patienten mit tastbarem DCIS oder Adenopathie sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
    3. Patienten mit multifokaler oder bilateraler Erkrankung sind geeignet.
  9. Vorgeschichte von Osteoporose: Frauen, bei denen Osteoporose diagnostiziert wurde, können an dieser Studie teilnehmen, sofern sie eine angemessene Therapie erhalten oder eine Therapie abgelehnt haben.
  10. Alter: Patienten ≥ 18 Jahre
  11. Leistungsstatus: ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
  12. Schwangerschafts-/Stillstatus: Nicht schwanger oder stillend

  13. Erforderliche anfängliche Laborwerte:

    1. ANC ≥ 1.000/μl
    2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
    3. Serumkreatinin ≤ 1,7 mg/dl
    4. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
    5. AST/ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
    6. Serum-Östradiolspiegel-Assay < 20 pg/ml *Erforderlich für Patienten < 55 Jahre und mindestens einem Jahr Amenorrhoe

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Letrozol + MRT + Chirurgie
Die Patienten erhalten jeden Tag eine Tablette Letrozol (2,5 mg), nachdem bestätigt wurde, dass das MRT akzeptabel ist. Es gibt eine 3- und 6-monatige Krankheitsbeurteilung durch MRT beider Brüste. Wenn das DCIS gewachsen ist, wird der Patient operiert, um es zu entfernen, und er wird weiterhin Letrozol bis zum Tag vor der Operation einnehmen. Es wird erwartet, dass Entscheidungen über jede adjuvante Behandlung individuell auf der Grundlage von Best-Practice-Richtlinien getroffen werden, wobei eine informierte und gemeinsame Entscheidungsfindung zwischen Patient und Anbieter verwendet wird.
Verfahren: MRT
Verfahren: konventionelle Chirurgie
Arzneimittel: Letrozol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Veränderung des funktionellen Tumorvolumens (FTV) im gesamten MRT von der Baseline bis Monat 3 (V3)
Zeitfenster: bis zu 3 Monate nach Behandlungsbeginn
Mittlere Gesamtveränderung des MRT-FTV von Baseline bis Monat 3 (V3): Bei Patienten mit mehr als einer messbaren Läsion im MRT wurde die Summe aller messbaren Läsionen im MRT zu jedem Zeitpunkt berechnet. V3 wurde berechnet, indem das gemessene MRT-Gesamt-FTV (d. h. die Summe aller Läsionen mit MRT-FTV-Messungen) nach 3 Monaten von dem zu Studienbeginn gemessenen Gesamt-MRT-FTV abgezogen wurde. Für V3 wird die Rohvolumenänderung für jeden Patienten berechnet und ein Mittelwert und ein 95 %-Konfidenzintervall werden unter Verwendung zweiseitiger t-Tests konstruiert.
bis zu 3 Monate nach Behandlungsbeginn
Mittlere Veränderung des funktionellen MRT-Tumorvolumens (FTV) vom Ausgangswert bis Monat 6 (V6)
Zeitfenster: bis zu 6 Monate nach Behandlungsbeginn
Mittlere Gesamtveränderung des MRT-FTV von Baseline bis Monat 6 (V6): Bei Patienten mit mehr als einer messbaren Läsion im MRT wurde die Summe aller messbaren Läsionen im MRT zu jedem Zeitpunkt berechnet. V6 wurde berechnet, indem das gesamte MRT-FTV, das nach 6 Monaten gemessen wurde, von dem gesamten MRI-FTV, das zu Studienbeginn gemessen wurde, subtrahiert wurde. Für V6 wird die Rohvolumenänderung für jeden Patienten berechnet und ein Mittelwert und ein 95 %-Konfidenzintervall werden unter Verwendung zweiseitiger t-Tests konstruiert.
bis zu 6 Monate nach Behandlungsbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Veränderung des gesamten MRT-Tumordurchmessers von der Baseline bis zum 3. Monat
Zeitfenster: 3 Monate
Um die Veränderung des maximalen Tumordurchmessers vom Ausgangswert bis 3 Monate (D3) zu ermitteln, werden die gleichen Methoden wie beim primären Ergebnis Nr. 1 verwendet, jedoch anhand des Durchmessers anstelle des Volumens. Bei Patienten mit mehr als einer Messung des längsten Durchmessers der Läsion wurde die Summe aller Messungen des längsten Durchmessers der Läsion berechnet.
3 Monate
Änderung des maximalen Durchmessers nach 6 Monaten basierend auf mammographischer Messung (MD6)
Zeitfenster: 6 Monate
Die Veränderung des maximalen Durchmessers nach 6 Monaten basierend auf der mammographischen Messung (MD6) wird unter Verwendung der Methoden in Primärer Endpunkt Nr. 1 geschätzt, aber stattdessen unter Verwendung der mammographischen Messungen.
6 Monate
Art der primären Operation (Mastektomie oder Lumpektomie)
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Die Mastektomierate wird als die Anzahl der Mastektomien dividiert durch die Anzahl der Operationen geschätzt. Ein 95%-Konfidenzintervall wird unter Verwendung exakter binomialer Methoden konstruiert. Die Lumpektomierate wird als die Anzahl der Lumpektomien dividiert durch die Anzahl der Operationen geschätzt. Ein 95%-Konfidenzintervall wird unter Verwendung exakter binomialer Methoden konstruiert.
bis zu 6 Monaten
Anzahl der erneuten Exzisionen, die erforderlich sind, um klare Ränder zu erhalten
Zeitfenster: 3 Monate und 6 Monate
3 Monate und 6 Monate
Ausmaß des verbleibenden DCIS nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der Operation
Bis zu 6 Monate nach der Operation
Vorhandensein von invasivem Krebs bei der Operation
Zeitfenster: 3 Monate und 6 Monate
3 Monate und 6 Monate
Größe der Ränder (am kleinsten) bei der Operation
Zeitfenster: 3 Monate und 6 Monate
3 Monate und 6 Monate
Inzidenz von Toxizität gemäß Bewertung durch die Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der Operation
Der maximale Grad für jede Art von unerwünschtem Ereignis wird für jeden Patienten aufgezeichnet, und Häufigkeitstabellen werden überprüft, um Muster zu bestimmen. Zusätzlich wird der Zusammenhang zwischen dem/den unerwünschten Ereignis(en) und der Studienbehandlung berücksichtigt. Der Prozentsatz der Patienten mit einem unerwünschten Ereignis von maximal Grad 3 oder höher, das zumindest möglicherweise mit der Studienbehandlung zusammenhängt, wird unten angegeben.
Bis zu 6 Monate nach der Operation
Mittlere Veränderung des gesamten MRT-Tumordurchmessers von der Baseline bis zum 6. Monat
Zeitfenster: 6 Monate
Mittlere Veränderung des gesamten MRT-Tumordurchmessers von der Baseline bis Monat 6: Um die Veränderung des maximalen Tumordurchmessers von der Baseline bis 6 Monate (D6) zu ermitteln, werden die gleichen Methoden wie in Primärergebnis Nr. 2 verwendet, jedoch auf Durchmesser statt Volumen.
6 Monate
Mittlere Veränderung des gesamten MRT-Tumordurchmessers von der Baseline bis zum 6. Monat
Zeitfenster: 6 Monate
Um die Veränderung des maximalen Tumordurchmessers vom Ausgangswert bis 6 Monate (D6) zu ermitteln, werden die gleichen Methoden wie beim primären Ergebnis Nr. 2 verwendet, jedoch anhand des Durchmessers anstelle des Volumens. Bei Patienten mit mehr als einer Messung des längsten Durchmessers der Läsion wurde die Summe aller Messungen des längsten Durchmessers der Läsion berechnet.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Shelley Hwang, MD, MPH, Duke University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. September 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. September 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. September 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Februar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CALGB-40903
  • U10CA037447 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000701992 (Registrierungskennung: Physician Data Query)
  • NCI-2011-03452 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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