Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Letrozol ved behandling av postmenopausale kvinner med duktalt karsinom in situ

26. februar 2018 oppdatert av: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fase II-studie av neoadjuvant Letrozol for postmenopausale kvinner med østrogenreseptorpositivt duktalt karsinom i SITU (DCIS)

RASIONAL: Østrogen kan forårsake vekst av brystkreftceller. Hormonbehandling med letrozol kan bekjempe brystkreft ved å blokkere bruken av østrogen av tumorcellene eller ved å redusere mengden østrogen kroppen lager.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt letrozol virker ved behandling av kvinner med duktalt karsinom in situ.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandling med letrozol starter innen 21 dager etter registrering, og først etter at det er mottatt melding fra UCSF Breast MRI Research Laboratory om at baseline MR er akseptabelt. Protokollbehandling vil bestå av 6 måneder med letrozol, administrert oralt i en dose på 2,5 mg/dag. Pasienter vil ha en MR for sykdomsevaluering ved måned 3 og 6. Alle pasienter vil fortsette å ta studiemedisinen til dagen før operasjonen, enten ved måned 3 eller ved måned 6, eller kan slutte hvis de opplever uakseptabel toksisitet. Det forventes at beslutninger angående eventuell adjuvant behandling (f.eks. stråling og hormonbehandling) vil bli tatt individuelt basert på retningslinjene for beste praksis, ved å bruke informert og delt beslutningstaking mellom pasient og leverandør. De primære og sekundære målene er gitt nedenfor.

Hovedmål:

1. Å estimere gjennomsnittlig endring i MR-tumorvolum fra forbehandling til fullføring av preoperativ endokrin terapi ved østrogenreseptorpositivt (ER+) duktalt karsinom in situ (DCIS), samt å bestemme om 3-måneders endring i volum korrelerer med 6 - måneds endring.

Sekundære mål:

  1. Å vurdere radiografisk-patologisk korrelasjon mellom MR-funn og histopatologi, inkludert forekomsten av okkult invasiv kreft hos pasienter som gjennomgår neoadjuvant endokrin terapi for DCIS.
  2. For å sammenligne endringer i MR maksimal lesjonsdiameter og mammografisk omfang ved baseline og etter behandling. Dette er to ekstra radiografiske parametere som også kan gi biologisk respons på terapi.
  3. For å bestemme praksismønstre for adjuvant hormon- og strålebehandling hos pasienter som fullfører neoadjuvant letrozolbehandling for DCIS.
  4. For å bestemme om Ki67 reduseres med neoadjuvant letrozolbehandling for DCIS, og for å sammenligne reduksjonen i spredning mellom radiografiske respondere og ikke-respondere.
  5. For å identifisere baseline IHC og ekspresjonsbiomarkører som predikerer respons på behandling, med respons bestemt av omfanget av Ki67-reduksjon. Undergrupper som viser størst reduksjon i Ki67 vil være de mest sannsynlige kandidatene for ikke-operativ behandling i fremtidige studier.
  6. For å undersøke om kimlinjepolymorfismer er assosiert med kliniske endepunkter, inkludert behandlingsrelatert toksisitet eller effektutfall, eller med ekspresjon av biomarkører i serum eller tumor.
  7. For å vurdere livskvalitet og muskel-skjelettsymptomer assosiert med neoadjuvant letrozol for ER-positiv DCIS.

Pasientene vil bli fulgt opp til 6 måneder etter operasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

108

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • Bay Area Tumor Institute
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Exempla Saint Joseph Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Regional Hematology and Oncology PA
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Forente stater, 41017
        • Saint Elizabeth Medical Center South
      • Fort Thomas, Kentucky, Forente stater, 41075
        • Saint Elizabeth Fort Thomas
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40503
        • Baptist Health Lexington
    • Maryland
      • Randallstown, Maryland, Forente stater, 21133
        • Northwest Hospital Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48912
        • Sparrow Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Hendersonville, North Carolina, Forente stater, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43215
        • Grant Medical Center
      • Portsmouth, Ohio, Forente stater, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M. D. Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Forente stater, 23666
        • Sentara Cancer Institute at Sentara CarePlex Hospital
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
        • Sentara Leigh Hospital
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Sentara Hospitals

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Kvalifikasjonskriterier:

  1. Histologisk dokumentasjon: Patologisk bekreftelse av duktalt karsinom in situ (DCIS) av kvinnelig bryst uten invasiv kreft, med diagnose gitt kun på kjernebiopsi, fullført innen 60 dager før registrering. Pasienter diagnostisert med DCIS på grunnlag av kirurgisk biopsi er ikke kvalifisert for denne studien.

    1. Pasienter med mikroinvasjon på diagnostisk kjernebiopsi, definert som tumor ≤ 1 mm i største dimensjon, vil få delta.
    2. Alle pasienter må ha et klips plassert, enten på tidspunktet for den diagnostiske biopsien eller på tidspunktet for baseline MR før behandlingsstart.
  2. Vevsprøver: Pasienten har diagnostisk vev tilgjengelig for korrelative studier.
  3. Klinisk stadium: Tis eller T1mi N0, M0
  4. Hormonreseptorstatus: DCIS må uttrykke østrogen- og/eller progesteronreseptor, som bestemt ved immunhistokjemiske metoder på den diagnostiske patologiprøven, i henhold til den lokale institusjonens standardprotokoll. Større enn eller lik 1 % celler vil bli ansett for å være positive.

  5. Menopausal status: Pasienter må være postmenopausale definert som:

    1. Alder ≥ 55 år og ett år eller mer med amenoré
    2. Alder < 55 år og ett år eller mer amenoré, med en østradiolanalyse < 20pg/ml
    3. Kirurgisk overgangsalder med bilateral ooforektomi (minst 28 dager må gå fra operasjon til tidspunkt for studieregistrering)

    Bruk av GnRH-analoger for å oppnå postmenopausal status er ikke tillatt.

  6. Tidligere behandling:

    1. Ingen tidligere kirurgisk eksisjon i indeksbrystet for gjeldende DCIS-diagnose av DCIS
    2. Eventuell eksogen hormonbehandling må fullføres 4 uker før registrering
    3. Alle pasienter med en historie med tamoksifen eller raloksifenbruk innen to år etter gjeldende DCIS-diagnose er ikke kvalifisert
    4. Ingen tidligere neoadjuvant/adjuvant terapi for gjeldende DCIS-diagnose
  7. Kontraindikasjon til MR: Ingen kontraindikasjoner for bryst MR

  8. Målbar sykdom: Mammografisk omfang av forkalkninger må være nøyaktig målbar i minst én dimensjon med hver lesjon ≥ 1 cm og ≤ 7 cm

    1. DCIS skal være synlig på MR basert på sentral gjennomgang.
    2. Pasienter med palpabel DCIS eller adenopati er ikke kvalifisert til å delta.
    3. Pasienter med multifokal eller bilateral sykdom er kvalifisert.
  9. Historie med osteoporose: Kvinner diagnostisert med osteoporose kan delta i denne studien forutsatt at de får passende behandling eller hvis de har avslått behandling.
  10. Alder: Pasienter ≥ 18 år
  11. Ytelsesstatus: ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
  12. Graviditet/ammestatus: Ikke gravid eller ammende

  13. Nødvendige innledende laboratorieverdier:

    1. ANC ≥ 1000/μL
    2. Blodplateantall ≥ 100 000/μL
    3. Serumkreatinin ≤ 1,7 mg/dL
    4. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
    5. AST/ALT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
    6. Serumøstradiolnivåanalyse < 20 pg/ml *Obligatorisk for pasienter < 55 år og ett år eller mer med amenoré

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: letrozol + MR + kirurgi
Pasienter får letrozol (2,5 mg) én tablett hver dag etter bekreftelse på at MR er akseptabelt. Det er en 3 og 6 måneders sykdomsevaluering ved MR av begge brystene. Hvis DCIS har vokst, vil pasienten ha kirurgi for å fjerne den og vil fortsette å ta letrozol til dagen før operasjonen. Det forventes at beslutninger om eventuell adjuvant behandling vil bli tatt individuelt basert på retningslinjer for beste praksis, ved å bruke informert og delt beslutningstaking mellom pasient og leverandør.
Fremgangsmåte: MR
Fremgangsmåte: konvensjonell kirurgi
Legemiddel: letrozol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig total MR funksjonelt tumorvolum (FTV) endring fra baseline til måned 3 (V3)
Tidsramme: inntil 3 måneder fra behandlingsstart
Gjennomsnittlig total MR FTV endring fra baseline til måned 3 (V3): For pasienter med mer enn én målbar lesjon på MR ble summen over alle målbare lesjoner på MR beregnet på hvert tidspunkt. V3 ble beregnet ved å trekke den totale MR FTV målt (dvs. summen over alle lesjoner tilstede med MR FTV-målinger) etter 3 måneder fra den totale MR FTV målt ved baseline. For V3 vil råendringen i volumet beregnes for hver pasient og et gjennomsnitt og 95 % konfidensintervall vil bli konstruert ved bruk av tosidige t-tester.
inntil 3 måneder fra behandlingsstart
Gjennomsnittlig total MR funksjonelt tumorvolum (FTV) endring fra baseline til måned 6 (V6)
Tidsramme: inntil 6 måneder fra behandlingsstart
Gjennomsnittlig total MR FTV endring fra baseline til måned 6 (V6): For pasienter med mer enn én målbar lesjon på MR ble summen over alle målbare lesjoner på MR beregnet på hvert tidspunkt. V6 ble beregnet ved å trekke den totale MR FTV målt etter 6 måneder fra den totale MR FTV målt ved baseline. For V6 vil råendringen i volumet beregnes for hver pasient, og et gjennomsnitt og 95 % konfidensintervall vil bli konstruert ved bruk av tosidige t-tester.
inntil 6 måneder fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig total MR-tumordiameterendring fra baseline til måned 3
Tidsramme: 3 måneder
For å fastslå endringen i maksimal tumordiameter fra baseline til 3 måneder (D3) vil de samme metodene som i Primært utfall #1 bli brukt, men på diameter i stedet for volum. For pasienter med mer enn én måling av lengste lesjonsdiameter ble summen av alle målinger av lesjonslengste diameter beregnet.
3 måneder
Endring i maksimal diameter etter 6 måneder basert på mammografisk måling (MD6)
Tidsramme: 6 måneder
Endring i maksimal diameter etter 6 måneder basert på mammografisk måling (MD6) vil bli estimert ved hjelp av metodene i Primært utfall #1, men ved å bruke mammografiske målinger i stedet.
6 måneder
Type primær kirurgi (mastektomi eller lumpektomi)
Tidsramme: opptil 6 måneder
Hastighet for mastektomi vil bli estimert som antall mastektomier delt på antall operasjoner. Et 95 % konfidensintervall vil bli konstruert ved bruk av eksakte binomiale metoder. Rate of Lumpectomy vil bli estimert som antall lumpectomies delt på antall operasjoner. Et 95 % konfidensintervall vil bli konstruert ved bruk av eksakte binomiale metoder.
opptil 6 måneder
Antall reeksisjoner som kreves for å oppnå klare marginer
Tidsramme: 3-måneder og 6-måneder
3-måneder og 6-måneder
Omfang av gjenværende DCIS etter kirurgi
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter operasjonen
Inntil 6 måneder etter operasjonen
Tilstedeværelse av invasiv kreft ved kirurgi
Tidsramme: 3-måneder og 6-måneder
3-måneder og 6-måneder
Størrelse på marginer (minst) ved kirurgi
Tidsramme: 3-måneder og 6-måneder
3-måneder og 6-måneder
Forekomst av toksisitet vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter operasjonen
Maksimal karakter for hver type bivirkning vil bli registrert for hver pasient, og frekvenstabeller vil bli gjennomgått for å bestemme mønstre. I tillegg vil forholdet mellom uønskede hendelser og studiebehandlingen bli tatt i betraktning. Prosentandelen av pasienter med maksimal grad 3 eller høyere uønsket hendelse som i det minste muligens er relatert til studiebehandlingen er rapportert nedenfor.
Inntil 6 måneder etter operasjonen
Gjennomsnittlig total MR-tumordiameterendring fra baseline til måned 6
Tidsramme: 6 måneder
Gjennomsnittlig total MR-tumordiameterendring fra baseline til måned 6: For å fastslå endringen i maksimal tumordiameter fra baseline til 6 måneder (D6) vil de samme metodene som i Primærutfall #2 bli brukt, men på diameter i stedet for volum.
6 måneder
Gjennomsnittlig total MR-tumordiameterendring fra baseline til måned 6
Tidsramme: 6 måneder
For å fastslå endringen i maksimal tumordiameter fra baseline til 6 måneder (D6) vil de samme metodene som i Primærutfall #2 bli brukt, men på diameter i stedet for volum. For pasienter med mer enn én måling av lengste lesjonsdiameter ble summen av alle målinger av lesjonslengste diameter beregnet.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Shelley Hwang, MD, MPH, Duke University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2011

Først lagt ut (Anslag)

23. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CALGB-40903
  • U10CA037447 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000701992 (Registeridentifikator: Physician Data Query)
  • NCI-2011-03452 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på MR

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Serbia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere