Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Letrozol vid behandling av postmenopausala kvinnor med duktalt karcinom in situ

26 februari 2018 uppdaterad av: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fas II-studie av neoadjuvant Letrozol för postmenopausala kvinnor med östrogenreceptorpositivt duktalt karcinom i SITU (DCIS)

MOTIVERING: Östrogen kan orsaka tillväxt av bröstcancerceller. Hormonbehandling med letrozol kan bekämpa bröstcancer genom att blockera användningen av östrogen av tumörcellerna eller genom att sänka mängden östrogen som kroppen tillverkar.

SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur väl letrozol fungerar vid behandling av kvinnor med duktalt karcinom in situ.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Behandling med letrozol påbörjas inom 21 dagar efter registreringen och först efter att meddelande har mottagits från UCSF Breast MRI Research Laboratory om att baslinje-MRT är acceptabelt. Protokollbehandling kommer att bestå av 6 månaders letrozol, administrerat oralt i en dos av 2,5 mg/dag. Patienterna kommer att ha en MRT för sjukdomsutvärdering vid månad 3 och 6. Alla patienter kommer att fortsätta att ta studieläkemedlet fram till dagen före operationen, antingen vid månad 3 eller vid månad 6 eller kan sluta om de upplever oacceptabel toxicitet. Det förväntas att beslut om eventuell adjuvant behandling (t.ex. strålning och hormonbehandling) kommer att fattas individuellt baserat på riktlinjerna för bästa praxis, med hjälp av informerat och delat beslutsfattande mellan patient och vårdgivare. De primära och sekundära målen ges nedan.

Huvudmål:

1. Att uppskatta den genomsnittliga förändringen i MRT-tumörvolym från förbehandling till avslutad preoperativ endokrin terapi vid östrogenreceptorpositivt (ER+) duktalt karcinom in situ (DCIS), samt att bestämma om 3 månaders volymförändring korrelerar med 6 -månadsförändring.

Sekundära mål:

  1. Att bedöma radiografisk-patologisk korrelation mellan MRT-fynd och histopatologi, inklusive förekomsten av ockult invasiv cancer hos patienter som genomgår neoadjuvant endokrin behandling för DCIS.
  2. Att jämföra förändringar i MRT maximal lesionsdiameter och mammografisk omfattning vid baslinjen och efter behandling. Dessa är ytterligare två röntgenparametrar som också kan ge biologiskt svar på terapi.
  3. Att bestämma övningsmönster för adjuvant hormon- och strålbehandling hos patienter som fullföljer neoadjuvant letrozolbehandling för DCIS.
  4. För att avgöra om Ki67 reduceras med neoadjuvant letrozolbehandling för DCIS, och att jämföra minskningen av proliferation mellan radiografiska responders och non-responders.
  5. För att identifiera baslinje IHC och expressionsbiomarkörer som förutsäger svar på behandling, med respons som bestäms av graden av Ki67-reduktion. Undergrupper som visar den största minskningen av Ki67 skulle vara de mest sannolika kandidaterna för icke-operativ behandling i framtida studier.
  6. Att undersöka om könscellspolymorfismer är associerade med kliniska endpoints, inklusive behandlingsrelaterad toxicitet eller effektutfall, eller med uttryck av biomarkörer i serum eller tumör.
  7. Att bedöma livskvalitet och muskuloskeletala symtom associerade med neoadjuvant letrozol för ER-positiv DCIS.

Patienterna kommer att följas upp till 6 månader efter operationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

108

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • Bay Area Tumor Institute
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Exempla Saint Joseph Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Regional Hematology and Oncology PA
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Förenta staterna, 41017
        • Saint Elizabeth Medical Center South
      • Fort Thomas, Kentucky, Förenta staterna, 41075
        • Saint Elizabeth Fort Thomas
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40503
        • Baptist Health Lexington
    • Maryland
      • Randallstown, Maryland, Förenta staterna, 21133
        • Northwest Hospital Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48912
        • Sparrow Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Hendersonville, North Carolina, Förenta staterna, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43215
        • Grant Medical Center
      • Portsmouth, Ohio, Förenta staterna, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M. D. Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Förenta staterna, 23666
        • Sentara Cancer Institute at Sentara CarePlex Hospital
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
        • Sentara Leigh Hospital
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Sentara Hospitals

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Urvalskriterier:

  1. Histologisk dokumentation: Patologisk bekräftelse av duktalt karcinom in situ (DCIS) i det kvinnliga bröstet utan invasiv cancer, med diagnos ställd endast på kärnbiopsi, avslutad inom 60 dagar före registrering. Patienter som diagnostiserats med DCIS på basis av kirurgisk biopsi är inte berättigade till denna studie.

    1. Patienter med mikroinvasion på diagnostisk kärnbiopsi, definierad som tumör ≤ 1 mm i största dimension, kommer att tillåtas delta.
    2. Alla patienter måste ha en klämma placerad, antingen vid tidpunkten för den diagnostiska biopsien eller vid tidpunkten för baslinje-MRT innan behandlingen påbörjas.
  2. Vävnadsprover: Patienten har diagnostisk vävnad tillgänglig för korrelativa studier.
  3. Kliniskt stadium: Tis eller T1mi N0, M0
  4. Hormonreceptorstatus: DCIS måste uttrycka östrogen- och/eller progesteronreceptor, som bestämts med immunhistokemiska metoder på det diagnostiska patologiprovet, enligt den lokala institutionens standardprotokoll. Större än eller lika med 1% celler kommer att anses vara positiva.

  5. Menopausal status: Patienter måste vara postmenopausala definierade som:

    1. Ålder ≥ 55 år och ett år eller mer av amenorré
    2. Ålder < 55 år och ett år eller mer amenorré, med en östradiolanalys < 20pg/ml
    3. Kirurgisk klimakteriet med bilateral ooforektomi (minst 28 dagar måste gå från operation till tidpunkten för studieregistrering)

    Användning av GnRH-analoger för att uppnå postmenopausal status är inte tillåten.

  6. Tidigare behandling:

    1. Ingen tidigare kirurgisk excision i indexbröstet för aktuell DCIS-diagnos av DCIS
    2. Eventuell exogen hormonbehandling måste vara avslutad 4 veckor före registrering
    3. Alla patienter med en historia av tamoxifen eller raloxifenanvändning inom två år efter aktuell DCIS-diagnos är inte berättigade
    4. Ingen tidigare neoadjuvant/adjuvant terapi för aktuell DCIS-diagnos
  7. Kontraindikation för MRT: Inga kontraindikationer för bröst-MR

  8. Mätbar sjukdom: Mammografisk omfattning av förkalkningar måste vara noggrant mätbar i minst en dimension med varje lesion ≥ 1 cm och ≤ 7 cm

    1. DCIS ska vara synligt på MRT baserat på central granskning.
    2. Patienter med palpabel DCIS eller adenopati är inte berättigade att delta.
    3. Patienter med multifokal eller bilateral sjukdom är berättigade.
  9. Historik med osteoporos: Kvinnor som diagnostiserats med osteoporos kan delta i denna studie förutsatt att de får lämplig behandling eller om de har avböjt behandling.
  10. Ålder: Patienter ≥ 18 år
  11. Prestandastatus: ECOG-prestandastatus 0 eller 1
  12. Graviditet/amningsstatus: Inte gravid eller ammande

  13. Obligatoriska initiala laboratorievärden:

    1. ANC ≥ 1 000/μL
    2. Trombocytantal ≥ 100 000/μL
    3. Serumkreatinin ≤ 1,7 mg/dL
    4. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
    5. AST/ALT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns
    6. Serumöstradiolnivåanalys < 20 pg/ml *Krävs för patienter < 55 år och ett år eller mer med amenorré

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: letrozol + MRI + operation
Patienterna får letrozol (2,5 mg) en tablett varje dag efter bekräftelse på att MRT är acceptabelt. Det finns en 3 och 6 månaders sjukdomsutvärdering med MRT av båda brösten. Om DCIS har växt, kommer patienten att opereras för att ta bort det och kommer att fortsätta att ta letrozol tills dagen före operationen. Det förväntas att beslut om eventuell adjuvant behandling kommer att fattas individuellt baserat på riktlinjer för bästa praxis, med hjälp av informerat och delat beslutsfattande mellan patienten och vårdgivaren.
Procedur: MRI
Procedur: konventionell kirurgi
Läkemedel: letrozol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring av total MRT funktionell tumörvolym (FTV) från baslinje till månad 3 (V3)
Tidsram: upp till 3 månader från behandlingsstart
Genomsnittlig total förändring av MRT FTV från baslinje till månad 3 (V3): För patienter med mer än en mätbar lesion på MRT beräknades summan av alla mätbara lesioner på MRT vid varje tidpunkt. V3 beräknades genom att subtrahera den totala MRT FTV uppmätt (dvs summan över alla lesioner närvarande med MRT FTV mätningar) efter 3 månader från den totala MRT FTV uppmätt vid baslinjen. För V3 kommer den råa förändringen i volymen att beräknas för varje patient och ett medelvärde och 95 % konfidensintervall kommer att konstrueras med hjälp av tvåsidiga t-tester.
upp till 3 månader från behandlingsstart
Genomsnittlig total MRT funktionell tumörvolym (FTV) förändring från baslinje till månad 6 (V6)
Tidsram: upp till 6 månader från behandlingsstart
Genomsnittlig total förändring av MRT FTV från baslinje till månad 6 (V6): För patienter med mer än en mätbar lesion på MRT beräknades summan av alla mätbara lesioner på MRT vid varje tidpunkt. V6 beräknades genom att subtrahera den totala MRT FTV uppmätt efter 6 månader från den totala MRT FTV uppmätt vid baslinjen. För V6 kommer den råa förändringen i volymen att beräknas för varje patient och ett medelvärde och 95 % konfidensintervall kommer att konstrueras med hjälp av tvåsidiga t-tester.
upp till 6 månader från behandlingsstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring av total MRT-tumördiameter från baslinje till månad 3
Tidsram: 3 månader
För att fastställa förändringen i maximal tumördiameter från baslinje till 3 månader (D3) kommer samma metoder som i Primärt utfall #1 att användas men på diameter istället för volym. För patienter med mer än en mätning av den längsta diametern av lesionen beräknades summan av alla mätningar av den längsta diametern av lesionen.
3 månader
Förändring av maximal diameter efter 6 månader baserat på mammografisk mätning (MD6)
Tidsram: 6 månader
Förändring i maximal diameter vid 6 månader baserat på mammografisk mätning (MD6) kommer att uppskattas med metoderna i Primärt utfall #1, men med mammografiska mätningar istället.
6 månader
Typ av primär kirurgi (mastektomi eller lumpektomi)
Tidsram: upp till 6 månader
Hastigheten för mastektomi kommer att uppskattas som antalet mastektomier dividerat med antalet operationer. Ett 95 % konfidensintervall kommer att konstrueras med hjälp av exakta binomiska metoder. Graden av lumpektomi kommer att uppskattas som antalet lumpektomier dividerat med antalet operationer. Ett 95 % konfidensintervall kommer att konstrueras med hjälp av exakta binomiska metoder.
upp till 6 månader
Antal återutskärningar som krävs för att få tydliga marginaler
Tidsram: 3-månader och 6-månader
3-månader och 6-månader
Omfattning av kvarvarande DCIS efter operation
Tidsram: Upp till 6 månader efter operationen
Upp till 6 månader efter operationen
Förekomst av invasiv cancer vid kirurgi
Tidsram: 3-månader och 6-månader
3-månader och 6-månader
Marginalstorlek (minst) vid kirurgi
Tidsram: 3-månader och 6-månader
3-månader och 6-månader
Förekomst av toxicitet enligt bedömning av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Tidsram: Upp till 6 månader efter operationen
Det maximala betyget för varje typ av biverkning kommer att registreras för varje patient, och frekvenstabeller kommer att granskas för att fastställa mönster. Dessutom kommer sambandet mellan biverkningarna och studiebehandlingen att tas i beaktande. Andelen patienter med en maximal biverkning av grad 3 eller högre som åtminstone möjligen kan relateras till studiebehandlingen rapporteras nedan.
Upp till 6 månader efter operationen
Genomsnittlig förändring av total MRT-tumördiameter från baslinje till månad 6
Tidsram: 6 månader
Genomsnittlig förändring av total MRT-tumördiameter från baslinje till månad 6: För att fastställa förändringen i maximal tumördiameter från baslinje till 6 månader (D6) kommer samma metoder som i Primärt utfall #2 att användas men på diameter istället för volym.
6 månader
Genomsnittlig förändring av total MRT-tumördiameter från baslinje till månad 6
Tidsram: 6 månader
För att fastställa förändringen i maximal tumördiameter från baslinje till 6 månader (D6) kommer samma metoder som i Primärt utfall #2 att användas men på diameter istället för volym. För patienter med mer än en mätning av den längsta diametern av lesionen beräknades summan av alla mätningar av den längsta diametern av lesionen.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Studiestol: Shelley Hwang, MD, MPH, Duke University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 september 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2011

Första postat (Uppskatta)

23 september 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 mars 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2018

Senast verifierad

1 februari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CALGB-40903
  • U10CA037447 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000701992 (Registeridentifierare: Physician Data Query)
  • NCI-2011-03452 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera