Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Letrozol til behandling af postmenopausale kvinder med duktalt karcinom in situ

26. februar 2018 opdateret af: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fase II undersøgelse af neoadjuverende Letrozol til postmenopausale kvinder med østrogenreceptorpositivt duktalt karcinom i SITU (DCIS)

RATIONALE: Østrogen kan forårsage vækst af brystkræftceller. Hormonbehandling ved hjælp af letrozol kan bekæmpe brystkræft ved at blokere for brugen af ​​østrogen i tumorcellerne eller ved at sænke mængden af ​​østrogen, som kroppen producerer.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt letrozol virker ved behandling af kvinder med duktalt carcinom in situ.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Behandling med letrozol påbegyndes inden for 21 dage efter registreringen, og først efter at der er modtaget meddelelse fra UCSF Breast MRI Research Laboratory om, at baseline MRI er acceptabel. Protokolbehandling vil bestå af 6 måneders letrozol, indgivet oralt i en dosis på 2,5 mg/dag. Patienter vil have en MR til sygdomsevaluering i måned 3 og 6. Alle patienter vil fortsætte med at tage undersøgelseslægemidlet indtil dagen før operationen, hvad enten det er ved 3. eller 6. måned, eller de kan stoppe, hvis de oplever uacceptabel toksicitet. Det forventes, at beslutninger vedrørende enhver adjuverende behandling (f.eks. stråling og hormonbehandling) vil blive truffet individuelt baseret på retningslinjerne for bedste praksis, ved hjælp af informeret og delt beslutningstagning mellem patient og udbyder. De primære og sekundære mål er angivet nedenfor.

Primært mål:

1. At estimere den gennemsnitlige ændring i MRI-tumorvolumen fra forbehandling til afslutning af præoperativ endokrin terapi ved østrogenreceptorpositivt (ER+) duktalt carcinom in situ (DCIS), samt at bestemme om 3-måneders ændring i volumen korrelerer med 6 -måneders ændring.

Sekundære mål:

  1. At vurdere radiografisk-patologisk korrelation mellem MRI-fund og histopatologi, herunder forekomsten af ​​okkult invasiv cancer hos patienter, der gennemgår neoadjuverende endokrin terapi for DCIS.
  2. At sammenligne ændringer i MRI maksimal læsionsdiameter og mammografisk omfang ved baseline og efter behandling. Disse er to yderligere radiografiske parametre, som også kan være biologisk respons på terapi.
  3. At bestemme praksismønstre for adjuverende hormon- og strålebehandling hos patienter, der fuldfører neoadjuverende letrozolbehandling for DCIS.
  4. For at bestemme, om Ki67 reduceres med neoadjuverende letrozolbehandling for DCIS, og at sammenligne reduktionen i spredning mellem radiografiske respondere og ikke-respondere.
  5. At identificere baseline IHC og ekspressionsbiomarkører, der forudsiger respons på behandling, med respons bestemt af omfanget af Ki67-reduktion. Undergrupper, der viser den største reduktion i Ki67, ville være de mest sandsynlige kandidater til ikke-operativ behandling i fremtidige undersøgelser.
  6. At undersøge, om kimliniepolymorfismer er forbundet med kliniske endepunkter, herunder behandlingsrelateret toksicitet eller effektresultater, eller med ekspression af biomarkører i serum eller tumor.
  7. At vurdere livskvalitet og muskuloskeletale symptomer forbundet med neoadjuverende letrozol for ER-positiv DCIS.

Patienterne vil blive fulgt op til 6 måneder efter operationen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

108

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • Bay Area Tumor Institute
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Exempla Saint Joseph Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Regional Hematology and Oncology PA
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Forenede Stater, 41017
        • Saint Elizabeth Medical Center South
      • Fort Thomas, Kentucky, Forenede Stater, 41075
        • Saint Elizabeth Fort Thomas
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40503
        • Baptist Health Lexington
    • Maryland
      • Randallstown, Maryland, Forenede Stater, 21133
        • Northwest Hospital Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48912
        • Sparrow Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Hendersonville, North Carolina, Forenede Stater, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43215
        • Grant Medical Center
      • Portsmouth, Ohio, Forenede Stater, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M. D. Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Forenede Stater, 23666
        • Sentara Cancer Institute at Sentara CarePlex Hospital
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • Sentara Leigh Hospital
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Sentara Hospitals

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Kvalifikationskriterier:

  1. Histologisk dokumentation: Patologisk bekræftelse af duktalt carcinoma in situ (DCIS) af det kvindelige bryst uden invasiv cancer, med diagnose kun på kernebiopsi, afsluttet inden for 60 dage før registrering. Patienter diagnosticeret med DCIS på basis af kirurgisk biopsi er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.

    1. Patienter med mikroinvasion på diagnostisk kernebiopsi, defineret som tumor ≤ 1 mm i største dimension, vil få lov til at deltage.
    2. Alle patienter skal have en klips placeret, enten på tidspunktet for den diagnostiske biopsi eller på tidspunktet for baseline MR før påbegyndelse af behandlingen.
  2. Vævsprøver: Patienten har diagnostisk væv tilgængeligt til korrelative undersøgelser.
  3. Klinisk stadium: Tis eller T1mi N0, M0
  4. Hormonreceptorstatus: DCIS skal udtrykke østrogen- og/eller progesteronreceptor, som bestemt ved immunhistokemiske metoder på den diagnostiske patologiprøve i henhold til den lokale institutions standardprotokol. Større end eller lig med 1 % celler vil blive betragtet som positive.

  5. Menopausal status: Patienter skal være postmenopausale defineret som:

    1. Alder ≥ 55 år og et år eller mere med amenoré
    2. Alder < 55 år og et år eller mere amenoré, med en østradiol-analyse < 20pg/ml
    3. Kirurgisk overgangsalder med bilateral ooforektomi (mindst 28 dage skal gå fra operationen til tidspunktet for undersøgelsens registrering)

    Anvendelse af GnRH-analoger for at opnå postmenopausal status er ikke tilladt.

  6. Forudgående behandling:

    1. Ingen forudgående kirurgisk excision i indeksbrystet for aktuel DCIS-diagnose af DCIS
    2. Enhver eksogen hormonbehandling skal være afsluttet 4 uger før registrering
    3. Patienter med en anamnese med brug af tamoxifen eller raloxifen inden for to år efter den aktuelle DCIS-diagnose er ikke kvalificerede
    4. Ingen forudgående neoadjuverende/adjuverende terapi for nuværende DCIS-diagnose
  7. Kontraindikation til MR: Ingen kontraindikationer til bryst MR

  8. Målbar sygdom: Mammografisk omfang af forkalkninger skal kunne måles nøjagtigt i mindst én dimension med hver læsion ≥ 1 cm og ≤ 7 cm

    1. DCIS skal være synlig på MR baseret på central gennemgang.
    2. Patienter med palpabel DCIS eller adenopati er ikke berettiget til at deltage.
    3. Patienter med multifokal eller bilateral sygdom er kvalificerede.
  9. Anamnese med osteoporose: Kvinder diagnosticeret med osteoporose kan deltage i dette forsøg, forudsat at de modtager passende behandling, eller hvis de har afvist behandling.
  10. Alder: Patienter ≥ 18 år
  11. Ydelsesstatus: ECOG præstationsstatus 0 eller 1
  12. Graviditet/ammestatus: Ikke gravid eller ammende

  13. Påkrævede indledende laboratorieværdier:

    1. ANC ≥ 1.000/μL
    2. Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
    3. Serumkreatinin ≤ 1,7 mg/dL
    4. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
    5. AST/ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
    6. Serum østradiol niveau analyse < 20 pg/mL *Påkrævet for patienter < 55 år og et år eller mere med amenoré

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: letrozol + MR + operation
Patienter får letrozol (2,5 mg) en tablet hver dag efter bekræftelse af, at MR er acceptabel. Der er en 3 og 6 måneders sygdomsevaluering ved MR af begge bryster. Hvis DCIS er vokset, vil patienten blive opereret for at fjerne det og vil fortsætte med at tage letrozol indtil dagen før operationen. Det forventes, at beslutninger vedrørende enhver adjuverende behandling vil blive truffet individuelt baseret på retningslinjer for bedste praksis, ved hjælp af informeret og delt beslutningstagning mellem patient og udbyder.
Procedure: MR
Procedure: konventionel kirurgi
Medicin: letrozol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring af total MRI funktionel tumorvolumen (FTV) fra baseline til måned 3 (V3)
Tidsramme: op til 3 måneder fra behandlingsstart
Gennemsnitlig total MR-FTV-ændring fra baseline til måned 3 (V3): For patienter med mere end én målbar læsion på MR blev summen af ​​alle målbare læsioner på MR beregnet på hvert tidspunkt. V3 blev beregnet ved at trække den samlede MRI FTV målt (dvs. summen over alle læsioner til stede med MRI FTV målinger) efter 3 måneder fra den samlede MRI FTV målt ved baseline. For V3 vil den rå ændring i volumen blive beregnet for hver patient, og et middel og 95 % konfidensinterval vil blive konstrueret ved hjælp af tosidede t-tests.
op til 3 måneder fra behandlingsstart
Gennemsnitlig ændring af total MRI funktionel tumorvolumen (FTV) fra baseline til måned 6 (V6)
Tidsramme: op til 6 måneder fra behandlingsstart
Gennemsnitlig total MR-FTV-ændring fra baseline til måned 6 (V6): For patienter med mere end én målbar læsion på MR blev summen over alle målbare læsioner på MR beregnet på hvert tidspunkt. V6 blev beregnet ved at trække den totale MRI FTV målt efter 6 måneder fra den samlede MRI FTV målt ved baseline. For V6 vil den rå ændring i volumen blive beregnet for hver patient, og et middel og 95 % konfidensinterval vil blive konstrueret ved hjælp af tosidede t-tests.
op til 6 måneder fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig total MR-tumordiameterændring fra baseline til måned 3
Tidsramme: 3 måneder
For at fastslå ændringen i maksimal tumordiameter fra baseline til 3 måneder (D3) vil de samme metoder som i Primært resultat #1 blive brugt, men på diameter i stedet for volumen. For patienter med mere end én læsionslængste diametermåling blev summen af ​​alle læsionslængstediametermålinger beregnet.
3 måneder
Ændring i maksimal diameter efter 6 måneder baseret på mammografisk måling (MD6)
Tidsramme: 6 måneder
Ændring i maksimal diameter efter 6 måneder baseret på mammografisk måling (MD6) vil blive estimeret ved hjælp af metoderne i Primary Outcome #1, men ved at bruge de mammografiske målinger i stedet.
6 måneder
Type primær kirurgi (mastektomi eller lumpektomi)
Tidsramme: op til 6 måneder
Hastighed for mastektomi vil blive estimeret som antallet af mastektomier divideret med antallet af operationer. Et 95 % konfidensinterval vil blive konstrueret ved hjælp af nøjagtige binomiale metoder. Rate of Lumpectomy vil blive estimeret som antallet af lumpectomies divideret med antallet af operationer. Et 95 % konfidensinterval vil blive konstrueret ved hjælp af nøjagtige binomiale metoder.
op til 6 måneder
Antal genudskæringer, der kræves for at opnå klare marginer
Tidsramme: 3-måneder og 6-måneder
3-måneder og 6-måneder
Omfang af resterende DCIS efter kirurgi
Tidsramme: Op til 6 måneder efter operationen
Op til 6 måneder efter operationen
Tilstedeværelse af invasiv kræft ved kirurgi
Tidsramme: 3-måneder og 6-måneder
3-måneder og 6-måneder
Størrelse af marginer (mindst) ved kirurgi
Tidsramme: 3-måneder og 6-måneder
3-måneder og 6-måneder
Forekomst af toksicitet vurderet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Tidsramme: Op til 6 måneder efter operationen
Den maksimale karakter for hver type bivirkning vil blive registreret for hver patient, og frekvenstabeller vil blive gennemgået for at bestemme mønstre. Derudover vil forholdet mellem uønskede hændelser og undersøgelsesbehandlingen blive taget i betragtning. Procentdelen af ​​patienter med en maksimal grad 3 eller højere uønsket hændelse, der i det mindste muligvis er relateret til undersøgelsesbehandlingen, er rapporteret nedenfor.
Op til 6 måneder efter operationen
Gennemsnitlig ændring i total MRI-tumordiameter fra baseline til måned 6
Tidsramme: 6 måneder
Gennemsnitlig total MR-tumordiameterændring fra baseline til måned 6: For at fastslå ændringen i maksimal tumordiameter fra baseline til 6 måneder (D6) vil de samme metoder som i Primært resultat #2 blive brugt, men på diameter i stedet for volumen.
6 måneder
Gennemsnitlig ændring i total MRI-tumordiameter fra baseline til måned 6
Tidsramme: 6 måneder
For at fastslå ændringen i maksimal tumordiameter fra baseline til 6 måneder (D6) vil de samme metoder som i Primært resultat #2 blive brugt, men på diameter i stedet for volumen. For patienter med mere end én læsionslængste diametermåling blev summen af ​​alle læsionslængstediametermålinger beregnet.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Shelley Hwang, MD, MPH, Duke University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. september 2011

Først opslået (Skøn)

23. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CALGB-40903
  • U10CA037447 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000701992 (Registry Identifier: Physician Data Query)
  • NCI-2011-03452 (Registry Identifier: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med MR

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner