L'effet de l'injection intramyocardique de cellules précurseurs mésenchymateuses sur la fonction myocardique chez les patients subissant une implantation de LVAD
10 avril 2015 mis à jour par: Deborah Ascheim
Thérapie LVAD : exploration de l'effet de l'injection intramyocardique de cellules précurseurs mésenchymateuses sur la fonction myocardique
L'objectif principal de cette recherche est de déterminer si l'injection de cellules précurseurs mésenchymateuses (MPC) dans le cœur pendant une intervention chirurgicale pour implanter un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (DAVG) est sécuritaire.
Les MPC sont normalement présents dans la moelle osseuse humaine et il a été démontré qu'ils augmentent le développement des vaisseaux sanguins et de nouvelles cellules du muscle cardiaque dans le cœur.
De plus, cette recherche est en cours pour tester si l'injection des MPC dans le cœur est efficace pour améliorer la fonction cardiaque.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'injection intramyocardique de cellules précurseurs mésenchymateuses (MPC) chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avancée qui sont traités par implantation d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (DAVG) peut entraîner une source renouvelable de cardiomyocytes fonctionnels proliférants, ainsi qu'induire le développement de capillaires et de vaisseaux sanguins de plus grande taille pour fournir de l'oxygène et des nutriments au myocarde endogène et aux cardiomyocytes nouvellement implantés, et libérer des facteurs capables de signalisation paracrine.
Si la sécurité est établie et qu'un signal d'efficacité est observé dans cet essai exploratoire, les investigateurs concevront un essai de suivi (étape 2) basé sur une conception adaptative.
Le prochain essai randomiserait les patients vers un traitement actif à l'une des deux doses (25 et 75 millions de MPC) par rapport au placebo, et sur la base d'un critère de sélection prédéterminé, abandonnerait la randomisation à l'un des bras de dose au fur et à mesure que les résultats s'accumulent.
Si cet essai exploratoire démontre l'innocuité mais aucun signe d'efficacité, l'essai suivant serait basé sur une dose unique de 75 millions de MPC par rapport à un placebo.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Gainsville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
- Minneapolis Heart Institute Foundation
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Einstein Heart Center
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Baylor Research Institute
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Heart Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé, y compris la divulgation d'informations médicales et la documentation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act);
- 18 ans ou plus ;
- Si le sujet ou le partenaire est en âge de procréer, il doit être disposé à utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière ou abstinence) à partir du moment du dépistage et pendant une période d'au moins 16 semaines après la procédure ;
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage ;
- Admis au centre clinique au moment de la randomisation ;
- Indication clinique et candidat accepté pour l'implantation d'un LVAD implantable non pulsatile approuvé par la FDA comme pont vers la transplantation ou pour la thérapie de destination.
Critère d'exclusion:
- Implantation percutanée prévue d'un LVAD ;
- Besoin anticipé d'un support mécanique biventriculaire ;
- Chirurgie cardiothoracique dans les 30 jours précédant la randomisation ;
- Infarctus du myocarde dans les 30 jours précédant la randomisation ;
- Transplantation cardiaque antérieure, chirurgie de réduction du VG ou cardiomyoplastie ;
- Cause réversible aiguë d'insuffisance cardiaque (par ex. myocardite, hypothyroïdie profonde);
- AVC dans les 30 jours précédant la randomisation ;
- Numération plaquettaire < 100 000/ul dans les 24 heures précédant la randomisation ;
- Infection systémique active dans les 48 heures précédant la randomisation ;
- Présence de > 10 % de titres d'anticorps anti-antigène leucocytaire humain (anti-HLA) avec une spécificité connue pour les antigènes HLA donneurs de MPC ;
- Une hypersensibilité connue au diméthylsulfoxyde (DMSO), aux produits murins et/ou bovins ;
- Antécédents de cancer avant le dépistage (hors carcinome basocellulaire) ;
- Maladie infectieuse aiguë ou chronique, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
- A reçu une intervention expérimentale dans les 30 jours précédant la randomisation ;
- Traitement et/ou traitement de suivi incomplet de toute thérapie cellulaire expérimentale dans les 6 mois précédant la randomisation ;
- Participation active à d'autres thérapies de recherche pour la réparation/régénération cardiovasculaire ;
- Bénéficiaire antérieur d'une thérapie par cellules souches précurseurs pour la réparation cardiaque ;
- Enceinte ou allaitante au moment de la randomisation.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur factice: Solution de contrôle
Injections intramyocardiques de 50% Alpha-MEM/42,5%
Milieu de congélation ProFreeze NAO/DMSO à 7,5 %
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Injection de solution de contrôle lors de l'implantation du LVAD.
Autres noms:
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Expérimental: MPC Injection intramyocardique
Injections intramyocardiques de 25 millions de cellules précurseurs mésenchymateuses (MPC)
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Injection intramyocardique de 25 millions de cellules précurseurs mésenchymateuses au moment de l'implantation du LVAD
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables liés à l'intervention
Délai: 90 jours
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Le principal critère d'évaluation de l'innocuité de cette étude est l'incidence des événements indésirables potentiels suivants liés à l'étude et à l'intervention dans les 90 jours suivant l'intervention (implantation du LVAD + injection intramyocardique du produit à l'étude) : myocardite infectieuse, rupture du myocarde, néoplasme, réaction d'hypersensibilité et sensibilisation immunitaire. .
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90 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Statut fonctionnel et fonction ventriculaire
Délai: 90 jours
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Le critère d'efficacité clé de cette étude est l'état fonctionnel et la fonction ventriculaire, en sevrage du support LVAD, à 90 jours après l'intervention (implantation LVAD + injection intramyocardique du produit à l'étude). L'état fonctionnel est défini par la capacité à tolérer le sevrage du support LVAD pendant 30 minutes sans signes ou symptômes d'hypoperfusion, y compris, mais sans s'y limiter, des symptômes de faible débit ou des signes de congestion vasculaire. La fonction ventriculaire sera évaluée par échocardiogramme transthoracique (TTE) chez les patients pouvant être sevrés pendant 30 minutes de l'assistance LVAD. Le nombre de participants qui ont toléré avec succès le sevrage de 30 minutes du support LVAD à 90 jours est rapporté. |
90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Timothy Gardner, MD, Christiana Care Health Services
- Chaise d'étude: Patrick O'Gara, MD, Brigham and Women's Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 septembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 septembre 2011
Première publication (Estimation)
28 septembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
1 mai 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 avril 2015
Dernière vérification
1 avril 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GCO 08-1078-00006
- 711 (Ct Surgery Network Research Group)
- U01HL088942 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01HL088942-04 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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