Het effect van intramyocardiale injectie van mesenchymale precursorcellen op de myocardfunctie bij patiënten die LVAD-implantatie ondergaan
10 april 2015 bijgewerkt door: Deborah Ascheim
LVAD-therapie: onderzoek naar het effect van intramyocardiale injectie van mesenchymale voorlopercellen op de myocardfunctie
Het belangrijkste doel van dit onderzoek is om te bepalen of het injecteren van mesenchymale voorlopercellen (MPC) in het hart tijdens een operatie om een linkerventrikelhulpmiddel (LVAD) te implanteren, veilig is.
MPC's zijn normaal gesproken aanwezig in menselijk beenmerg en er is aangetoond dat ze de ontwikkeling van bloedvaten en nieuwe hartspiercellen in het hart bevorderen.
Daarnaast wordt dit onderzoek gedaan om te testen of het injecteren van de mpc's in het hart effectief is bij het verbeteren van de hartfunctie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Intramyocardiale injectie van mesenchymale voorlopercellen (MPC) bij patiënten met gevorderd hartfalen die worden behandeld met implantatie van een linkerventrikelhulpmiddel (LVAD), kan resulteren in een hernieuwbare bron van prolifererende functionele cardiomyocyten, en kan ook leiden tot de ontwikkeling van haarvaten en grotere bloedvaten om zuurstof en voedingsstoffen te leveren aan endogeen myocardium en nieuw geïmplanteerde cardiomyocyten, en om factoren vrij te maken die in staat zijn tot paracriene signalering.
Als de veiligheid is vastgesteld en er een werkzaamheidssignaal wordt waargenomen in deze verkennende studie, ontwerpen de onderzoekers een vervolgstudie (fase 2) op basis van een adaptief ontwerp.
De volgende proef zou patiënten randomiseren naar actieve therapie met een van de twee doses (25 en 75 miljoen MPC's) versus placebo, en op basis van een vooraf bepaald selectiecriterium de randomisatie naar een van de dosisarmen laten vallen naarmate de resultaten toenemen.
Mocht deze verkennende studie veiligheid aantonen maar geen signaal van werkzaamheid, dan zou de daaropvolgende studie gebaseerd zijn op een enkele dosis van 75 miljoen MPC's versus placebo.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainsville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
- Minneapolis Heart Institute Foundation
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Einstein Heart Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Baylor Research Institute
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Heart Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming, inclusief vrijgave van medische informatie, en Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) documentatie;
- Leeftijd 18 jaar of ouder;
- Als de proefpersoon of partner zwanger kan worden, moet hij of zij vanaf het moment van screening en gedurende ten minste 16 weken na de procedure bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode of onthouding);
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben;
- Opgenomen in het klinisch centrum op het moment van randomisatie;
- Klinische indicatie en geaccepteerde kandidaat voor implantatie van een door de FDA goedgekeurde implanteerbare, niet-pulserende LVAD als brug naar transplantatie of voor bestemmingstherapie.
Uitsluitingscriteria:
- Geplande percutane LVAD-implantatie;
- Verwachte behoefte aan biventriculaire mechanische ondersteuning;
- Cardiothoracale chirurgie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie;
- Myocardinfarct binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie;
- Eerdere harttransplantatie, LV-verkleining of cardiomyoplastiek;
- Acute omkeerbare oorzaak van hartfalen (bijv. myocarditis, ernstige hypothyreoïdie);
- Beroerte binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie;
- Aantal bloedplaatjes < 100.000/ul binnen 24 uur voorafgaand aan randomisatie;
- Actieve systemische infectie binnen 48 uur voorafgaand aan randomisatie;
- Aanwezigheid van >10% anti-humaan leukocytenantigeen (anti-HLA) antilichaamtiters met bekende specificiteit voor de HLA-antigenen van de MPC-donor;
- Een bekende overgevoeligheid voor dimethylsulfoxide (DMSO), muriene en/of runderproducten;
- Geschiedenis van kanker voorafgaand aan screening (exclusief basaalcelcarcinoom);
- Acute of chronische infectieziekte, inclusief maar niet beperkt tot humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
- Onderzoeksinterventie ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie;
- Behandeling en/of een onvoltooide vervolgbehandeling van een experimentele celtherapie binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie;
- Actieve deelname aan andere onderzoekstherapieën voor cardiovasculair herstel/regeneratie;
- Eerdere ontvanger van stamprecursorceltherapie voor hartherstel;
- Zwanger of borstvoeding op het moment van randomisatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Sham-vergelijker: Controle oplossing
Intramyocardiale injecties van 50% Alpha-MEM/42,5%
ProFreeze NAO Vriesmedium/7,5% DMSO
|
Injectie van controlevloeistof tijdens de LVAD-implantatie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MPC intramyocardiale injectie
Intramyocardiale injecties van 25 miljoen mesenchymale precursorcellen (MPC's)
|
Intramyocardiale injectie van 25 miljoen mesenchymale voorlopercellen op het moment van LVAD-implantatie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Interventiegerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Het primaire veiligheidseindpunt van deze studie is de incidentie van de volgende mogelijke aan studie-interventie gerelateerde bijwerkingen binnen 90 dagen na interventie (LVAD-implantatie + intramyocardiale injectie van onderzoeksproduct): infectieuze myocarditis, myocardruptuur, neoplasmata, overgevoeligheidsreactie en immuunsensibilisatie .
|
90 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Functionele status en ventriculaire functie
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Het belangrijkste werkzaamheidseindpunt van deze studie is functionele status en ventriculaire functie, terwijl gespeend van LVAD-ondersteuning, 90 dagen na de interventie (LVAD-implantatie + intramyocardiale injectie van onderzoeksproduct). De functionele status wordt bepaald door het vermogen om het ontwennen van LVAD-ondersteuning gedurende 30 minuten te tolereren zonder tekenen of symptomen van hypoperfusie, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, symptomen van lage output of tekenen van vasculaire congestie. De ventriculaire functie zal worden beoordeeld door middel van een transthoracaal echocardiogram (TTE) bij patiënten die gedurende 30 minuten van LVAD-ondersteuning kunnen worden gespeend. Het aantal deelnemers dat de 30 minuten durende ontwenning van LVAD-ondersteuning na 90 dagen met succes tolereerde, wordt gerapporteerd. |
90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Timothy Gardner, MD, Christiana Care Health Services
- Studie stoel: Patrick O'Gara, MD, Brigham and Women's Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 september 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 september 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
28 september 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
1 mei 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 april 2015
Laatst geverifieerd
1 april 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GCO 08-1078-00006
- 711 (Ct Surgery Network Research Group)
- U01HL088942 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U01HL088942-04 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .