Effekten av intramyokardinjeksjon av mesenkymale forløperceller på myokardfunksjonen hos pasienter som gjennomgår LVAD-implantasjon
10. april 2015 oppdatert av: Deborah Ascheim
LVAD-terapi: Utforsking av effekten av intramyokardinjeksjon av mesenkymale forløperceller på myokardfunksjonen
Hovedformålet med denne forskningen er å finne ut om det er trygt å injisere mesenkymale forløperceller (MPC) inn i hjertet under kirurgi for å implantere en venstre ventrikulær assistanseenhet (LVAD).
MPC er normalt tilstede i menneskelig benmarg, og har vist seg å øke utviklingen av blodårer og nye hjertemuskelceller i hjertet.
I tillegg gjøres denne forskningen for å teste om injeksjon av MPC-er i hjertet er effektivt for å forbedre hjertefunksjonen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Intramyocardial injeksjon av mesenkymale forløperceller (MPC) hos pasienter med avansert hjertesvikt som behandles med venstre ventrikkel assisterende enhet (LVAD) implantasjon kan resultere i en fornybar kilde til prolifererende funksjonelle kardiomyocytter, samt indusere utvikling av kapillærer og større blodkar å tilføre oksygen og næringsstoffer til endogene myokard og nylig implanterte kardiomyocytter, og frigjøre faktorer som er i stand til parakrin signalering.
Hvis sikkerhet er etablert og et effektsignal observeres i denne utforskende studien, vil etterforskerne designe en oppfølgingsstudie (trinn 2) basert på et adaptivt design.
Den neste studien vil randomisere pasienter til aktiv terapi ved en av to doser (25 og 75 millioner MPC) versus placebo, og basert på et forhåndsbestemt seleksjonskriterium fall randomisering til en av dosearmene etter hvert som resultatene oppstår.
Skulle denne utforskende studien vise sikkerhet, men ingen signal om effekt, vil den påfølgende studien være basert på en enkeltdose på 75 millioner MPC versus placebo.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainsville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
- Minneapolis Heart Institute Foundation
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore Einstein Heart Center
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Baylor Research Institute
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Heart Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke, inkludert frigivelse av medisinsk informasjon, og HIPAA-dokumentasjon (Heal Insurance Portability and Accountability Act);
- Alder 18 år eller eldre;
- Hvis forsøkspersonen eller partneren er i fertil alder, må han eller hun være villig til å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode eller avholdenhet) fra tidspunktet for screening og i en periode på minst 16 uker etter prosedyren;
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening;
- Innlagt på det kliniske senteret på tidspunktet for randomisering;
- Klinisk indikasjon og akseptert kandidat for implantasjon av en FDA-godkjent implanterbar, ikke-pulserende LVAD som en bro til transplantasjon eller for destinasjonsterapi.
Ekskluderingskriterier:
- Planlagt perkutan LVAD-implantasjon;
- Forventet behov for biventrikulær mekanisk støtte;
- Hjerte-thoraxkirurgi innen 30 dager før randomisering;
- Hjerteinfarkt innen 30 dager før randomisering;
- Tidligere hjertetransplantasjon, LV-reduksjonskirurgi eller kardiomyoplastikk;
- Akutt reversibel årsak til hjertesvikt (f. myokarditt, dyp hypotyreose);
- Hjerneslag innen 30 dager før randomisering;
- Blodplateantall < 100 000/ul innen 24 timer før randomisering;
- Aktiv systemisk infeksjon innen 48 timer før randomisering;
- Tilstedeværelse av >10 % anti-humant leukocytt-antigen (anti-HLA) antistofftitere med kjent spesifisitet til MPC-donor-HLA-antigener;
- En kjent overfølsomhet overfor dimetylsulfoksid (DMSO), murine og/eller bovine produkter;
- Anamnese med kreft før screening (unntatt basalcellekarsinom);
- Akutt eller kronisk infeksjonssykdom, inkludert men ikke begrenset til humant immunsviktvirus (HIV);
- Mottok undersøkelsesintervensjon innen 30 dager før randomisering;
- Behandling og/eller en ufullstendig oppfølgingsbehandling av eventuell cellebasert terapi innen 6 måneder før randomisering;
- Aktiv deltakelse i annen forskningsterapi for kardiovaskulær reparasjon/regenerering;
- Tidligere mottaker av stamforløpercelleterapi for hjertereparasjon;
- Gravid eller ammende på tidspunktet for randomisering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Sham-komparator: Kontrollløsning
Intramyokardiale injeksjoner på 50 % Alpha-MEM/42,5 %
ProFreeze NAO frysemedium/7,5 % DMSO
|
Injeksjon av kontrollløsning under LVAD-implantasjonen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MPC Intramyokardial injeksjon
Intramyokardiale injeksjoner av 25 millioner mesenkymale forløperceller (MPC)
|
Intramyokardiell injeksjon av 25 millioner mesenkymale forløperceller på tidspunktet for LVAD-implantasjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intervensjonsrelaterte uønskede hendelser
Tidsramme: 90 dager
|
Det primære sikkerhetsendepunktet for denne studien er forekomsten av følgende potensielle studieintervensjonsrelaterte bivirkninger innen 90 dager etter intervensjon (LVAD-implantasjon + intramyokardial injeksjon av studieproduktet): infeksiøs myokarditt, myokardruptur, neoplasma, overfølsomhetsreaksjon og immunsensibilisering .
|
90 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funksjonell status og ventrikkelfunksjon
Tidsramme: 90 dager
|
Nøkkeleffektendepunktet for denne studien er funksjonell status og ventrikkelfunksjon, mens avvenning fra LVAD-støtte, 90 dager etter intervensjon (LVAD-implantasjon + intramyokardiell injeksjon av studieproduktet). Funksjonell status er definert av evnen til å tolerere avvenning fra LVAD-støtte i 30 minutter uten tegn eller symptomer på hypoperfusjon, inkludert, men ikke begrenset til, symptomer på lav produksjon eller tegn på vaskulær overbelastning. Ventrikulær funksjon vil bli vurdert ved transthorax ekkokardiogram (TTE) hos de pasientene som kan avvennes i 30 minutter fra LVAD-støtte. Antall deltakere som har tolerert 30 minutters avvenning fra LVAD-støtte etter 90 dager, er rapportert. |
90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Timothy Gardner, MD, Christiana Care Health Services
- Studiestol: Patrick O'Gara, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. september 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. september 2011
Først lagt ut (Anslag)
28. september 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
1. mai 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2015
Sist bekreftet
1. april 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GCO 08-1078-00006
- 711 (Ct Surgery Network Research Group)
- U01HL088942 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01HL088942-04 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .